康柏西普和曲安奈德對滲出性老年性黃斑變性療效的評價

王宗青，劉向玲，周利曉，董宏濤，韓曉冬，張華勇

(1 三門峽市陜州區第一人民醫院眼科，三門峽 472000；2 新鄉醫學院第三附屬醫院眼科，新鄉 453000；3 鄭州大學第五附屬醫院眼科，鄭州 450000；4 鄭州大學第一附屬醫院眼科，鄭州 450000;5 西安古城愛爾眼科醫院眼科，西安 710000；6 三門峽市中心醫院眼科，三門峽 472000)

老年性黃斑變性又被稱為年齡相關性黃斑變性[1]，分為干性和濕性兩種。滲出性老年性黃斑變性屬于濕性老年性黃斑變性，主要特點是色素上皮層下有活躍的新生血管。新生血管結構異常，引起出血、滲出、瘢痕等改變[2]。滲出性老年性黃斑變性的臨床表現為視力下降、視物變形等[3]。臨床上對于滲出性老年性黃斑變性的治療方法包括手術治療、激光治療、抗氧化治療、抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治療、光動力療法等[4]。康柏西普是我國自主研發的新一代抗VEGF融合蛋白，可有效降低VEGF活性，抑制新生血管生成[5]，是目前臨床上較為常用的治療濕性老年性黃斑變性的抗VEGF藥物。本研究旨在比較康柏西普和曲安奈德對滲出性老年性黃斑變性的治療效果，及其對患者視力改善和脈絡膜厚度的影響，并觀察二者不良反應情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年6月本院收治的200例滲出性老年性黃斑變性患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各100例。對照組：男性57例，女性43例；年齡60～79歲，平均年齡(69.31±3.42)歲；病程7～112個月，平均病程(43.87±15.92)個月。觀察組：男性60例，女性40例；年齡60～81歲，平均年齡(70.44±4.21)歲；病程5～116個月，平均病程(44.76±16.94)個月。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準同意(倫理批號：20180625658-03)。

納入標準：① 經過光學相干斷層掃描、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影等檢查，確診為滲出性黃斑變性者。② 年齡≥60歲者。③ 近期未使用過抗VEGF藥物治療者。④ 知曉本研究內容，并簽署知情同意書者。

排除標準：① 合并青光眼、白內障、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤等引起視網膜病變或嚴重疾病者。② 既往接受過眼部手術治療者。③ 失訪者。

1.2 治療方法

兩組患者均于無菌手術室進行治療，進行表面麻醉和常規眼部消毒，采用開瞼器進行開瞼，于角鞏膜后緣約3.5 mm處垂直鞏膜朝睫狀體部進針。觀察組緩慢推入0.1 ml康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格10 mg/ml、0.2 ml/支)，完成注射后拔出針頭并采用無菌棉簽按壓穿刺孔10 s，防止藥物反流，然后以無菌紗布包蓋注射眼。對照組緩慢推入0.1 ml曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，規格1 ml∶40 mg)，注射后處理同觀察組。指導兩組患者采取側臥位睡眠，防止藥物影響視力檢查。

1.3 觀察指標

① 觀察比較兩組患者治療后視力改善情況，以ETDRS視力表進行評估：字母數提高5個及以上為視力增加，字母數減少5個及以上為視力下降，兩者之間為視力無變化。② 觀察比較兩組患者治療前和治療后黃斑中心凹下脈絡膜厚度(subfoveal choroidal thickness，SFCT)和視網膜黃斑色素密度(macular pigment optical density，MPOD)。③ 采用Barthel指數評分評估兩組患者治療前和治療后日常生活能力，分數范圍0～100分，分數越高表示患者的日常生活能力越好。④ 觀察比較兩組患者治療后結膜下出血、眼壓升高、結膜炎等不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 視力改善情況

治療后，觀察組視力改善情況優于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后視力改善情況比較n=100，n(%)

2.2 黃斑SFCT和視網膜MPOD

治療后，觀察組黃斑SFCT低于對照組，視網膜MPOD高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后黃斑SFCT和視網膜MPOD比較

2.3 Barthel指數評分

治療后，觀察組Barthel指數評分高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后Barthel指數評分比較 分

2.4 不良反應情況

兩組治療后不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應情況比較n=100，n(%)

3 討論

滲出性老年性黃斑變性是較為常見的中老年人眼科疾病，多發于50歲以上人群[6]。滲出性老年性黃斑變性發病迅速，以黃斑區脈絡膜新生血管生成為病理特征，會引起患者視力下降、視物模糊，嚴重時可導致患者失明，嚴重影響患者的日常生活[7]。脈絡膜新生血管的形成會導致與其相連的色素上皮層壞死、脫落，并引起視網膜組織瘢痕生成，繼而造成患者視功能下降[8]。VEGF具有增加血管通透性、誘導新生血管生成的作用[9]。因此，抗VEGF是治療滲出性老年性黃斑變性的重要方法。在以往的臨床治療和研究中，貝伐單抗、雷珠單抗、哌加他尼等抗VEGF藥物在眼科疾病的治療中均被證實具有較好的療效[10-11]?？蛋匚髌帐俏覈灾餮兄频男滦涂筕EGF融合蛋白，可滲透視網膜，競爭性結合VEGF，抑制VEGF及其降解產物活性，抑制新生血管形成，降低血管通透性，減少視網膜內液滲漏，減輕黃斑變性，降低炎癥反應，改善患者視力[12]。電子計算機斷層掃描(computed tomograhy，CT)可反映患者眼內組織代謝情況和血流灌注情況，一般情況下會隨著年齡的增長而變薄，滲出性老年性黃斑變性患者的CT會受到血管通透性、血流狀態、滲透壓等影響[13]，故而康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性患者可能會影響其CT結果。曲安奈德是一種糖皮質激素衍生物，可降低血管內皮細胞通透性，穩定血-視網膜屏障，可用于治療滲出性老年性黃斑變性[14]。

本研究中，觀察組治療后視力改善情況優于對照組，表明康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性的效果優于曲安奈德。研究表明[15]，視網膜MPOD與患者滲出性老年性黃斑變性疾病進展風險呈負相關。本研究中，觀察組黃斑SFCT低于對照組，視網膜MPOD高于對照組?？赡艿脑蚴牵嚎蛋匚髌崭偁幮耘cVEGF結合，抑制VEGF活性，降低脈絡膜血管通透性，同時減少脈絡膜血管的擴張，從而降低黃斑SFCT，提高視網膜MPOD。本研究中，觀察組Barthel指數評分高于對照組，表明康柏西普可有效提高滲出性老年性黃斑變性患者的日常生活能力?？赡艿脑蚴牵嚎蛋匚髌罩委熀?，患者視力改善情況更好，恢復更快，故而日常生活能力更好。本研究中，兩組治療后不良反應均較少，且出現的不良反應癥狀均較輕，表明康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性具有較高的安全性。

綜上所述，康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性的效果優于曲安奈德，可有效改善患者視力，降低脈絡膜厚度，提高患者視網膜MPOD和日常生活能力，且安全性較高。