脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在2型糖尿病及其并發(fā)癥中的臨床意義

詹莉，李程，蘇東梅

（1.茂名市中心血站檢驗科，廣東 茂名 525000；2.茂名市中醫(yī)院檢驗科，廣東 茂名 525000）

0 引言

脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）主要由血管內(nèi)膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），作為一種具有血管特異性且與動脈粥樣硬化（AS）高度相關(guān)的新型炎癥標(biāo)記物[1]，關(guān)注度越來越高。Fortunato、Seema Garg等發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)展與Lp-PLA2的某些特性存在關(guān)聯(lián)[2-3]。血糖升高、血脂異常、炎癥反應(yīng)和血管病變是2型糖尿病（T2DM）的主要病理表現(xiàn)，而作為T2DM獨立危險因素之一的Lp-PLA2，在T2DM大血管病變的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[4,5]。空腹血糖水平、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）、HbA1c、果糖胺、胰島素及 C 肽等是目前糖尿病常規(guī)檢查和評價項目，Lp-PLA2在T2DM及其并發(fā)癥中的作用機理尚未完全闡明，臨床較少將Lp-PLA2應(yīng)用于糖尿病日常管理及T2DM相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)測、診斷和病情評價中。本文旨在探討Lp-PLA2水平的變化在T2DM及其并發(fā)癥中的應(yīng)用價值，為臨床的診斷治療、預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入102例2018年1月至2020年l1月在茂名市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病（T2DM）患者，根據(jù)是否有并發(fā)癥，分為單純T2DM組36例、T2DM并發(fā)高脂血癥組34例、T2DM并發(fā)大血管病變組32例。其中男性患者56例，女性患者46例，年齡分布在31-87歲之間，平均（66.69±12.24）歲。選擇同期95例健康體檢者作為正常對照組，其中男性患者55例，女性患者40例，年齡分布在31-87歲之間，平均（66.53±12.90）歲。

1.2 試劑與儀器

Lp-PLA2的測定：采用酶聯(lián)免疫法，試劑來自天津康爾克生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作；RT-6000酶標(biāo)分析儀，購于深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司；PW-960全自動酶標(biāo)冼板機，購于深圳市匯松科技發(fā)展有限公司。膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等的測定：使用Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀，試劑均為Beckman Coulter AU專用試劑，并在有效期內(nèi)使用。

1.3 方法

1.3.1 分組標(biāo)準(zhǔn)

單純T2DM組：①典型糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿和不明原因的體重下降）加a.隨機血糖≥11.1mmol/L，或b.空腹血糖≥7.0mmol/L，或c.葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥11.1mmol/L；②無糖尿病癥狀者，需另日重復(fù)檢查明確診斷。其中，隨機血糖指不考慮上次用餐時間，一天中任意時間的血糖；空腹?fàn)顟B(tài)指采樣前至少8h沒有熱量食物攝入。

T2DM并發(fā)高血脂組：T2DM患者，三酰甘油≥2.3mmol/L和/或總膽固醇≥6.2mmol/L且不伴有大血管病變。

T2DM并發(fā)大血管病變組：T2DM患者，合并下列至少一項：①冠狀動脈病變：經(jīng)冠狀動脈血管照影、心電圖或動態(tài)心電圖等確診的冠心病；②腦血管疾病：經(jīng)顱腦CT、MRI和MRA等確診的腦梗死、腦出血；③周圍血管疾病：經(jīng)B超確診的大動脈粥樣斑塊形成、狹窄或節(jié)段性閉塞等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①除T2DM以外的其他類型糖尿病病史；②糖尿病高滲性昏迷、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；③甲狀腺、垂體、下丘腦、腎上腺等內(nèi)分泌疾病；④嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病史、惡性腫瘤、血液病等。

1.3.2 標(biāo)本采集與處理

用普通管或促凝管采集所有參與者空腹8～12h后的靜脈血3～5mL，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心8～10 min，2～4h內(nèi)完成檢測。未能及時檢測者，立即離心分離血清，裝入一次性潔凈玻璃試管、貼好標(biāo)簽后保存于-20℃冰箱中，避免反復(fù)凍融。嚴(yán)格按照SOP文件進行各項操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組之間的比較采用獨立樣本的t檢驗，三組及三組以上組別間的比較采用方差分析。結(jié)果以ɑ=0.05作為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組研究對象的一般臨床資料中，性別、年齡、BMI、HDL差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），TC、TG、LDL、確診年限差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單純T2DM 組、T2DM并發(fā)高脂血癥組、T2DM并發(fā)大血管病變組與正常對照組血漿Lp-PLA2水平的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且T2DM并發(fā)大血管病變組明顯高于單純T2DM 組和T2DM并發(fā)高脂血癥組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組一般臨床資料、Lp-PLA2水平比較（±s）

表1 各組一般臨床資料、Lp-PLA2水平比較（±s）

注：BMI=體重（Kg）/身高2（m2）。a與對照組比較，P＞0.05；b對照組、單純T2DM 組、T2DM 并發(fā)大血管病變組三組比較，P＞0.05。 △與單純T2DM組比較，P＜0.05；#與T2DM并發(fā)高脂血癥組比較，P＜0.05。

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3 討論

高血糖狀態(tài)、高水平炎癥反應(yīng)和血脂異常長期存在于糖尿病患者中，但罪魁禍?zhǔn)撞⒎巧鲜霎惓１旧恚怯善渌鸬钠鞴龠M行性病變及多器官功能減退，如脂類代謝紊亂所致的急性冠脈綜合征(ACS)、動脈粥樣硬化(AS)、心力衰竭(HF)、缺血性腦梗死等心腦血管疾病以及神經(jīng)、腎臟、視網(wǎng)膜等多器官損害[6]。通過比較各組患者的一般臨床資料，我們發(fā)現(xiàn)各組患者的性別、年齡、BMI、HDL差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明Lp-PLA2的水平與性別和年齡無關(guān)，也不隨BMI、HDL改變而變化。但TC、TG和LDL的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明Lp-PLA2水平的升高與脂類代謝紊亂密切相關(guān)[7]，Lp-PLA2可能通過生成脂類促炎物質(zhì)造成脂類代謝紊亂進而促進T2DM相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。在目前尚缺乏有效根治糖尿病方法的背景下，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)和早治療顯得尤為重要。因此，在加強對糖尿病患者的日常管理中，控制危險因素，除了控制血糖水平外，更應(yīng)嚴(yán)格控制患者的血脂水平（尤其TC、TG、LDL水平），減緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

2型糖尿病（T2DM）患者主要死于糖尿病相關(guān)慢性并發(fā)癥，血漿Lp-PLA2的活性可以預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及動脈粥樣硬化等慢性并發(fā)癥的發(fā)生[8]。而脂類代謝紊亂所致的動脈粥樣硬化是T2DM大血管病變的病理基礎(chǔ)，Lp-PLA2作為關(guān)鍵酶在動脈粥樣硬化病變中發(fā)揮著極其重要的作用[9]，通過Lp-PLA2水平我們可以預(yù)測T2DM大血管病變程度。本研究發(fā)現(xiàn)單純T2DM 組、T2DM并發(fā)高脂血癥組、T2DM并發(fā)大血管病變組Lp-PLA2水平明顯高于正常對照組（F=93.798，P=0.000＜0.05），且T2DM并發(fā)大血管病變組的血漿Lp-PLA2水平明顯高于單純T2DM組和T2DM并發(fā)高脂血癥組（P＜0.05），這與國內(nèi)外的多項研究結(jié)果相一致[10,11]。此外，各組確診年限的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義，即隨著確診年限的增加，T2DM病情不斷發(fā)展，血漿Lp-PLA2水平也隨之逐漸升高，病情越來越嚴(yán)重，相應(yīng)的并發(fā)癥也越來越多、越來越嚴(yán)重。寇夕等研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2對T2DM并發(fā)血管病變的預(yù)測和診斷均具有較高的價值[12]，Lp-PLA2活性增高與心血管病變風(fēng)險顯著相關(guān)，可用作心腦血管疾病的管理指標(biāo)[13]。另一方面，糖尿病患者截肢的最常見原因是下肢動脈疾病（PAD），Lp-PLA2活性也與T2DM患者下肢血管病變顯著相關(guān)[14]，可作為PAD的獨立危險因素用于糖尿病患者下肢血管病變的監(jiān)測[15]。綜上所述，T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展伴隨著Lp-PLA2水平的改變，監(jiān)測Lp-PLA2和相關(guān)指標(biāo)的變化對于預(yù)測、診斷和治療T2DM及其并發(fā)癥均具有一定臨床意義，臨床可根據(jù)患者的病情發(fā)展及相關(guān)指標(biāo)的變化情況，及時調(diào)整治療方案，控制危險因素、加強對T2DM患者的管理。