嬰兒型GM1神經節苷脂貯積癥2例

王立英，王春祥

天津市兒童醫院（天津大學兒童醫院）影像科，天津 300134；*通信作者 王立英 15522834855@163.com

1 病例簡介

病例1，女，1歲，主訴：生長發育遲緩，無法翻身，近1個月有癲癇發作。體格檢查：頭顱五官對稱，眼距稍寬，塌鼻梁，上唇外翻。手、腳小，四肢肌張力低，手無法主動抓物，無法獨坐；視聽反應差，無法逗笑出聲。腦電圖：睡眠腦電圖可見異常腦電波；四肢體感通路檢測提示皮層段異常。影像檢查：X線平片胸腰椎側位片、手部正位片及顱腦MRI檢查見圖1。

圖1 女，1歲。X線平片胸腰椎側位片示胸腰椎后凸，椎體呈卵圓形，腰椎椎體前下緣變尖呈鳥嘴樣（A）；手部正位片示骨質疏松，掌骨近端變尖（B）；顱腦MRI示雙側大腦半球白質于T2WI（C）及FLAIR（D）信號增高

病例2，女11個月，主訴：生長發育遲緩，無法翻身獨坐，豎頸無力。體格檢查：頭顱五官對稱，眼距不寬。背部可見大面積“蒙古斑”，試聽反應差，四肢肌張力低，拇指及雙側踝關節攣縮。豎頸無力，無法肘支撐。肝、脾增大。影像檢查：X線平片胸腰椎側位片及顱腦MRI檢查見圖2。

圖2 女，11個月。X線平片胸腰椎側位片示胸腰椎椎體呈卵圓形，腰椎前下緣變尖呈鳥嘴樣（A）；顱腦MRI T2WI示雙側豆狀核信號增高、丘腦信號減低，雙側大腦半球白質信號彌漫性增高（B、C）；T1WI示丘腦信號稍高，白質呈廣泛低信號（D）

臨床診斷：白細胞β半乳糖苷酶測定顯示酶活性減低；經基因檢測最終診斷為GM1神經節苷脂貯積癥嬰兒型。

2 討論

GM1神經節苷脂貯積癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳性溶酶體貯積病，致病基因為位于染色體3p21.33的β半乳糖苷酶-1基因。基因突變導致β半乳糖苷酶活性明顯降低，GM1神經節苷脂降解障礙，過量沉積于全身組織，尤其是神經系統、內臟和骨骼，導致細胞和器官損傷。GM1的發病率為1/20萬～1/10萬，其嚴重程度與突變的β半乳糖苷酶的殘留活性成反比[1]。本病根據發病年齡和疾病嚴重程度分為嬰兒型、青少年型和成人型。嬰兒型，即I型最常見、最嚴重，多在出生后至6個月起病，以快速進行性神經變性為特征，其特征性臨床表現為眼底黃斑可見櫻桃紅色斑點，面部畸形，骨骼發育不良，肝脾腫大、心肌病和早期死亡，嚴重的中樞神經系統變性表現為精神發育退化、驚嚇反應過度、癲癇發作和進行性痙攣?；純憾嘤?歲前死亡[2]。少數病例報道軀體可見大量“蒙古斑”[3]。本組2例均表現為精神運動發育遲緩，肌張力減低。病例1有輕微面部畸形，病例2發現大面積“蒙古斑”。2例患兒均具有一定的臨床特征，但缺乏特異性。

神經病理學報告顯示，I型GM1神經節苷脂在神經元內貯積，神經細胞質腫脹，彌散性分布于腦和小腦皮質、基底神經節、腦干、脊髓和背根神經節中，可見腦白質髓磷脂丟失[4]。骨髓穿刺檢查可見大的泡沫細胞。

GM1的影像學檢查包括中樞神經系統及骨骼系統，顱腦CT及MRI檢查可顯示疾病受累程度及范圍，功能影像檢查磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）可顯示其代謝變化。顱腦MRI及MRS表現與臨床表現具有相關性，可用于評估疾病的嚴重程度[5]。GM1的骨骼系統表現類似于黏多糖貯積癥，X線平片可顯示顱骨、脊柱、骨盆及四肢骨發育異常。

腦部CT可顯示雙側丘腦對稱性高密度，可能與鈣鹽沉積有關[4,6]。有時雙側殼核、尾狀核和蒼白球也可呈高密度，腦白質內病變呈低密度。病程晚期出現大腦、小腦萎縮。

評估顱腦受累情況首選MRI檢查。丘腦在T1WI呈高信號、T2WI呈低信號，雙側蒼白球T2WI呈高信號。雙側大腦半球中央白質彌漫性低髓鞘化或髓鞘化延遲，T2WI上白質多呈彌漫性高信號，T1WI呈低信號。本組2例影像表現與文獻報道相符，主要特征為大腦半球白質廣泛低髓鞘化[4-6]。Erol等[6]對丘腦行MRS顯示，丘腦區N-乙酰天門冬氨酸（N-acetyl aspartate，NAA）減少，NAA/肌酸（Cr）降低（0.577），膽堿（Cho）/Cr升高（0.98），表明病理上存在神經元丟失和活動性脫髓鞘。Brunetti-Pierri等[7]的波譜分析也發現NAA減少與肌醇升高，提示軸突損傷、膜更新增加、神經膠質增生、少突膠質細胞丟失。在3.73 ppm處發現病因和意義不確定的峰值，推測該峰代表胍基乙酸鹽或GlcNAc。這是一種從GM1神經節貯積癥患者尿液中分離出的低聚糖，因此推測質子MRS具有評估新療法有效性的潛力。顱腦MRI評分法、定量MRS、腦容積測量與臨床疾病進展情況相關，可作為評估疾病嚴重程度的指標[8-9]。

嬰兒型GM1骨骼系統表現為多發性骨發育不良，骨質疏松，脊柱后凸畸形，椎體呈卵圓形，L1或L2椎體前部發育不全，胸腰段椎體前下緣變尖呈鳥嘴樣突出，掌骨呈楔形，肋骨呈船槳狀，J形蝶鞍，類似于黏多糖貯積癥I型[6]。本組病例胸腰椎及手部X線片表現與文獻報道一致[6]。骨骼系統表現可能為本病的早期表現，在臨床癥狀出現之前即可發現，可為早期懷疑本病提供依據[10]。

GM1神經節苷脂貯積癥的臨床癥狀無特異性，主要表現為神經系統癥狀，需要與異染性腦白質營養不良、球形細胞腦白質營養不良等其他原因導致的遺傳代謝性腦病鑒別。本病的骨骼系統表現與黏多糖貯積癥相似，有別于其他類型腦病。本病需與黏多糖貯積癥鑒別。后者無顱腦白質廣泛病變。顱腦MRI發現雙側大腦半球白質彌漫性低髓鞘化，X線平片發現多發性骨發育不良，為本病具有診斷意義的主要影像學特點。本組2例均具有上述典型特點，確診依靠血白細胞、皮膚培養成纖維細胞或肝臟等組織的β半乳糖苷酶活性測定和基因診斷。