霧化吸入特布他林對(duì)MP患兒的療效及Th17、Treg細(xì)胞水平的影響

李騰方

由于環(huán)境的污染，特殊人群兒童患支原體肺炎（MP）比例明顯增加，MP常引起發(fā)熱、干咳不適，耽誤治療可導(dǎo)致病情加重，甚至危及患兒生命[1]。臨床針對(duì)支原體感染，阿奇霉素常作為首選，且取得較好的療效[2-3]。但阿奇霉素治療周期時(shí)間長(zhǎng)，且在控制MP臨床癥狀相對(duì)較局限，因此臨床開始考慮聯(lián)合用藥治療兒童MP。特布他林可快速、有效地激動(dòng)支氣管β2受體，在緩解氣道痙攣效果好，常用于輔助改善肺通氣功能[4-5]。本研究選取60例MP患兒作為研究對(duì)象，探討霧化吸入特布他林輔助療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2018年1月-2020年6月收治的60例MP患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為MP；（2）年齡＜16歲；（3）各臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并細(xì)菌性、病毒性肺炎；（2）對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；（3）合并嚴(yán)重肝、腎功能衰竭不耐受藥物治療；（4）不能有效配合霧化治療。隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）、研究組（n=30）。對(duì)照組男16例，女14例；年齡5～12歲，平均（7.56±0.81）歲；病程 2～7 d，平均（3.34±0.31）d；體重 21.67～43.87 kg，平均（36.41±4.35）kg。研究組男14例，女16例；年齡3～14歲，平均（7.61±0.87）歲；病程1～7 d，平均（3.37±0.35）d；體重 14.52～45.76 kg，平均（37.03±4.67）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家屬愿意參與本研究，簽字知情同意，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒常規(guī)止咳、化痰等對(duì)癥治療。對(duì)照組予注射用阿奇霉素（湖南科倫制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063420）靜滴，第1天劑量10 mg/kg+0.9%氯化鈉250 ml稀釋，第2～5天5 mg/kg+0.9%氯化鈉250 ml稀釋，1次/d，療程5 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20030642）氧氣霧化吸入，2.5 mg/次，2次/d，持續(xù)10 min/次，療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征消失，輔助檢查正常，即痊愈；癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，輔助檢查基本正常，即顯效；癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，輔助檢查有所改善，即有效；癥狀、體征、輔助檢查無(wú)變化，甚至變差，即無(wú)效。治療有效率=（總例數(shù)-無(wú)效）/總例數(shù)×100%。（2）治療1周后采用ELIAS法檢測(cè)血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞-2（IL-2）、IL-4水平。（3）采用細(xì)胞分析儀檢測(cè)Th17、Treg細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較 例（%）

2.2 炎癥反應(yīng)水平比較

兩組患兒IFN-γ、IL-2、IL-4水平治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒上述指標(biāo)水平較治療前降低，且研究組降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平比較 [ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平比較 [ng/L，（±s）]

組別 時(shí)間 IFN-γ IL-2 IL-4對(duì)照組（n=30） 治療前 13.67±1.65 7.78±0.69 48.37±5.21治療后 8.63±0.91 5.42±0.48 30.23±3.12 t值 16.956 15.379 16.361 P值 0.000 0.000 0.000研究組（n=30） 治療前 14.01±1.57 7.98±0.64 49.01±5.39治療后 4.14±0.35 3.14±0.27 21.23±2.18 t值 33.608 38.164 26.170 P值 0.000 0.000 0.000兩組治療后t值 25.224 22.676 12.951兩組治療后P值 0.000 0.000 0.000

2.3 Th17、Treg細(xì)胞水平比較

兩組患兒Th17、Treg細(xì)胞水平治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒上述指標(biāo)水平較治療前顯著改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Th17、Treg細(xì)胞水平比較 [%，（±s）]

表3 兩組Th17、Treg細(xì)胞水平比較 [%，（±s）]

組別 時(shí)間 Th17細(xì)胞 Treg細(xì)胞對(duì)照組（n=30） 治療前 3.67±0.35 3.48±0.35治療后 2.54±0.21 5.22±0.48 t值 15.164 -16.043 P值 0.000 0.000研究組（n=30） 治療前 3.65±0.34 3.45±0.24治療后 1.44±0.15 6.34±0.57 t值 32.573 -25.594 P值 0.000 0.000兩組治療后t值 23.346 -8.232兩組治療后P值 0.000 0.000

3 討論

兒童MP發(fā)病率極高，以往應(yīng)用阿奇霉素治療獲得較好的效果，但長(zhǎng)期應(yīng)用亦產(chǎn)生一定的耐藥性，導(dǎo)致療效出現(xiàn)下降[6-7]。另外部分患兒合并氣道痙攣、通氣功能障礙等，單用阿奇霉素對(duì)患兒臨床癥狀、體征改善存在局限性[8-9]。而聯(lián)合用藥可能提高療效、促進(jìn)病情康復(fù)。霧化吸入特布他林可直接到達(dá)氣道，起效快、使用方便，臨床上多用于擴(kuò)張氣道、緩解氣道痙攣等，對(duì)患者喘息、通氣障礙效果較好。本研究將霧化特布他林聯(lián)合阿奇霉素用于MP患兒，與單用阿奇霉素治療對(duì)比，為臨床選擇提供一定依據(jù)。

MP的病程進(jìn)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，炎性因子水平常與MP病情、預(yù)后判斷成正相關(guān)。IFN-γ為常見促炎因子，參與早期免疫反應(yīng)；IL-2、IL-4亦是炎性、免疫反應(yīng)的重要參與因子，其水平的升高提示重度炎癥反應(yīng)。本研究顯示研究組患兒IFN-γ、IL-2、IL-4水平低于對(duì)照組（P＜0.06），說(shuō)明輔以霧化特布他林可減輕MP患兒炎性因子。與國(guó)內(nèi)繆華等[10]研究結(jié)果類似。分析原因：霧化吸入特布他林對(duì)氣道具有舒張作用，有利于緩解氣道痙攣，改善局部通氣，從而促進(jìn)機(jī)體痰液引流、排出，從而可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

Th17是能分泌白介素17（interleukin 17，IL-17）的T細(xì)胞亞群，Treg是可控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群，在自身免疫性疾病和機(jī)體防御反應(yīng)中具有重要的意義。Th17、Treg細(xì)胞在支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制中起著十分重要的作用。多種炎性因子可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化且產(chǎn)生大量的Th17細(xì)胞，其分泌IL-17能產(chǎn)生少量粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子及IL-6等促炎因子。IL-17可激活中性粒細(xì)胞而引起支氣管肺組織損傷。Treg細(xì)胞能經(jīng)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原與受體結(jié)合，抑制靶細(xì)胞上多種炎癥因子的表達(dá)，降低靶細(xì)胞對(duì)炎癥因子的反應(yīng)性，下調(diào)刺激因子及組織相容性復(fù)合物的表達(dá)，抑制Th17細(xì)胞的促炎作用。正常狀態(tài)下Th17、Treg細(xì)胞表達(dá)趨于平衡，當(dāng)MP感染發(fā)生后Th17細(xì)胞大量產(chǎn)生并分泌多種炎癥因子，Treg細(xì)胞的功能則相對(duì)受抑制，機(jī)體處Th17細(xì)胞優(yōu)勢(shì)狀態(tài)[11]。對(duì)比兩組治療前后Th17、Treg細(xì)胞含量發(fā)現(xiàn)：兩組治療前Th17、Treg細(xì)胞含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后外周血中Th17細(xì)胞含量均下降；觀察組下降明顯；治療后外周血中Treg細(xì)胞含量均升高，研究組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明經(jīng)特布他林聯(lián)合阿奇霉素治療后MP患兒的Th17、Treg細(xì)胞平衡狀態(tài)向Treg細(xì)胞優(yōu)勢(shì)傾斜，優(yōu)化了機(jī)體Th17、Treg細(xì)胞含量，提高患兒免疫功能，抑制了炎癥反應(yīng)，患兒的支氣管肺部炎癥反應(yīng)得到有效控制。與國(guó)內(nèi)卓艷萍等[12]研究結(jié)果基本一致。結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合霧化特布他林更有利于減輕MP患兒臨床癥狀、體征，提高療效。與崔新煥等[13]研究結(jié)果相似。分析原因：特布他林對(duì)β-腎上腺受體具有選擇性激動(dòng)作用，可有效舒張支氣管平滑肌，從而增加纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排出；另外特布他林可有效穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，防止其破裂，抑制炎性介質(zhì)、內(nèi)源性介質(zhì)的釋放，使氣道阻力下降、黏液分泌減少；還能有效避免氣道重塑、纖維化；故而改善臨床癥狀，提高治療效率。

綜上所述，對(duì)于MP患兒，輔以霧化特布他林可降低機(jī)體炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，從而提高療效。