沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療新發(fā)2型糖尿病的效果研究

劉衛(wèi) 喻紅兵

盡管目前全球醫(yī)療手段已快速發(fā)展，但糖尿病仍屬于一種終生性疾病，其中2型糖尿病占大多數(shù)[1]。新發(fā)2型糖尿病主要是由患者的胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗導(dǎo)致血糖升高所致。胰島素抵抗是指胰腺可正常分泌胰島素，但分泌出的胰島素卻不能被細(xì)胞正常利用的現(xiàn)象[2]。該疾病的病理生理變化主要是由胰島素抵抗伴隨胰島素分泌不足轉(zhuǎn)化至胰島素分泌不足伴隨胰島素抵抗，相互之間有抑制性。該類疾病在任何年齡均可發(fā)生，主要是以40歲后的成年人多見，在臨床上該病有發(fā)病緩慢，癥狀不明顯的特點，往往被忽視，若治療不及時，將會使機體的多系統(tǒng)受到損害，并引起腎病、心腦血管疾病、神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥[3]。阿卡波糖為臨床上治療糖尿病的常規(guī)藥物，而沙格列汀作為DPP-4抑制劑的代表藥物之一，可促進葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽及內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1水平的升高，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的。兩藥合用治療新發(fā)2型糖尿病臨床效果顯著且安全性較高。本研究將進一步探究沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療對新發(fā)2型糖尿病臨床治療效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2019年10月在筆者所在醫(yī)院進行診治的100例T2DM患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新發(fā)2型糖尿病糖耐量試驗；患者身體各項基礎(chǔ)性檢查及身體各項指標(biāo)均對本研究不產(chǎn)生影響；患者精神狀態(tài)較好，主觀意識清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他較為嚴(yán)重并發(fā)癥，可能會對本次研究結(jié)果產(chǎn)生影響；合并精神問題、意識或溝通障礙；患者對本次治療藥物過敏；不配合醫(yī)生治療，依從性較差。患者按隨機分組的方式分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男26例，女24例；年齡50～72歲，平均（57.73±3.69）歲。對照組男27例，女23例；年齡51～73歲，平均（58.12±3.57）歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施，患者及其家屬知情并同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受運動干預(yù)、常規(guī)飲食、宣教等基礎(chǔ)性治療。對照組給予阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：每粒含阿卡波糖50 mg；國藥準(zhǔn)字H9990205）治療，餐前口服，3次/d，1粒/次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予沙格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20160069）治療，1次/d，1片/次。兩組均進行3個月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察并比較兩組體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h胰島素、HOMA-β（用于評估胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能）、空腹胰島素及不良反應(yīng)發(fā)生率。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。低血糖為血糖≤3.9 mmol/L，HbA1c≤7%時為HbA1c達(dá)標(biāo)。HOMA-β=20×空腹胰島素（mU/L）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比

治療前兩組BMI、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組HbA1c均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組BMI與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組BMI、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比 （±s）

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比 （±s）

組別 BMI（kg/m2）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 25.9±1.6 26.7±1.0 7.93±0.29 6.81±0.37對照組（n=50） 26.0±1.5 27.0±1.1 7.96±0.31 6.84±0.38 t值 0.322 1.427 0.450 0.400 P值 0.748 0.157 0.618 0.690

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 例（%）

2.3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖對比

治療后觀察組餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗、空腹血糖對比 （±s）

表3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗、空腹血糖對比 （±s）

組別 餐后2 h血糖（mmol/L）胰島素抵抗指數(shù)空腹血糖（mmol/L）觀察組（n=50） 9.1±3.1 3.5±0.9 6.9±3.5對照組（n=50） 14.9±5.6 4.3±1.1 11.0±3.4 t值 6.407 3.980 5.941 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比

治療后觀察組餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比（±s）

表4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比（±s）

組別 餐后2 h胰島素（mU/L） HOMA-β 空腹胰島素（mU/L）觀察組（n=50） 21.8±7.3 42.3±7.5 7.7±2.1對照組（n=50） 17.6±6.9 24.7±8.8 6.8±1.9 t值 2.957 10.763 2.247 P值 0.004 0.000 0.027

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及工作方式的改變，我國糖尿病發(fā)病率逐漸上升，其中以2型糖尿病居多[4]。2型糖尿病屬于慢性代謝病，是由于胰島素分泌障礙，造成的糖代謝失調(diào)和相關(guān)的代謝失常，該疾病具有家族遺傳史。2型糖尿病發(fā)病的原因多種多樣，主要包括：（1）基因問題，經(jīng)科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，人體產(chǎn)生胰島素可受不同的多個DNA片段影響。（2）肥胖，由于高熱量或高蛋白、高脂肪等不合理飲食造成的體重超標(biāo)或過度肥胖均會使機體生成胰島素抵抗，對于腰腹部脂肪堆積過多者尤甚，現(xiàn)階段青少年及兒童2型糖尿病患者主要還是有肥胖所致[5]。（3）肝臟對于葡萄糖的過多釋放，通常人們在進食后，機體的血糖水平會顯著升高，肝臟會停止對葡萄糖的合成，并將多余的血糖進行儲藏，一旦機體的血糖水平較低，葡萄糖將會經(jīng)肝臟合成并釋放出來。但當(dāng)肝臟出現(xiàn)障礙，所生成糖得不到控制，就導(dǎo)致該疾病產(chǎn)生[6]。（4）不運動或活動過少，使體內(nèi)胰島素分泌功能減弱，胰島素抵抗上升，進而血糖升高。（5）細(xì)胞間的信號傳達(dá)異常，機體由于過度的疲勞、精神緊張、或經(jīng)受重大手術(shù)等應(yīng)激因素，使葡萄糖或胰島素生成或使用的細(xì)胞受到影響，導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生[7]。（6）其他因素，年齡、高血壓、甘油三酯高、妊娠期糖尿病、抑郁、吸煙或嚴(yán)重睡眠不足等因素均可導(dǎo)致2型糖尿病的產(chǎn)生。

2型糖尿病患者的臨床多不易被察覺，仔細(xì)觀察一般患者患者在臨床上常表現(xiàn)為嚴(yán)重口渴、視力模糊、多尿、手足麻木或刺痛、心情煩躁、多食、傷口較難愈合、疲倦或不明原因體重減輕等癥狀[8-9]。在臨床診斷上，化驗室血液檢查常作為糖尿病的判斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白、空腹血糖及口服糖耐量試驗是常規(guī)檢測指標(biāo)，其中糖化血紅蛋白患者2～3個月內(nèi)的血糖值，口服糖耐量試驗對患者機體關(guān)于血糖的處理情況給出準(zhǔn)確判斷[10]。人體的器官組織或功能如長期受高血糖的影響會影響正常功能的發(fā)揮。

在日常生活中可以通過以下方式來防止2型糖尿病的發(fā)生：（1）對于超重或肥胖者，一定要多控制飲食，多進行體育鍛煉，保持健康體重。（2）控制總熱量的攝入，避免高脂肪飲食，進而有效控制肝臟對于糖代謝的能力。（3）主食要精細(xì)搭配合理且定量，多注意對粗糧的攝入，并要戒煙限酒。（4）適當(dāng)?shù)膮⒁娨恍┦彝饣顒樱蜻M行自我調(diào)節(jié)保持心情舒暢，適當(dāng)?shù)臏p輕工作及生活壓力，通常高壓狀態(tài)下，人體的血糖也會升高，亦能誘發(fā)糖尿病的產(chǎn)生[11]。（5）避免長期熬夜，要保持充足的睡眠及睡眠質(zhì)量。糖尿病與睡眠質(zhì)量可以相互影響，相互制約。（6）對于具有家族遺傳史者，最好逐年去正規(guī)醫(yī)院進行一次糖尿病健康檢查。

針對胰島素抵抗及β細(xì)胞功能減退兩大致病機制引起的2型糖尿病的治療，應(yīng)以長期口服降糖藥及胰島素為主[12]。本研究對2型糖尿病患者采用沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，研究數(shù)據(jù)表明經(jīng)治療后觀察組糖化血紅蛋白明顯降低，但體質(zhì)指數(shù)效果不明顯。與付紅艷[13]研究數(shù)據(jù)相符。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對照組的22.00%；葉素勤[14]研究表明觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，對照組為20.59%，觀察組低于對照組，差異顯著。兩者不良反應(yīng)結(jié)果研究結(jié)論相一致。另外觀察組餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖均較低于對照組，觀察組餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素均較高于對照組，與王軍[15]研究結(jié)果相符合。結(jié)果表明這兩種藥物合用對治療新發(fā)2型糖尿病安全有效。主要原因是由于阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，是作為治療2型糖尿病常用的藥物，該藥物可碳水化合物在機體體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘堑乃俣确怕M而控制血糖水平，但在服用該藥物時一定要控制飲食。另外該藥物具有引起腸道多氣、腹痛、腹脹、腹瀉等多種不良反應(yīng)，服用時應(yīng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，避免用量過大。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP4）競爭性抑制劑，是一種針對2型糖尿病的高效新型降糖藥物，該藥物通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GLP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖，并且在血糖降低的同時副作用較小，不易產(chǎn)生低血糖，尤其對于適用于高齡及具低血糖因素的患者。另外還具有保護胰島β細(xì)胞的作用，沙格列汀的半衰期較長，可降低患者的服藥次數(shù)，且提高治療效果。沙格列汀是一種二高效的二肽基肽酶4抑制劑，可抑制胰高血糖素，使內(nèi)源性胰島素得到提高，并且在血糖降低的同時副作用較小，不易產(chǎn)生低血糖，尤其對于適用于高齡及具低血糖因素的患者。另外還具有保護胰島β細(xì)胞的作用，沙格列汀的半衰期較長，可降低患者的服藥次數(shù)，且提高治療效果。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療新發(fā)2型糖尿病臨床效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，意義重大，值得臨床推廣應(yīng)用。