慢性肺心病急性加重期患者動脈血氣、NT-proBNP與hs-CRP水平變化及臨床意義

段勇弟 石中方

慢性肺源性心臟病簡稱慢性肺心病，是由慢性阻塞性肺疾病、胸廓疾病及肺血管病變引起的不可逆性全身多臟器功能障礙性疾病[1]。慢性肺心病患者多為老年人，當患者處于急性加重期，氣道炎癥反應進一步放大，導致肺循環阻力增加、肺動脈高壓，進而出現心力衰竭、呼吸衰竭等癥狀危及生命，因此準確評估患者病情嚴重程度，及時采取有效措施對于控制病情進展，挽救生命具有重要作用[2]。近年來，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）及超敏CRP（hs-CRP）在肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、心功能衰竭等領域的診斷及病情評估方面得到廣泛應用，NT-proBNP是反映心功能受損的敏感指標；hs-CRP是機體非特異性炎癥反應的可靠指標，本研究通過檢測慢性肺心病急性加重期患者血漿NT-proBNP與hs-CRP水平變化，分析其對評估患者病情嚴重程度及預后情況的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年12月在本院診治的120例慢性肺心病患者作為研究對象。納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）經影像學、實驗室指標、臨床癥狀診斷確診為慢性肺心病；（3）近2周內未使用抗血小板、抗凝藥物治療。排除標準：（1）彌漫性泛細支氣管炎、心肌梗死、急性肺栓塞、痛風、糖尿病、腎臟疾病及血脂代謝異常等疾病；（2）近3個月有心臟、血管手術史；（3）合并氣胸及近期氣胸手術治療史；（4）合并肝腎功能嚴重不全。根據患者呼吸循環功能將患者分為緩解期組和急性加重期組，其中緩解期組58例，包括男32例，女26例；年齡61～80歲；平均（68.77±6.29）歲；急性加重期組62例，包括男34例，女28例；年齡61～80歲；平均（69.12±6.33）歲。并選擇同期在本院健康體檢的老年人60例作為健康對照組，經詢問病史及體檢未發現器質性病變，包括男30例，女30例，年齡61～81歲；平均（68.93±6.56）歲。三組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后均根據病情給予吸氧、止咳、平喘、改善心肺功能指標等常規對癥治療，合并感染者給予抗生素治療；對于急性加重期患者可給予機械通氣，糾正心力衰竭和心律失常等，連續治療2周。

1.2.2 檢測方法 三組受試者分別于治療前抽取清晨空腹靜脈血4 ml，設置離心速度3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，保存于4 ℃環境下當天檢測。血漿NT-proBNP采用雷杜AQT 90 FLEX免疫熒光分析儀及配套試劑檢測（正常參考值0～125 pg/ml）；hs-CRP采用美國BECKMAN全自動生化分析儀進行檢測（正常參考值＜3mg/L）。三組受試者于采血前1 h停止吸氧，抽取空腹動脈血1 ml置于肝素抗凝管，采用血氣分析儀檢測患者的PaO2（正常參考值75～100 mm Hg）與PaCO2（正常參考值35～45 mm Hg）。急性加重期組患者治療2周后采用同樣方法檢查患者血漿NT-proBNP、hs-CRP、PaO2及PaCO2水平。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 治療前三組受試者血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較

急性加重期組患者的血漿NT-proBNP、hs-CRP及PaCO2水平均明顯高于緩解期組及健康對照組（P＜0.05）；急性加重期組患者的PaO2水平明顯低于緩解期組及健康對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 治療前三組受試者血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較 （±s）

表1 治療前三組受試者血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較 （±s）

*與急性加重期組比較，P＜0.05；#與緩解期組比較，P＜0.05。

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2.2 急性加重期患者治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較

急性加重期患者治療后血漿NT-proBNP、hs-CRP及PaCO2水平較治療前明顯降低（P＜0.05）；PaO2水平較治療前明顯升高（P＜0.05），見表2。

表2 急性加重期62例患者治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較 （±s）

表2 急性加重期62例患者治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP及動脈血氣指標水平比較 （±s）

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2.3 急性加重期患者血漿NT-proBNP、hs-CRP與動脈血氣指標的相關性分析

急性加重期患者血漿NT-proBNP、hs-CRP均與PaCO2呈正相關性（P＜0.05）；與PaO2呈負相關性（P＜0.05），見表3。

表3 急性加重期患者血漿NT-proBNP、hs-CRP與動脈血氣指標的相關性分析

3 討論

慢性肺心病是老年人常見疾病，患者常因呼吸系統感染出現呼吸循環功能失代償，進入急性加重期，患者在這一階段臨床表現為咳嗽次數增加、呼吸困難加重、發熱、心率加快、白細胞計數增大、呼吸衰竭、雙下肢水腫等癥狀[3]。加之老年人體質衰退，因此在慢性肺心病急性加重期更容易出現臟器間協調功能下降，嚴重者可危及患者生命，因此及早識別患者呼吸循環功能及心功能惡化情況，對于采取針對性治療措施，改善患者預后具有重要意義。

NT-proBNP是由心室肌細胞和心房肌細胞產生的肽類激素，在健康機體內的含量比較低，但是當心臟的壓力或容量負荷增加時，通過心房壁或心室壁的應力增加導致NT-proBNP釋放量增大，有效反映出患者的心功能變化。NT-proBNP作為由76個氨基酸構成的無活性的氨基酸N末端BNP原片段，相對分子量較大，半衰期較長，且在血液中更穩定，因此更容易檢測，是反映心功能變化情況的敏感指標之一。本研究結果顯示，急性加重期患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于緩解期患者及健康人群，其機制可能包括：（1）急性加重期患者的肺血管阻力增加，右心室負荷加重，心室肌代償性分泌NT-proBNP增多；（2）急性加重期患者存在呼吸性酸中毒，導致肺小動脈收縮，腎素血管緊張素——醛固酮系統激活，患者出現水鈉潴留和血容量增加，進一步導致右心室功能不全，從而引起NT-proBNP水平升高；（3）TNF-α和白介素-1β等可上調BNP基因表達，在患者體內炎癥水平整體上升的情況下也可導致起NT-proBNP水平升高。而且經過2周治療后，急性加重期患者的血漿NT-proBNP水平明顯低，其機制可能是：（1）機械通氣可有效減少患者心室跨壁壓差，室壁張力減小，同時降低右心室前負荷和室壁張力；（2）治療后患者的低氧血癥及二氧化碳潴留被部分糾正，肺血管舒張，肺動脈壓降低，進一步改善右心室后負荷；（3）全身炎性反應控制后，抑制了炎性因子對BNP基因表達的上調。同時，本研究結果顯示患者的PaCO2水平明顯下降，PaO2水平明顯升高，NT-ProBNP水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，因此NT-proBNP作為一種神經內分泌激素參與了慢性肺心病的疾病發展過程，其水平高低可一定程度反映病情嚴重程度。

C反應蛋白（CRP）是一種由肝臟合成的急性期反應蛋白，在健康人體血液中僅以微量形式存在，不受抗感染藥物、激素及免疫抑制劑的影響，一旦出現炎癥反應，CRP會在炎癥因子的誘導下迅速升高，可達到正常水平的100倍左右，當病情緩解后可迅速下降，能夠有效反映機體內的炎癥反應狀況[9-10]。而hs-CRP能夠有效反映機體內微量CRP水平的變化情況，相較于CRP的敏感性更強，能夠更快更好地反映機體的炎癥狀態和感染，因此臨床上將hs-CRP作為急性冠狀動脈綜合征、心肌炎、各種腫瘤的獨立預測指標。本研究結果顯示，急性加重期患者的hs-CRP的水平明顯高于緩解期和健康人群，這主要是由于慢性肺心病急性加重期最為主要的誘發原因就是呼吸道反復感染，而hs-CRP則是臨床急性感染時最敏感的反映急性時相指標，患者在急性加重期，感染加重，hs-CRP水平明顯升高，表示患者感染程度加重；同時在炎癥進展過程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌細胞中可以通過補體系統增強炎癥反應從而促進心肌細胞凋亡，加重心肌損傷，本研究結果顯示hs-CRP水平升高還一定程度上表示患者心功能受到損傷。結果顯示hs-CRP水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，隨著患者的PaO2與PaCO2在治療后得到改善，患者的血容量降低，呼吸性酸堿紊亂得到糾正，患者hs-CRP水平也降低，因此hs-CRP可作為慢性肺心病患者判斷病情嚴重程度的有效指標。

綜上所述，慢性肺心病急性加重期患者血漿NT-proBNP與hs-CRP水平可作為評估患者病情嚴重程度及預后情況的重要指標，臨床動態監測有助于采取針對性治療措施，控制病情進展，改善患者預后狀況。