系統性紅斑狼瘡伴肺部損害的CT定量參數與抗核抗體譜的相關研究

葉玲，阮莉金，潘慶軍，何濱*

1.廣東醫科大學附屬醫院放射科，廣東 湛江 524003；2.廣東醫科大學附屬醫院腎病研究所，廣東 湛江 524003；*通信作者 何濱 273534494@qq.com

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一類涉及多器官損害的自身免疫性、炎癥性結締組織疾病，臨床表現多樣化，異質性極強，發生機制復雜，早期臨床診斷較困難[1]。SLE的常見并發癥為皮膚損害、關節炎、腎損害、心功能障礙等[2]；其合并肺損害也具有一定的發病率，占SLE的4.5%～20.0%。肺損害往往不是早期癥狀，多為疾病發展到一定階段繼發的肺部感染或肺血管組織重構，以彌漫性滲出性肺炎和肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）多見[3-5]。肺部受損是SLE疾病發展進程中的一項重要指標。因此，將CT檢查用于肺部病變輔助檢查具有重要意義。目前已有研究表明，CT檢查對于早期SLE肺部病變的診斷效果較為理想[6-7]；但這方面的研究不夠深入。本研究擬探討成人SLE伴肺部損害的CT定量參數與血清抗核抗體譜的相關性，為SLE伴肺部損害的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年10月—2019年10月廣東醫科大學附屬醫院經病理診斷的94例SLE。其中伴肺部損害患者36例納入損害組，無肺部損害患者58例納入無損害組。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。納入標準：①女性；②年齡>18歲；③符合SLE診斷標準；④經胸部CT明確肺部損害；⑤臨床資料完整。排除標準：①其他類型自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎；②原發肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺動靜脈畸形；③妊娠或哺乳期女性。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 研究方法 SLE的治療參照相關指南推薦的方案進行[8]。比較治療前和治療后7 d患者CT表現及血清抗體譜變化。

1.2.1 CT檢查 采用GE Optima 520 Pro16層螺旋CT掃描機。掃描參數：管電壓120 kV，管電流50～250 mA，旋轉速度0.5 s/圈，準直器16×0.6 mm，矩陣512×512，開啟“Smart mA”功能，噪聲系數8.00，層厚7.5 mm，螺距1.375∶1，視野36 cm×36 cm。患者取仰臥位，頭先進，深吸氣后屏氣掃描，掃描范圍從肺尖至肺底；采用高壓注射器經肘靜脈彈丸式注射碘海醇注射液1.5～2.0 ml/kg，用量80～90 ml，然后注射生理鹽水200 ml。將掃描數據傳輸至GE AW后處理工作站進行多平面重組（MPR）。由2名經驗豐富的影像科主治醫師分別獨立重建并閱片。G值和肺小血管截面積與肺截面積比值（%CSA）取平均值。

肺炎CT定量參數G值計算參照Casarini等[9]對肺彌漫性病變范圍的評分方法及Chou等[10]對滲出性病變的密度評估方法，綜合建立定量參數G值。其中范圍評分（Gr）將兩肺各分為上、中、下3部分：上部為氣管隆突以上；中部為氣管隆突與下肺靜脈之間；下部為下肺靜脈以下。共6個區域，每個區域進行5級法評分：正常肺組織計0分，病變面積<該層面25%計1分，占該層面25%～50%計2分，占該層面51%～75%計3分，>該層面75%計4分。密度評分（Gd）根據病變與對應層面肺內正常充氣區域的密度差（△）進行評分，Gd=△/100作為該區域病變的密度評分。每個區域總得分=Gr×Gd。所有病變區域的總得分相加即為最終G值。

PAH的CT定量參數%CSA計算：在CT圖像上選擇3個層面，上層位于主動脈弓上緣1 cm，中層位于氣管隆突下方1 cm，下層位于右下肺靜脈下方1 cm。采用半自動化圖像處理軟件（Image J Version 1.48g）計算3個層面CSA值總和及每層肺截面積的總和，計算所有肺小血管截面積之和與所有肺截面積之和的比值（%CSA）作為最終結果。

1.2.2 實驗室檢查 采用Canonscan LIDE 100掃描儀和檢測試劑（德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司），抽取清晨空腹肘靜脈血10 ml于抗凝管中，2000 r/min離心15 min取上清液，-80℃保存集中待檢。根據說明書步驟測量血清抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）和抗可溶性抗原抗體（ENA）的表達水平。每組樣本分別測量3次并取平均值。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20.0進行分析。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson檢驗分析G值、%CSA值與血清ANA、ds-DNA、ENA定量水平的相關性。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CT定量參數比較 損害組患者G值、%CSA值顯著高于無損害組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后損害組患者G值、%CSA值均顯著下降（P<0.05）；但仍高于無損害組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。典型病例出現空氣支氣管征，大片實變伴蜂窩狀透亮影，肺部感染。患者經治療后感染減輕，雙肺紋理增粗伴雙肺外周彌漫網織影，胸膜下線，未伴有肺損傷，見圖1。

圖1 女，58歲，SLE復治，高熱38℃，CT診斷為SLE伴肺部損害，同時出現彌漫性滲出性肺炎和PAH兩種征象。出現空氣支氣管征，大片實變伴蜂窩狀透亮影，肺部感染（A）；治療后感染減輕，雙肺紋理增粗伴雙肺外周彌漫網織影，胸膜下線（B）

表2 兩組患者CT定量參數G值、%CSA值比較（±s）

表2 兩組患者CT定量參數G值、%CSA值比較（±s）

注：與治療前比較，aP<0.01

分組例數G值%CSA值（%）治療前治療后治療前治療后損害組 36 35.2±6.7 13.6±3.4a 21.3±4.2 10.2±2.6a 4.6±0.5 t值 123.236 32.236 45.236 12.235無損害組58 5.6±1.3 5.4±1.1 4.8±0.7 P值0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 血清抗體譜比較 損害組患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗體水平均顯著高于無損害組，差異有統計學意義（P<0.05）。損害組患者治療后上述指標顯著下降，但仍高于無損害組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗體表達水平比較（mg/ml,±s）

表3 兩組患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗體表達水平比較（mg/ml,±s）

注：與治療前比較，aP<0.01

分組例數ANA ds-DNA ENA治療前治療后治療前治療后治療前治療后損害組 36 62.4±10.3 36.9±8.7a 89.7±15.5 56.9±13.2a 72.6±16.9 46.5±10.3a無損害組25.8±8.4a t值 29.562 11.235 56.365 22.321 36.325 21.254 58 35.6±6.7 21.4±4.5a 52.4±9.6 36.2±7.8a 42.1±10.2 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 相關分析 G值與血清ANA、ds-DNA和ENA抗體表達水平均呈顯著正相關（r=0.754、0.863、0.735，P<0.05）；%CSA值與血清ANA、ds-DNA和ENA抗體表達水平均呈顯著正相關（r=0.698、0.821、0.709，P<0.05），見圖2。

圖2 CT定量參數與血清抗核抗體譜的相關性分析。A～C分別為G值與血清ANA抗體、血清ds-DNA抗體、血清ENA抗體的相關性，D～F分別為%CSA與血清ANA抗體、血清ds-DNA抗體、血清ENA抗體的相關性

3 討論

SLE是一類涉及多器官損害、產生多種抗體為特征的自身免疫性疾病。目前關于SLE的診斷治療多集中于心肌功能受損方面的研究[11-12]；但肺部受損也是SLE疾病發展進程中的一項重要指標。有研究指出CT檢查肺部受損在診斷SLE、評估病情和治療效果以及預后中有重要的應用價值[13-14]。

Santamaria-Alza等[15]分析了哥倫比亞SLE患者胸部CT診斷急性呼吸系統受累的情況，發現約40%的SLE患者存在CT診斷的呼吸系統受累，并與腎病、血液學損害、活動性疾病、死亡、再入院和住院時間延長之間存在顯著相關性，進一步提示CT檢查肺部受損能夠用于判斷SLE的疾病發展進程。另外，Mizus等[16]探討了狼瘡相關性肺動脈高壓的自身抗體聚集情況，發現PAH可導致肺動脈的結構重塑和功能障礙。%CSA值可準確反映增粗的肺動脈數量和增粗程度，進而反映PAH的嚴重程度。García-Guevara等[17]回顧性分析了158名SLE女性患者共計187次肺炎發作情況，發現肺炎仍是SLE患者死亡的主要原因，而G值能夠反映患者肺炎情況。SLE患者肺部受損以彌漫性滲出性肺炎和PAH多見。以上研究均表明，CT檢查SLE患者肺部受損定量參數G值、%CSA值能夠對SLE患者進行早期診斷或評估疾病發展進程。

本研究結果發現，SLE伴肺部損害主要表現為彌漫滲出性肺炎和PAH的征象；且通過肺炎CT定量參數（G值）和PAH參數（%CSA）比較發現，肺部損害患者G值明顯高于無肺部損害者；且肺部損害患者治療后G值明顯下降，提示G值能夠較準確地評估SLE伴肺部損害的嚴重程度及臨床療效。G值綜合了肺炎的范圍和密度值2項主要指標，能夠反映肺炎的嚴重程度。肺部損害組患者%CSA值顯著高于無肺部損害組，且肺部損害組患者治療后%CSA值明顯下降。肺部損害組患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗體定量水平明顯高于無肺部損害組，且肺部損害組患者治療后明顯下降，提示SLE伴肺部損害的患者血清多個抗體譜水平也明顯升高，血清抗體譜升高程度以及升高種類數量與疾病的嚴重程度具有較好的一致性。G值和%CSA值與血清ANA、ds-DNA和ENA抗體定量水平呈正相關，G值和%CSA值與SLE患者血清抗體譜的變化具有直接聯系。但本研究納入樣本量有限，獲得的統計結果可能存在局限性，未來還需要擴大樣本量進行驗證。

總之，SLE伴肺部損害以彌漫滲出性肺炎和PAH征象多見。MSCT建立肺炎定量參數G值和PAH的%CSA值與血清ANA、ds-DNA和ENA抗體表達水平均呈正相關。CT檢查定量參數G值和%CSA值對于SLE的臨床診斷具有參考價值。