結直腸癌患者血清C反應蛋白與臨床病理特征及預后的相關性分析

陳雨莎，李必迅

(廣西醫科大學附屬腫瘤醫院綜合內科，廣西 南寧 530021)

0 引言

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是世界范圍內高發惡性腫瘤之一，且發病率和死亡率有逐年增加趨勢。根據國際癌癥研究機構發布的2018年全球癌癥發病率和死亡率顯示，2018年預計有180萬例新確診的結直腸癌病例和86萬例結直腸癌相關死亡的病例，發病率居全球第三，病死率居全球第二[1]。炎癥與腫瘤的關系已被大量研究證明，宿主的全身性炎癥反應與腫瘤的發生和發展有關[2]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時相反應蛋白，它是經典的炎性反應最敏感的急性時相蛋白，在炎性反應過程中濃度迅速增高。它是全身性炎癥反應中最常用的標記之一，先前的研究報道了高水平的炎癥標志物與惡性腫瘤患者(包括大腸癌，肝細胞癌，腎細胞癌，卵巢癌)的不良預后之間存在相關性[3-6]。但關于結直腸癌報道的多是術前與術后炎癥指標的差異，未有全面的回顧性分析其與CRC患者臨床病理特征的相關性，因此本研究擬探討血清CRP與CRC患者的臨床特征及生存預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇及一般資料

選取2016年1月至2018年12月廣西醫科大學附屬腫瘤醫院收診的結直腸癌患者共373例。其中男234例，女139例，年齡30-85歲，平均(59.56±11.38)歲。納入標準：①病理確診為結直腸癌患者；②采血前未經過放療、化療等抗腫瘤治療；③后續經過規范手術治療或至少3程化療；④臨床或隨訪資料無缺失。

收集符合納入標準的CRC患者臨床特征數據，包括年齡、性別、腫瘤位置、分化程度、腫瘤TNM分期。對CRC患者定期隨訪至2020年10月或患者死亡。

1.2 檢測指標

根據血清CRP是否升高進行分組，正常人血清CRP范圍：0-10mg/L，將血清CRP水平低于或等于正常范圍作為CRP陰性組，CRP水平高于正常范圍作為CRP陽性組，分別有287和86例。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行統計處理，計數資料以率(%)表示，比較用χ2檢驗。影響CRC患者預后的相關因素運用Cox回歸分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CRP陰性組與陽性組臨床病理特征的比較

CRP陰性組與CRP陽性組患者腫瘤T分期、M分期、腫瘤部位比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 CRP陰性組與陽性組臨床病理特征的比較

續表1

2.2 影響CRC患者預后相關因素

COX單因素分析顯示，腫瘤分化程度，腫瘤T分期、N分期、M分期、血清CRP異常是影響CRC患者生存的相關預后因素(P＜0.05)。COX多因素分析顯示，腫瘤分化程度，腫瘤N分期、M分期，血清CRP異常，是影響CRC患者生存的獨立預后因素(P＜0.05)，結果見表2。

表2 可能CRC患者預后因素的COX回歸分析

3 討論

結直腸癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，其在我國惡性腫瘤中發病率、死亡率分別位居第3及第5位，嚴重威脅國人健康[7]。目前結直腸癌的治療是以手術為主，放化療輔助的綜合治療，但由于個體差異的存在，常出現同病同治不同效的的情況。因此，治療方案的精準化、個性化是臨床中必須要面對的問題。既往報道表明，年齡，性別，腫瘤分化程度，腫瘤分期和術后并發癥等是結直腸癌預后的相關因素[8]，但是這些因素的敏感度和特異性仍有待提高。因此，找出與患者病情密切相關的生物學指標，以此輔助患者治療方案的制定和調整。

炎癥反應是腫瘤微環境的重要特征，與腫瘤的預后有著密切聯系[9]。慢性炎癥和癌癥的聯系是雙向的，實體腫瘤會誘發炎癥性微環境并引起宿主免疫反應，或者慢性炎癥會通過促炎性細胞因子和活性氧來促進癌癥的發展，包括癌癥的發生，促進和轉移[10]。C反應蛋白(CRP)是一種重要的急性期反應蛋白，其水平隨炎癥反應而升高[11]，據報道CRP可能通過誘導炎性細胞因子和趨化因子的產生而導致腫瘤進展[12]。Crozier等在對180例接受結直腸癌根治術的患者中，發現術前CRP濃度升高(超過10mg/l)是影響患者的生存的獨立預后因素(2)；Manabu Yamamoto等對460例接受手術的腸癌病人進行研究發現，聯合術前與術后CRP水平可預測CRC患者的預后[13]。在本研究中，我們分析了血清CRP與CRC 患者的長期生存預后的相關性，結果顯示CRP水平是CRC患者生存的獨立預測指標，且CRP水平與患者預后呈現負相關。同時，我們按照不同臨床特征將患者分組，發現在不同原發部位、不同浸潤程度及是否有遠處轉移的分組中血清CRP水平存在差異。與Manabu Yamamoto等報道一致，表明血清CRP水平可以輔助治療前對患者的分期，對治療方案的制定起一定程度的輔助作用。

在本次研究中還存在一定不足：(1)納入樣本數量較少，這可能造成結果存在一定誤差，需進一步進行多中心大樣本研究；(2)本文僅研究CRC患者血清CRP水平，在進一步研究中還將納入更多類型腫瘤進行橫向比較。

綜上所述，血清CRP具有成為結直腸癌分期、預后標志物的潛力，對結直腸癌患者治療方案的制定及調整起到積極作用。