基于數據挖掘探究《濟陰綱目》治療不孕癥的用藥規律

韋翠萍，卜菲菲，苗曉燕，張婷麗

（安徽中醫藥大學,安徽 合肥 230000）

0 引言

不孕癥是指1年內有正常性生活且未避孕的情況下未受孕，其中從未受孕過為原發性不孕，曾經懷孕之后未孕為繼發性不孕[1]。隨著社會壞境，飲食結構的改變以及工作壓力的增大，我國育齡女性人群不孕癥發病率逐年上升，發病年齡也逐漸呈年輕化趨勢[2]。我國古代對不孕癥的治療由來已久，《濟陰綱目》是明代武之望集各家所長匯集的婦科專著。其以病為綱，首論病因病機，引諸家之說，次列脈證，后附方藥。其中《濟陰綱目·求子門》對不孕癥的論述較為詳細，所選方劑集百家之精華，對明代及明以前不孕病證進行了系統全面的總結。因此本研究對《濟陰綱目·求子門》中所收錄的方劑，運用頻數統計，聚類分析等數據挖掘方法，探討不孕癥的用藥規律，為臨床不孕癥的治療提供思路和依據。

1 資料方法

1.1 資料來源

以中國中醫藥出版社出版的《濟陰綱目》為基礎，將《濟陰綱目·求子門》中有關不孕的方劑納入。

1.2 納入標準

《濟陰綱目·求子門》中處方有關不孕的處方，以及加減方。

1.3 排除標準

處方不完整。

1.4 數據核對與錄入

1.4.1 中藥錄入

以《中藥學》，《中華人民共和國藥典》中的中藥信息為基礎，將處方中有關中藥的信息進行數據規范，統一錄入Excel.2020版。將“官桂”“桂心”規范為“肉桂”，“蘄艾葉”“棉艾”規范為“艾葉”等。將《中藥書》及《中華人民共和國藥典》沒有錄入的“大豆黃卷”“卷柏”“徽墨”等刪除。

1.4.2 數據核對

由5名同學進行核對，以確保數據的準確性。

1.5 數據分析

1.5.1 頻次分析

研究涉及方劑中用方及用藥基本信息如藥物頻次、四氣分布、五味分布、歸經分布，通過Excel.2020版進行分析。

1.5.2 聚類分析

利用SPSS 26.0軟件進行統計，對頻次≥20的藥物進行系統聚類分析。

2 結果

2.1 用藥四性分布

《濟陰綱目·求子門》中主要以溫藥和平藥為主，寒涼藥也比較少，結果見表1。

表1 治療不孕藥物的四性頻次統計

2.2 用藥五味分布

《濟陰綱目·求子門》中用藥以苦、甘、辛為主，酸、咸、澀所占比例較少，結果見表2。

表2 治療不孕用藥五味分析

2.3 用藥歸經分布

《濟陰綱目·求子門》中用藥歸經多以肝經、脾經、腎經、肺經、胃經、心經為主，大腸經、膽經、膀胱經所占比例較少。結果見圖3。

表3 治療不孕用藥歸經分布

2.4 用藥頻次分布

對于藥物的分析選擇頻次≥10進行統計，包括當歸，香附，川芎，熟地黃，白芍，白術，人參，茯苓，牡丹皮，艾葉，澤蘭，山藥，枸杞子，肉桂，紫河車，陳皮，干姜。結果見表4。

表4 治療不孕藥物頻次（≥20）分析

2.5 高頻藥物聚類分析

將使用頻次≥20的10味中藥設為高頻用藥，進行系統聚類分析，結果見圖5。核心組合：分別為A1：當歸、白術、香附、川芎、熟地黃、白芍；A2:人參、茯苓；A3：艾葉、牡丹皮。

圖1 治療不孕的聚類分析

3 討論

武之望總結前人治療不孕癥的經驗，并提出自己的見解，他將不孕分為血虛、宮冷、肝郁、痰塞四型。精血同源，血虛精亦虛,精血不足，沖任失養；亦因血虛陽無以附，虛陽上浮，虛火煎灼血海，血枯則胞宮失養。沖任虛寒，寒性凝滯，久則氣滯血瘀，寒瘀阻滯胞宮，不能受孕。肝主疏泄之氣機，主藏血，肝郁則氣血運行障礙，氣滯血瘀，胞宮失其氣血的濡養而難以受孕[3]。脾位于中焦，是人體水液代謝之樞紐，脾失健運，痰濁內生。痰濕之邪黏膩重濁，易襲下焦，故常聚胞宮而致胞宮阻滯，不能成胎[4]。

筆者分析并總結武之望治療不孕癥的用藥規律，發現藥物四性以溫最多，溫能溫里散寒，補火助陽，溫通經脈；藥物的五味以辛、苦、甘為主，辛能散，能行，具有行氣、行血的功效；苦能泄、能燥，具有清熱瀉火、燥濕的功效；甘能補，能緩，具有補養和中，緩和藥性的作用。辛溫、苦溫藥物以燥濕理氣活血，甘溫藥物以補血和血健脾。

藥物大多歸于肝經、脾經、腎經。女子以肝為先天，肝藏血，主疏泄。肝藏血功能正常，氣血旺、經脈暢,胞宮受其氣血濡養則易于攝精受孕；肝主疏泄功能正常，氣機調暢，促進氣血運行，月經正常，則易于受孕[5]。故武氏在治療時以歸入肝經較多。人體氣血的生成與中焦脾胃密切相關，飲食水谷經脾胃化生，脾胃健運，氣血化生充足，沖任二脈氣血充盛，胞宮濡養，則可受孕。然又為氣機升降的樞紐，人體津液的代謝受其功能的影響，正如《丹溪心法》[6]“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經水不調，不能成胎……”。痰濕阻滯胞宮，胞宮枯萎，難受孕?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗罚骸芭佣?，天癸至，任脈通，月事以時下，故有子。”武氏繼承《內經》補腎思想，重視對腎的調理，認為腎為先天之本，元氣之根，人的生長發育與腎密切相關。腎中精氣充盈，天癸才能適時而至。在天癸的促進下，沖任二脈精血充盈，血海滿盈有度，使月經正常，胞宮功能正常發揮，故受孕[7]。

從藥物頻次結果統計分析，頻次≥20的藥物有10味，武之望強調“求子之道，莫先調經”；女子以血為主，重在調經，故在治療不孕時常用當歸，白芍，川芎，熟地等補血活血藥，當歸補血和血，調經；白芍養血調經；川芎行氣，活血化瘀。然武氏認為調經之重在于脾胃，脾胃為后天之本，氣血生化之源，氣機升降之樞紐，脾失健運則痰、飲、水、濕、瘀等病理產物蓄積，武氏在用藥上亦用人參、白術等健脾益氣之品，人參大補元氣；白術健脾益氣燥濕。治療不孕時，武氏在調補氣血的基礎上，辨證論治，沖任虛寒者加溫里散寒調經之艾葉；血虛火熱灼傷血脈者加退虛熱之丹皮。

高頻用藥前3味為當歸、香附、川芎。當歸甘溫，歸心、肝、脾經?！侗静菡罚骸爱敋w，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！眿D人不孕多責之血，當歸補血行血，當歸多糖是當歸的主要有效成分，毛宇[8]等人認為當歸多糖不但能增加外周血細胞數量，同時也能促進其功能的發揮。香附辛、微苦、甘、平，歸肝、脾、三焦經。《本草經疏》[9]：“莎草根，治婦人崩漏、帶下、月經不調者，皆降氣、調氣、散結、理滯之所致也，蓋血不自行，隨氣而行，氣逆而郁，則血亦凝澀，氣順則血亦從之而和暢，此女人崩漏帶下，月事不調之病所以咸須之耳。”《本草綱目》譽為氣病之總司，女科之主帥也。武氏善用香附以疏肝解郁，行氣調經。季寧平[10]等人建立肝郁血瘀大鼠模型，給予醋香附，結果顯示大鼠肝郁血瘀癥狀改善。川芎辛，溫，歸肝、膽、、心包經。前人總結其能“上行頭目，下調經水，中開郁結，旁通絡脈?！睘檠兄畾馑?。劉娟[11]等人對正常的大鼠離體子宮給予川芎總生物堿和總酚酸，發現其對子宮的平滑肌的收縮作用較強，證明了其有活血調經的作用。

聚類分析發現有3組核心組合。A1為當歸、白術、香附、川芎、熟地黃、白芍。筆者發現該組合是在四物湯的基礎上加減變化的。四物湯最早來自《仙授理傷續斷秘方》用于外傷瘀血作痛，《太平惠民和劑局方》將其用于治療婦科疾病?！夺t方考》云：“當歸入心脾，芍藥入肝，熟地入腎，乃川芎者，徹上徹下而行血中之氣之氣者也。此四物湯所以為婦人之藥?！彼奈餃a血活血，為補血調經之基本方。現代藥理學研究[12]，發現四物湯具有影響氨基酸和碳水化合物代謝的功能，通過影響抑制性突觸來調節下丘腦垂體腎上腺素和性腺軸的功能活動，以刺激雌激素和類固醇激素分泌，從而改善卵巢功能。故臨床上治療不孕，四物湯是治療首選的基本方，配伍香附，白術以疏肝理氣健脾。A2為人參、茯苓，是一對藥對，健脾益氣，利水滲濕。A3為牡丹皮、艾葉，主要是對癥用藥，隨癥加減。

4 結語

武之望《濟陰綱目》是以王肯堂的《女科準繩》為參本，集各家之長，并提出自己的見解，本文通過對《濟陰綱目·求子門》中武之望治療不孕病證的方藥進行數據分析和整理，不難發現武之望治療不孕時，繼承前人腎為先天之本的思想，多選用歸入腎經的藥物，補腎益精壯陽，如熟地、肉桂、紫河車等。同時也注重對肝的調養，選用疏肝理氣，活血化瘀之香附、川芎等，提出以調經為首要，重視培補后天之本，以人參、白術、白芍之品健脾益氣生血燥濕。臨床重視辨證論治，隨癥加減。其辨治不孕的病證的處方用藥規律及學術思想對指導后代醫家臨床實踐具有重要意義。