米力農治療慢性心衰急性加重期的臨床效果及安全性探討

劉敏

慢性心衰為臨床中發病率較高的慢性病，主要因心肌病、心肌梗死及炎癥等因素所致，急性加重期患者的病情較為嚴重，具有治療難度、死亡率均高的特征[1]。強心、利尿、擴血管為目前臨床治療慢性心衰急性加重期患者的常規方案，但是隨著臨床研究逐漸深入，發現常規用藥治療該疾病存在起效緩慢、療效欠佳等缺陷。本文主要分析米力農應用于慢性心衰急性加重期患者中的價值，詳細研究內容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年6月在筆者所在醫院接受治療的90例慢性心衰急性加重期患者作為觀察對象。納入標準：紐約心臟病協會心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；經心電圖、超聲心動圖及胸部X光片確診；臨床病歷資料完整且對研究相關藥物無過敏反應。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙；合并急性腦血管意外；合并惡性腫瘤或者免疫性疾病；合并感染性疾病；經檢查確定有急性心肌梗死存在。采用數字隨機分組法將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男24例，女21例；年齡60～79歲，平均（65.97±0.28）歲；病程1～5年，平均（3.15±0.76）年；其中冠心病10例，高血壓性心臟病16例，肺心病5例，擴張性心臟病9例，風濕性心臟病5例。觀察組男26例，女19例；年齡64～77歲，平均（65.81±0.35）歲；病程1～7年，平均（3.22±0.69）年；其中冠心病12例，高血壓性心臟病15例，肺心病7例，擴張性心臟病8例，風濕性心臟病3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。以上患者均對研究知情，且本研究經過醫院倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組接受常規治療，根據患者病情可使用適量的利尿劑（如呋塞米初始劑量為20 mg/次，2次/d，最大劑量＜600 mg/d，口服）、地高辛（0.125～0.5 mg/次，1 d/次，口服）及硝酸甘油（0.25～0.5 mg/次，舌下含服）等。觀察組給予常規治療聯合米力農（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051，規格：5 ml：5 mg）治療，常規治療用藥和對照組相同。取50 μg米力農溶入0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H20123141，宜昌三峽制藥有限公司，規格：100 ml∶0.9 g）20 ml中進行靜脈注射，隨后取10 μg米力農溶入5%葡萄糖注射液（陜西威信制藥有限公司，國藥準字H61022444，規格：500 ml：50 g）40 ml中，泵注，速率為6 ml/h。上述兩組均接受為期5 d的用藥治療。

1.3 觀察指標

觀察并統計兩組治療前后心功能[左心射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）、左室舒張末期內徑（LVEDD）]，分別于治療前后開展超聲心動圖檢查評定。記錄兩組治療前后血清基質金屬蛋白酶（血清MMP-9）、去甲腎上腺素（NE）及B型利尿鈉肽（BNP）水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，取血清以酶聯免疫吸附試驗進行檢測。分析兩組不良反應發生率及死亡率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標對比

兩組治療前心功能指標相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF和CI均明顯高于對照組，LVEDD明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標對比 （±s）

表1 兩組治療前后心功能指標對比 （±s）

組別 LVEF（%）CI（min·m2）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 30.69±2.98 33.28±3.16 1.36±0.28 1.62±0.18 65.17±4.96 62.39±3.71觀察組（n=45） 30.75±2.84 36.15±4.47 1.29±0.17 2.74±0.41 65.24±4.83 60.20±2.96 t值 0.10 3.52 1.43 16.78 0.07 3.10 P值 0.92 0.01 0.16 0.01 0.95 0.01

2.2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對比

治療前兩組血清MMP-9、NE、BNP水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對比 （±s）

組別 血清MMP-9（μg/L）NE（ng/L）BNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 211.07±10.36 167.49±9.98 583.26±20.64 449.28±16.45 1 068.28±63.49 185.97±11.65觀察組（n=45） 211.43±10.50 113.29±8.42 583.31±20.59 409.86±10.67 1 068.34±63.25 139.01±9.42 t值 0.16 27.85 0.01 13.49 0.01 21.03 P值 0.87 0.01 0.99 0.01 0.10 0.01

2.3 兩組不良反應發生率及死亡率對比

兩組不良反應發生率和死亡率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應發生率和死亡率對比

3 討論

慢性心衰為目前臨床中的常見慢性病之一，伴隨著患者病程的延長，可逐漸出現全心衰竭的情況，是對患者生命健康存在嚴重威脅的一種疾病。及時控制病情、改善疾病癥狀對患者預后改善有積極作用[2]。

目前臨床治療慢性心衰急性加重期的主要方案為利用強心、利尿藥物以及擴血管藥物進行治療，雖然該方案可以促進患者血流動力學改善，緩解疾病相關癥狀，但是無法阻斷心力衰竭進行性惡化[3]。除此之外，阻斷心肌重構為治療慢性心衰的關鍵，但血管緊張素醛固酮系統抑制劑在短時間內無法發揮理想的治療效果，對患者病情控制不利[5]。

臨床有研究指出，米力農可以降低血漿當中內皮素水平及部分神經內分泌素水平，進而促進心力衰竭的改善[5]。該藥物對磷酸二酯酶-Ⅲ的活性具有抑制作用，其可以將心肌細胞cAMP的降解減少，且少量用藥可以對肌漿網的功能發揮選擇性作用，對受磷蛋白磷酸化有促進作用，使其可以雙向調節胞漿當中的Ca2+[6]。米力農具有松弛血管平滑肌的作用，在擴張靜脈容量和肺血管方面具有理想的效果。該藥物主要通過促進血管平滑肌細胞當中cGMP濃度提升，將蛋白激酶激活，舒張血管及促進心肌收縮蛋白當中所需Ca2+濃度提升等途徑，舒張血管及促進收縮力提升，改善疾病相關癥狀[7]。cGMP對肌質網鈣泵對鈣螯合亦有促進作用，為此具有改善舒張的功能[8-9]。

本次研究中，觀察組治療后血清MMP-9、NE、BNP水平均低于對照組，且心功能各指標顯著優于對照組，組間不良反應發生率和死亡率相比無顯著差異。提示米力農應用于慢性心衰急性加重期患者中有利于促進心功能及血流動力學參數的改善，且短期用藥具有較高的安全性。分析其原因，可能由于米力農可以直接松弛血管平滑肌，可降低肺動脈楔壓，緩解循環血管的阻力，將心臟前后負荷減輕，進而有效改善心臟功能，以此糾正患者的心力衰竭癥狀[10-11]。除此之外，因米力農屬于人工合成雙吡啶衍生物，有利于提升心肌收縮蛋白當中可利用Ca2+濃度的提升，以改善心肌的收縮力[12-13]。

總而言之，米力農應用于慢性心衰急性加重期臨床治療中可以獲得顯著的療效，且短期合理劑量用藥具有較高的安全性，值得進一步推廣應用于今后臨床中。