極速脈搏波技術(shù)評(píng)價(jià)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關(guān)性高血壓患者頸動(dòng)脈彈性

韓建楠，馮艷紅

錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院超聲科，遼寧 錦州 121001；*通信作者 馮艷紅 13704067100@163.com

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是睡眠期間上氣道反復(fù)發(fā)生塌陷的慢性疾病，是頑固性動(dòng)脈高血壓、2型糖尿病、心血管死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[1]。OSAHS相關(guān)性高血壓逐漸受到關(guān)注。既往二維超聲僅可發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變；但動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈彈性改變?cè)缬诮Y(jié)構(gòu)改變[2]。極速脈搏波（ultrafast pulse wave velocity，UFPWV）技術(shù)是一種通過(guò)測(cè)量頸動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈僵硬度的有效方法，并廣泛應(yīng)用于糖尿病、冠心病、肝硬化等的動(dòng)脈彈性研究[3]；但該技術(shù)目前尚未應(yīng)用于OSAHS患者群體。本研究應(yīng)用UFPWV技術(shù)直接測(cè)量OSAHS患者頸動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)速度，探討OSAHS患者伴隨血壓升高時(shí)頸動(dòng)脈彈性受損程度，從而對(duì)動(dòng)脈彈性進(jìn)行量化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年10月—2020年12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀確診的623例OSAHS患者，均符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學(xué)科診療指南》[4]中關(guān)于OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)《血管超聲檢查指南》[5]排除頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚或斑塊形成者。最終納入119例OSAHS患者作為研究組，根據(jù)診室血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步分為高血壓組65例和血壓正常組54例。高血壓組患者年齡30～65歲，平均（47.1±7.4）歲，均同時(shí)滿(mǎn)足OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具有典型的臨床癥狀及呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）≥5次/h[5]；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：未使用降壓藥時(shí)，非同日3次收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg[6]。血壓正常組患者年齡30～65歲，平均（46.2±8.3）歲，僅符合OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

同時(shí)選取55例健康體檢者納入對(duì)照組，年齡30～66歲，平均（47.2±6.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸總動(dòng)脈走行紆曲，位置過(guò)深及呼吸動(dòng)作配合不佳者；②患有糖尿病、其他睡眠障礙及繼發(fā)性高血壓者；③嚴(yán)重肝腎功能損害及心功能不全者；④酗酒、吸煙等生活習(xí)慣不良者以及服用影響血管藥物者。本研究通過(guò)錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（KYLL202043），所有受檢者均知情同意。

1.2 儀器與方法 采用聲科超聲診斷儀，配有UFPWV，SL10-2探頭，頻率39 MHz，選擇PWV條件。受檢者仰臥，充分暴露頸部皮膚，仰頦，探頭置于頸總動(dòng)脈中遠(yuǎn)段距離分叉1.5 cm處，顯示清晰內(nèi)中膜，測(cè)量并記錄內(nèi)-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。囑受檢者屏氣，圖像靜止時(shí)按下PWV鍵。自動(dòng)掃描結(jié)束后選中Select鍵調(diào)節(jié)圖像，獲得合適的收縮期開(kāi)始時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity in beginning of systole，PWVBS）和結(jié)束時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity in ending of carotid systole，PWVES），獲得合適的UFPWV圖像（圖1～3）。△表示標(biāo)準(zhǔn)差，以△±≤20%作為測(cè)量有效的納入標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)每側(cè)頸動(dòng)脈至少重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。若不符合上述標(biāo)準(zhǔn)則剔除。上述測(cè)量均隨機(jī)由2名高年資超聲主治醫(yī)師完成。

圖1 女，58歲，OSAHS高血壓患者UFPWV圖。紅色框所示為PWVBS、PWVES及其Δ±

圖2 男，54歲，OSAHS血壓正常患者UFPWV圖。紅色框所示為PWVBS、PWVES及其Δ±

圖3 男，47歲，正常體檢者UFPWV圖。紅色框所示為PWVBS、PWVES及其Δ±

采集并記錄受檢者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。

1.3 重復(fù)性檢驗(yàn) 由2名主治醫(yī)師對(duì)隨機(jī)選取的32名受檢者進(jìn)行PWVBS、PWVES測(cè)量。采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）對(duì)測(cè)量數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)性檢驗(yàn)。ICC>0.75為一致性好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法。PWVBS、PWVES影響因素選用多元線性回歸分析。采用Bland-Altman法分析操作者測(cè)量結(jié)果的一致性；采用ICC評(píng)估操作者內(nèi)重復(fù)性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 高血壓組、血壓正常組及對(duì)照組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高血壓組與血壓正常組患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、TC、LDL-C均高于對(duì)照組，且高血壓組患者BMI、TC、LDL-C高于血壓正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓組患者SBP、DBP、FBG、TG均高于血壓正常組（P<0.05）；而血壓正常組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高血壓組、血壓正常組HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均顯著低于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 3組間臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 3組間臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05；與高血壓組相比，bP<0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FBG：空腹血糖；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

參數(shù)高血壓組（n=65）血壓正常組（n=54）對(duì)照組（n=55）F值P值年齡（歲） 46.27±7.61 46.83±8.57 47.92±6.28 0.49 >0.05 BMI（kg/m2）27.48±0.88a 25.53±0.60ab <0.01 SBP（mmHg） 156.15±10.85a 113.72±11.23b 117.57±9.90 241.12 <0.01 24.09±0.64 245.78<0.01 FBG（mmol/L） 5.60±1.13a 4.89±0.61b 4.97±0.51 9.63 <0.01 DBP（mmHg）99.82±10.36a 78.96±6.78b 78.10±5.90 101.15<0.01 TC（mmol/L） 5.20±0.75a 4.77±0.68ab 4.09±0.54 30.82 <0.01 TG（mmol/L）1.83±0.86a 1.19±0.50b 1.04±0.28 20.76<0.01 HDL-C（mmol/L） 0.95±0.26a 0.96±0.11a 1.34±0.10 55.02 <0.01 LDL-C（mmol/L）3.46±0.53a 2.60±0.67ab 2.20±0.52 58.81

2.2 各組IMT、PWVBS、PWVES比較 高血壓組、血壓正常組患者PWVBS、PWVES均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓組患者PWVBS、PWVES顯著高于血壓正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓組、血壓正常組患者IMT均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但高血壓組與血壓正常組患者IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組間PWVBS、PWVES、IMT比較（±s）

表2 3組間PWVBS、PWVES、IMT比較（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05；與高血壓組相比，bP<0.05；IMT：內(nèi)-中膜厚度；PWVBS：收縮期開(kāi)始時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度；PWVES：收縮期結(jié)束時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度

變量高血壓組（n=65）血壓正常組（n=54）對(duì)照組（n=55）F值P值IMT（mm） 0.86±0.06a 0.87±0.56a 0.63±0.10 158.13 <0.01<0.01 PWVES（m/s） 11.20±1.35a 9.80±0.42ab 7.45±0.40 173.61 <0.01 PWVBS（m/s）7.06±0.51a 6.03±0.33ab 5.24±0.37 198.57

2.3 多元線性回歸分析 獨(dú)立影響PWVBS的指標(biāo)包括SBP、BMI、HDL-C；影響PWVES的指標(biāo)包括SBP、BMI、DBP、TG、HDL-C，見(jiàn)表3。

表3 PWVBS、PWVES與臨床指標(biāo)的多元線性回歸分析

2.4 一致性檢驗(yàn) PWVBS、PWVES的95%一致性范圍較窄，均僅有3點(diǎn)落在95%一致性范圍以外，臨床可接受。Bland-Altman結(jié)果顯示：2名操作者測(cè)量結(jié)果一致性較好，見(jiàn)圖4、5。

圖4 2名醫(yī)師測(cè)量PWVBS的Bland-Altman散點(diǎn)圖

圖5 2名醫(yī)師測(cè)量PWVES的Bland-Altman散點(diǎn)圖

2.5 重復(fù)性檢驗(yàn) 重復(fù)性分析結(jié)果顯示：2名超聲醫(yī)師應(yīng)用UFPWV技術(shù)檢測(cè)同一對(duì)象PWVBS、PWVES的重復(fù)性均良好（ICC=0.88、0.90）。

3 討論

OSAHS嚴(yán)重程度通常以AHI進(jìn)行量化，但由于缺乏對(duì)AHI事件的一致性定義，使睡眠測(cè)試結(jié)果的解釋變得復(fù)雜，并突出了在做出治療決定時(shí)考慮癥狀和共病的重要性，如高血壓、冠心病等[7]。近年來(lái)，UFPWV技術(shù)在評(píng)價(jià)肝臟彈性和頸動(dòng)脈彈性方面得到了較廣泛的應(yīng)用[8]。與傳統(tǒng)的脈搏波傳導(dǎo)速度測(cè)量方法相比，該技術(shù)不易受血壓等因素的影響。因此，本研究使用UFPWV技術(shù)為OSAHS高血壓患者的動(dòng)脈彈性功能評(píng)估提供了更豐富的信息。同時(shí)，重復(fù)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示UFPWV具有重復(fù)性高、一致性好的特點(diǎn)。

本研究主要針對(duì)OSAHS高血壓、血壓正常患者以及健康體檢者，利用UFPWV技術(shù)探測(cè)組間頸動(dòng)脈彈性變化，以期對(duì)OSAHS相關(guān)性高血壓患者的頸動(dòng)脈彈性提供相對(duì)客觀的評(píng)價(jià)。同時(shí)，通過(guò)UFPWV進(jìn)行早期篩查以盡早干預(yù)，從而最大程度地降低OSAHS相關(guān)性高血壓患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，OSAHS是造成系統(tǒng)性高血壓的重要原因，臨床上35%～80%的高血壓伴隨OSAHS[9]，且與動(dòng)脈硬化、卒中、心力衰竭、房顫和冠心病等發(fā)生均存在關(guān)系[10-11]。臨床上，頸動(dòng)脈彈性用于評(píng)估早期的血管病變已成為心血管疾病早期篩查和干預(yù)的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。因此，通過(guò)評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈彈性可以為OSAHS相關(guān)性高血壓患者的臨床診斷及降低其心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供更加完善的輔助保障。本研究將OSAHS高血壓患者與OSAHS血壓正常者和健康體檢者進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示：OSAHS高血壓患者的頸動(dòng)脈PWVBS和PWVES均顯著高于OSAHS血壓正常者及健康體檢者，提示OSAHS相關(guān)性高血壓患者的頸動(dòng)脈彈性降低。這種變化可能與周而復(fù)始的間歇性低氧、興奮刺激交感神經(jīng)反應(yīng)有關(guān)，釋放血管收縮因子促使血管高頻的收縮舒張，累積致血管平滑肌斷裂受損以及內(nèi)中膜破損不規(guī)律修復(fù)，從而形成持續(xù)性高血壓，進(jìn)而極大地增加了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。BMI升高是發(fā)生心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，但其與OSAHS相關(guān)性高血壓之間的關(guān)系尚未明確。本研究通過(guò)病例對(duì)照分析發(fā)現(xiàn)，OSAHS高血壓患者BMI顯著高于OSAHS血壓正常患者，提示BMI可能與OSAHS患者血壓升高之間存在一定的相關(guān)性，進(jìn)而使得OSAHS高血壓患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

此外，本研究聯(lián)合分析了一些常見(jiàn)的生化指標(biāo)，包括TC、LDL-C、TG、HDL-C。結(jié)果顯示：OSAHS高血壓患者TC、LDL-C、TG水平均顯著高于血壓正常組。有研究闡述了在控制體內(nèi)LDL-C水平的同時(shí)，通過(guò)Omega-3脂肪酸中的二十碳五烯酸調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化，并產(chǎn)生各種前列腺素和專(zhuān)門(mén)的促分解脂質(zhì)的介質(zhì)，改變脂質(zhì)氧化速度，從而促進(jìn)組織損傷和炎癥消退，達(dá)到有效降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的目的[13-14]。因此，通過(guò)早期有效地監(jiān)測(cè)OSAHS高血壓患者的動(dòng)脈彈性變化和血脂水平，可以及時(shí)采取干預(yù)措施，以降低心血管疾病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而目前尚無(wú)研究發(fā)現(xiàn)增加人體HDL-C濃度的干預(yù)措施可以有效降低患心血管疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果也顯示了在心血管疾病高發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的OSAHS高血壓患者中，患者的HDL-C水平與OSAHS血壓正常組間無(wú)顯著差異。

本研究理論分析和臨床資料顯示，OSAHS相關(guān)性高血壓患者與血壓正常組相比，IMT尚無(wú)顯著差異；而PWVBS和PWVES存在顯著差異，提示OSAHS高血壓患者的頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)在未明顯改變之前，其彈性已下降。應(yīng)用UFPWV技術(shù)可以早期發(fā)現(xiàn)其頸動(dòng)脈彈性的變化，為臨床干預(yù)提供輔助，降低其心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究納入樣本數(shù)量相對(duì)較少，還需要長(zhǎng)時(shí)間大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)；此外，本研究并未對(duì)OSAHS的嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)與分級(jí)，如能結(jié)合OSAHS相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，如AHI、微覺(jué)醒指數(shù)、最低血氧飽和度等進(jìn)行更加深入細(xì)致的分級(jí)分析，將為臨床干預(yù)提供更加精準(zhǔn)的依據(jù)。