無水乙醇經皮穿刺聯合肝動脈栓塞術治療原發性肝癌的臨床效果觀察

王福海 陳明 梁俏玲

原發性肝癌是臨床最為常見的惡性腫瘤疾病之一，會出現肝臟組織的壞死、破裂，可引起腹腔內出血，出現腹膜刺激征，進而嚴重影患者的生命健康和生活質量，并最終危及患者的生命[1-2]。對于有手術治療指征的患者，盡早開展手術治療是最為有效的治療方式，而無手術切除適應證的患者，肝動脈結扎、肝動脈栓塞術治療也是臨床推薦的治療方案。肝動脈栓塞術是經過經皮股動脈穿刺，選擇性插管至肝動脈支，注入化療藥物及栓塞劑的一種治療方法，進而達到控制肝癌病灶的生長或破裂出血，阻斷肝癌病灶的血供，使瘤體出現缺血、壞死或縮小，發揮治療作用[3]。單純的肝動脈栓塞術治療雖然能夠抑制腫瘤的生長步伐，但對于患者肝臟功能的改善、癥狀改善等效果不足[4]。肝臟組織存在多條血供通路，肝動脈栓塞術難以完全阻斷患者所有的血供途徑，因而治療效果仍有提升的空間。近年來隨著微創技術的發展，超聲造影引導下的無水乙醇微創介入治療，在肝癌治療中的應用不斷增多，對患者的病灶及癌細胞有較好的殺滅、消融作用，可以有效抑制腫瘤病灶的進展和擴散。為此，本研究中以原發性肝癌患者為研究對象，采用無水乙醇肝穿刺聯合肝動脈栓塞術治療，觀察評估對患者的治療效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2020年5月筆者所在醫院收治的82例原發性肝癌患者為研究對象。納入標準：確診為原發性肝癌，符合文獻[5]《原發性肝癌診療規范》中的相關診斷標準；患者TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期；均采用肝動脈栓塞術治療，具有手術治療指征；患者對本研究主要治療藥有良好的耐受性；患者精神狀態、認知功能正常。排除標準：并發其他肝臟組織功能病變；心肝腎功能衰竭；預計生存周期≤3個月；手術禁忌證。隨機分為觀察組和對照組，各41例，觀察組男24例，女17例；年齡39～68歲，平均（53.27±8.82）歲，TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期23例。對照組男21例，女20例；年齡39～70歲，平均（54.21±9.12）歲；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期21例。兩組基礎資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。患者對研究方案知悉并簽署同意書，研究內容無倫理學爭議。

1.2 方法

對照組給予肝動脈栓塞術進行治療。患者首先進行動脈血管造影，采用2%利多卡因注射液進行局部浸潤麻醉，麻醉起效后在患者股動脈處進行穿刺，然后經股動脈置入動脈鞘管。然后對患者肝固有動脈、肝左動脈、肝右動脈等進行動脈血管造影，明確患者肝動脈血管形態。然后經由導管向患者肝固有動脈緩慢注入順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20040813，規格：6 ml：30 mg）40 mg/m2、注射用氟尿嘧啶（海南普利制藥有限公司，國藥準字H20041742，規格：100 mg）200 mg/m2，然后將注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20030260，規格：10 mg）80 mg/m2+碘化油注射液（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398，規格：10 ml）5 ml注入肝區的供血動脈進行栓塞，采用明膠海綿對其進行進一步的栓塞治療。每4周治療1次，連續治療3次。觀察組在此基礎上聯合無水乙醇經皮穿刺治療，在超聲造影引導下經皮經肝無水乙醇注射治療，采用ACUSON Oxana Series型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子）對患者肝部進行常規超聲檢查和增強造影檢查。在超聲檢查過程中初步確定患者肝部腫瘤病灶范圍，在超聲引導下進行無水乙醇注射術治療。患者取仰臥位，常規消毒鋪巾后，在穿刺點處給予利多卡因局部浸潤麻醉給藥。在超聲造影引導下將21G酒精針刺入病灶底部邊緣區域，采用移行退針注射的方式緩慢注入無水乙醇，使得無水乙醇緩慢覆蓋整個病灶區域，并在病灶邊緣處進行針道內注射，邊注射邊退針，無水乙醇注射劑量為1.5～3.0 ml/cm3，每4周注射治療1次，連續治療3次。

1.3 觀察指標

計算對比兩組客觀緩解率和疾病控制率。于治療前后采集患者空腹靜脈血約3 ml，采用Cobas750A型全自動生化分析儀（美國羅氏公司）檢測兩組治療前后肝功能，檢測指標包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。采用放射免疫分析法檢測兩組治療前后甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平，檢測儀器為AxSYM PLUS型放射免疫分析儀（德國西門子公司），檢測試劑盒購置于美國西格瑪-奧爾德里奇公司。對兩組治療期間不良反應發生率進行統計對比。

1.4 療效判斷標準

療效標準參照《實體瘤療效評價標準》：完全緩解（CR），經CT探查顯示患者病灶完全消失，維持時間至少超過1個月；部分緩解（PR），經CT掃描復查顯示患者病灶縮小體積達50%，且持續時間至少超過1個月；穩定（SD），患者檢查后發現病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，此狀態持續超過1個月；進展（PD），患者病灶無減小，且病灶增大體積超過25%，或者患者有新的病灶出現[6]。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組 ORR、DCR分別為69.29%（28/41）、78.05%（32/41），均高于對照組的46.34%（19/41）、56.10%（23/41），差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比

治療后觀察組AFP、CEA、CA199水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比 （±s）

*與同組治療前對比，P＜0.05。

組別 AFP（μg/L）CEA（mg/L）CA199（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 622.31±52.35 129.23±15.80* 12.29±3.12 5.12±2.19* 89.54±11.35 29.35±5.22*對照組（n=41） 631.09±53.98 144.45±16.22* 11.47±3.23 7.87±2.86* 91.25±12.15 34.32±5.76*t值 0.748 4.304 1.169 4.888 0.659 4.094 P值 0.457 0.000 0.246 0.000 0.512 0.000

2.3 兩組治療前后肝功能指標對比

治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標對比 （±s）

表3 兩組治療前后肝功能指標對比 （±s）

*與同組治療前對比，P＜0.05。

組別 ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 89.12±9.45 41.34±6.09* 98.35±10.12 48.98±8.98* 51.34±6.28 31.80±4.89*對照組（n=41） 87.87±9.39 47.23±6.67* 99.30±10.23 57.19±8.19* 52.20±6.01 38.03±5.02*t值 0.601 4.176 0.423 4.325 0.634 5.692 P值 0.550 0.000 0.674 0.000 0.528 0.000

2.4 兩組不良反應發生率對比

治療期間觀察組、對照組不良反應發生率分別為19.51%（8/41）、12.20%（5/41），差異無統計學意義（χ2=0.823，P=0.364）。

3 討論

對于原發性肝癌的治療，有手術切除指征的患者首選病灶切除術治療，而對于不能手術切除的患者，肝動脈栓塞術治療也是一種臨床推薦的治療方法。肝動脈栓塞是通過阻斷患者的肝區血供，使病灶區域缺血、缺氧出現的組織壞死，同時栓塞過程中還可注入化療藥物等栓塞劑，通過肝區局部化療藥物的釋放，抑制腫瘤癌細胞的生長，縮小患者的病灶體積，進而對于原發性肝癌的治療發揮了一定的作用。但近些年的臨床報道顯示，單純的肝動脈栓塞術治療也存在一定的不足，由于患者肝臟組織的血供通路較多，栓塞治療時并不能完全阻斷肝臟病灶的所有血供，因此對于腫瘤病灶的抑制作用并不完全[7]。同時，肝動脈栓塞術注入的栓塞劑可引起患者出現較多的不良反應，并且對患者肝臟功能有較為嚴重的負面影響，出現肝腎功能損傷等。

超聲造影引導下的經皮經肝無水乙醇注射治療，是通過超聲檢查的方法確定腫瘤病灶所處的肝部位置范圍，并經過微創穿刺的方法在腫瘤病灶處注入無水乙醇，無水乙醇具有脫水、凝固作用，可直接引起局肝部腫瘤組織的缺血、蛋白變性、腫瘤細胞壞死或組織消融而殺滅腫瘤細胞，對旁系正常組織的損傷性較小，具有定位準確、可重復性操作、安全等優點[8-9]。在本研究中觀察組聯合無水乙醇肝穿刺治療，患者臨床療效得到進一步提高，ORR、DCR均高于對照組，表明聯合無水乙醇經皮經肝穿刺治療能夠對肝癌病灶發揮更好的抑制作用。這是因為無水乙醇在病灶區域的注入可使腫瘤組織脫水和蛋白變性，產生凝固性壞死，并引起血管血栓形成，達到殺死癌細胞的目的，從而有效避免了肝動脈栓塞術由于肝癌病灶的多支血供、側支循環、雙重供血等因素導致的動脈栓塞不完全[10-11]。在本研究中，治療后觀察組AFP、CEA、CA199水平均低于對照組，從分子學角度證實了無水乙醇肝穿刺、肝動脈栓塞術治療原發性肝癌的效果良好。再者，患者的肝部病灶組織被殺滅，保護患者的肝臟功能，同時具有較強的護肝及抗組織纖維化作用，可以改善化療藥物對肝臟的損害，進而改善患者的肝功能指標，盡可能維持患者的正常肝功能狀態[12]。在不良反應發生率對比中，觀察組增加無水乙醇肝穿刺，患者不良反應未明顯增加，提示治療安全性良好，這是因為無水乙醇肝穿刺是病灶部位的局部治療，全身反應小，并且穿刺過程是在超聲引導下進行，操作的精確度高，對旁系正常組織損傷小，治療安全性好。

綜上所述，無水乙醇經皮經肝穿刺聯合肝動脈栓塞術治療對于原發性肝癌的治療效果顯著，能夠提高患者的疾病緩解率和控制率，改善患者的肝功能，降低患者腫瘤標志物水平，治療安全性良好。