益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變Meta分析

張美珍 郝曉暉 李曉文 楊亞男 李艷杰 劉旭菲 倪青

摘要 目的：系統評價益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變的有效性。方法：檢索CNKI、萬方、VIP、CBM、Cochrane library、EMbase、PubMed、ClinicalTrails.gov等數據庫，查找所有比較益氣活血通絡中藥或聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變的隨機對照試驗。利用RevMan 5.3軟件進行統計分析、Risk of Bias（ROB）表進行質量評價。結果：共納入23篇隨機對照試驗，包括1 608例患者。納入文獻的方法學質量較低。采用益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變，能夠明顯提高臨床總有效率（RR=0.30，95%CI為0.24～0.36，P<0.000 01）和降低Toronto積分（MD=-1.35，95%CI為-1.57～-1.13，P<0.000 01），可顯著提高正中神經MCV（MD=3.45，95%CI為2.45～4.45，P<0.000 01）、SCV（MD=3.27，95%CI為2.10～4.44，P<0.000 01）和腓總神經MCV（MD=2.99，95%CI為2.00～3.98，P<0.000 01）、SCV（MD=3.43，95%CI為2.02～4.84，P<0.000 01）的傳導速度，降低全血高切度（MD=-0.72，95%CI為-0.98～-0.46，P<0.000 01）和低切度（MD=-1.52，95%CI為-2.82～-0.21，P=0.02）水平。觀察組治愈時間優于對照組（RR=1.71，95%CI為1.49～1.97，P<0.000 01），差異有統計學意義。23篇RCTs中19篇研究明確無不良反應發生，4項研究說明有不良反應發生，無嚴重不良事件發生。結論：益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變，可提高療效，降低Toronto積分，改善代謝紊亂癥狀和血流變。因納入研究的文獻質量較低，影響療效的可靠性，今后還需高質量的隨機對照試驗加以證實。

關鍵詞 益氣活血通絡;糖尿病周圍神經病變;隨機對照試驗;Meta分析;有效率;中醫藥：神經傳導速度;不良反應

Meta-analysis of Enriching Qi，Promoting Blood Circulation and Dredging Meridians

Therapy for Diabetic Peripheral Neuropathy Treatment

ZHANG Meizhen1，HAO Xiaohui1，LI Xiaowen1，YANG Yanan1，LI Yanjie2，LIU Xufei1，NI Qing1

（1 Guang′anmen Hospital，Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100053，China;

2 Graduate school，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

Abstract Objective：To systematically assess the efficacy of enriching qi，promoting blood circulation and dredging meridians therapy for treating diabetic peripheral neuropathy.Methods：A total of 8 databases（CNKI，Wanfang，VIP，CBM，Cochrane Library，EMBASE，PubMed ClinicalTrails.gov）were searched to identify all published randomized controlled trials of enriching qi，promoting blood circulation and dredging meridians herbs combined with western medicine for the treatment of diabetic peripheral neuropathy.The Revman 5.3 software was used for statistical analysis，and the risk of bias（ROB）table was used for quality evaluation.Results：A total of 23 RCTs were identified，including 1608 patients.The methodological quality of the included studies was low.Using activating qi，promoting blood circulation and dredging meridians therapy to treat diabetic peripheral neuropathy can significantly increase the total clinical efficacy [RR=0.30，95%CI（0.24～0.36），reduce the Toronto score [MD=-1.35，95%CI（-1.57～-1.13），P<0.000 01]，raise motor nerve conduction velocity of median nerve [MD=3.45，95%CI（2.45～4.45），P<0.000 01] and common peroneal nerve [MD=2.99，95%CI（2.00～3.98），P<0.000 01]，and sense nerve conduction velocity of median nerve [MD=3.27，95%CI（2.10～4.44），P<0.000 01]，and common peroneal nerve [MD=3.43，95%CI（2.02～4.84），P<0.000 01].The Meta-analysis indicated that the therapy can lower the level of high shear rate of whole blood [MD=-0.72，95%CI（-0.98～-0.46）P<0.000 01]，and Whole blood low cut [MD=-1.52，95%CI（-2.82～-0.21），P=0.02].The cure time of the treatment group was better than that of the control group[RR=1.71，95%CI（1.49～1.97），P<0.000 01].A total of 19 studies clearly showed no adverse reactions among the 23 RCTs，4 studies showed adverse reactions.However，no serious adverse events occurred in all studies.Conclusion：Enriching qi，promoting blood circulation and dredging meridians therapy in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can improve the efficacy，reduce the Toronto score，improve the symptoms of metabolic disorders and hemorheology.Due to the quality of included studies is low，which affects the reliability of efficacy，high-quality RCTs are needed to confirm such conclusion in the future.

Keywords Enriching qi，promoting blood circulation and dredging meridians; Diabetic peripheral neuropathy; Randomized controlled trials; Meta-analysis; Efficacy; Traditional Chinese medicine; Nerve conduction velocity; Adverse reactions

中圖分類號：R242;R-3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.005

糖尿病周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN），是指在排除其他原因的情況下，60%～90%的糖尿病患者出現周圍神經功能障礙相關的癥狀和（或）體征[1-2]。研究表明在DM診斷后10年內，50%的患者有明顯的周圍神經病變。根據2017年國際糖尿病聯合會（IDF）的統計，全球20～79歲年齡組的糖尿病患病率為8.8%[3]。據一份新的報告估計，到2035年全世界估計有5.92億糖尿病病例[4]。該病有嚴重隱憂，嚴重者出現肢端缺血、潰瘍，甚至造成壞疽截肢和神經系統損傷的嚴重后果，是引起糖尿病足潰瘍的最常見原因，不僅對生命質量有著毀滅性的影響，而且與令人擔憂的低預期壽命相關（平均離截肢只有2年），也給醫療系統和整個社會帶來了巨大的經濟負擔[5-6]。本病發病機制與血糖控制不良、脂質代謝紊亂、神經營養因子、自身免疫、炎癥反應、氧自由基、損傷和遺傳因素等有密切的關系，目前國內外尚無特效療法，西醫治療主要以血糖控制、神經修復、抗氧化應激、改善微循環及代謝紊亂等對癥治療[7]，臨床效果多不理想[8]。

糖尿病周圍神經病變屬中醫“痹證”“痿證”等范疇，近年來，多數學者認為DPN的出現，以氣陰兩虛是病機關鍵，發病的關鍵病理環節是痰瘀阻絡，瘀血貫穿始終，臨床常采用益氣活血通絡（YQHXTL）法治療本病[8]，取得較好療效，但臨床效果尚缺乏系統性評價研究。本研究就YQHXTL法治療DPN的隨機對照試驗進行系統分析，評價YQHXTL法治療DPN的有效性，以期為本病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

采用計算機檢索的方法，檢索CNKI、萬方、VIP、CBM、Cochranelibrary、EMbase、PubMed、ClinicalTrails.gov自建庫至2020年9月23日公開發表的采用益氣活血通絡中藥復方治療DPN的隨機對照試驗。

中文數據以（“糖尿病周圍神經病變”或“糖尿病性周圍神經病變”）與（“益氣”或“活血”或“通絡”或“化瘀”或“祛瘀”或“中藥”）與（“隨機”或“對照”）為關鍵詞進行檢索，英文數據庫以“diabetes mellitus”and“traditional Chinese medicine”and“ran-domized controlled trials”為關鍵詞進行檢索。文獻檢索由2名研究人員獨立進行。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型

所有采用YQHXTL中藥復方治療DPN的隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCTs）。

1.2.2 研究對象

所納入研究對象均已確診為糖尿病周圍神經病變患者，無性別、種族和年齡等限制。

1.2.3 干預措施

觀察組采用YQHXTL中藥或聯合西藥治療，對照組采用西醫常規治療;干預時間在8周及以上;觀察組和對照組樣本量均在30人及以上;對不良反應做出描述;語言限制為中英文。

1.2.4 質量評價標準

根據Cochrane Handbook5.1偏倚風險評估工中的7個條目獨立進行文獻質量評價，內容包括隨機序列產生方法、分配方案隱藏、盲法（受試者、試驗人員）、盲法（結局評價者）、不完整結局報告、選擇性結局報告、其他偏倚來源。如結果有爭議，通過討論或由第三方研究者評估決定。

1.3 排除標準

1）對重復發表或雷同的文章，僅保留其樣本量最大、信息最全的研究;2）無法獲取全文或者沒有相關結局指標者;3）不能被糾正的數據錯誤;4）排除其他病因引起的神經病變和嚴重動靜脈血管性病變引起的神經病變。

1.4 診斷標準

糖尿病和糖尿病周圍神經病變的西醫診斷符合中國2型糖尿病防治指南（2017年版）中臨床診斷標準[7]。中醫診斷符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》（2016年版）中氣虛血瘀診斷標準[9]。

1.5 資料提取

由2名研究者獨立進行文獻的檢索、篩選、確定最終納入和質量評價。使用Excel表提取資料，包括文獻作者、發表時間、樣本量、病程、干預措施、結局指標等數據，并進行交叉核對。

1.6 統計分析

采用RevMan5.3軟件進行Meta分析，以相對危險度（Relative Risk，RR）、均方差（Mean Difference，MD）作為二分類變量和連續性變量的統計量，二者均以95%置信區間（Confidence Intervals，CI）表示。異質性檢驗采用I2檢驗，當P≥0.1，I2≤50%時，提示臨床研究間無明顯異質性，采用固定效應模型;當P<0.1，I2>50%提示臨床研究間存在明顯異質性，采用隨機效應模型。當異質性來源于低質量研究時，進行敏感性分析;亞組分析則用來評價Meta分析結果的可靠性。當研究文獻的數量≥10時，發表偏倚使用漏斗圖（Funnel Plot）進行評估。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

最終納入23篇[10-32]RCTs，共1 608例患者。文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2 納入研究表

本研究觀察組814例，對照組794例。納入研究最大樣本量148例[14]，最小樣本量60例[10-11，18，20-24，26，29-32]，平均樣本量33.5例。男性患者共有826例，女性患者共有782例，男性患者多于女性患者。干預時間集中在8～12周。所有納入文獻均顯示2組患者的基線一致。

本研究依據Cochrane系統評價手冊評估：1）23篇文獻均提到隨機分配，19篇[10-12，14-25，27，29-30，32]提到采用隨機數字表法分配，1篇[13]采用抽簽法隨機分配，1篇[26]采用Excel隨機分配，1篇[28]提及采用簡單隨機法、按照隨機表分配，1篇[31]采用SPSS 17.0程序生成隨機分配序列號。2）1篇[19]報告分配隱藏方案，將隨機分配的卡片，用信封裝好，貼上編號。3）1篇[29]提到采用單盲，其余均無提到盲法。4）8篇[13，19，22-23，25-27，32]報告了退出或失訪情況。5）1篇[15]有選擇性結局報告。6）納入的文獻全部提及基線資料具有可比性;5項研究報告了倫理審查情況[11-13，16，25];1項研究報告了樣本量估算[19]。

23項研究中4項研究出現不良反應[14，20，22，24]，其中1項研究出現輕度腹瀉1例，未影響研究[14];1項研究出現右下肢輕微水腫1例，囑密切觀察、休息時抬高患肢，次晨癥狀消失[22];1項研究對照組出現腹脹1例、納差1例，觀察組出現胃腸不適2例，輕度腹瀉1例，2組均未見過敏等不良反應[20];另外1個研究對照組出現食欲不振1例、腹脹1例、納差1例，觀察組出現食欲不振1例、納差1例、輕度腹瀉1例，均予以對癥處理后情況好轉[24]。納入研究的基本特征、方法學質量評價分別見表1，圖2～3。

2.3 總有效率的Meta分析

總有效率依據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評價，共納入18項研究，采用固定效應模型進行分析（P=0.18，I2=23%）。觀察組治療后的臨床有效率85.5%明顯高于對照組63.85%，且二者差異有統計學意義（RR=0.30，95%CI為0.24～0.36，P<0.000 01）。結果表明，益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變，能夠顯著提高臨床療效。見圖4。

2.4 治愈例數的比較

2.4.1 神經傳導速度

納入10項研究，比較了正中神經的運動神經傳導（MCV）和感覺神經傳導（SCV）變化情況[12，14，18，20，24-25，27，29-30，32]。12項研究觀察了腓總神經的運動神經傳導（MCV）和感覺神經傳導（SCV）變化情況[11-12，14，17-18，20，24-25，27，29-30，32]。均采用隨機效應模型進行分析，正中神經MCV（P=0.001，I2=68%）;正中神經SCV（P<0.000 01，I2=83%）;腓總神經MCV（P<0.000 01，I2=80%）;腓總神經SCV（P<0.000 01，I2=91%）。正中神經MCV觀察組治療前后差值明顯優于對照組（MD=3.45，95%CI為2.45～4.45，P<0.000 01）。見圖5。正中神經SCV觀察組治療前后差值明顯優于對照組（MD=3.27，95%CI為2.10～4.44，P<0.000 01）。見圖6。腓總神經MCV觀察組治療前后差值明顯優于對照組（MD=2.99，95%CI為2.00～3.98，P<0.000 01）。見圖7。腓總神經SCV觀察組治療前后差值明顯優于對照組（MD=3.43，95%CI為2.02～4.84，P<0.000 01）。見圖8。以上均顯示差異有統計學意義，表明益氣活血通絡法在治療DPN，可顯著提高正中神經MCV、SCV和腓總神經MCV、SCV，改善臨床癥狀。

2.4.2 血流變指標

納入5項研究采用隨機效應模型分析，全血高切度（P=0.01，I2=69%）;全血低切度（P<0.000 01，I2=98%）[17-18，25，29，31]。全血高切度觀察組在治療前改善顯著優于對照組（MD=-0.72，95%CI為-0.98～-0.46，P<0.000 01），見圖9。全血低切度觀察組在治療前改善優于對照組（MD=-1.52，95%CI為-2.82～-0.21，P=0.02）。見圖10。以上差異有統計學意義。說明益氣活血通絡法治療DPN，可顯著降低全血高切度，較好的降低全血低切度。

2.4.3 神經癥狀積分（Toronto積分）

納入8項研究采用固定效應模型分析（P=0.09，I2=43%），各組間異質性較小[10，18-20，23，26，31-32]。Toronto積分觀察組治療前后顯著優于對照組，且差異有統計學意義（MD=-1.35，95%CI為-1.57～-1.13，P<0.000 01）。見圖11。說明益氣活血通絡法治療DPN，可降低Toronto積分。

2.5 治愈時間的比較

本研究中治愈時間觀察組與對照組差異有統計學意義。異質性檢驗結果顯示，各組間異質性較大（P<0.000 01，I2=73%），因此選用隨機效應模型進行分析。觀察組治愈時間優于對照組（RR=1.71，95%CI為1.49～1.97，P<0.000 01）。為了比較8周、11周和12周等不同治愈療程時間，我們進行亞組分析。8周觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（RR=1.62，95%CI為1.35～1.93，P<0.000 01），有異質性（P=0.000 7，I2=67%）;11周觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（RR=2.18，95%CI為1.32～3.61，P=0.002）;12周觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（RR=1.78，95%CI為1.41～2.24，P=0.002），有異質性（P<0.000 01，I2=73%）。見圖12。說明YQHXTL對DPN治愈時間有顯著意義。

2.6 發表偏倚

當納入的臨床研究≥10個研究時，可進行發表偏倚分析，包含對臨床有效率和神經癥狀積分進行漏斗圖分析，發現圖形欠對稱，提示可能存在一定發表偏倚，影響本篇系統評價。造成發表偏倚的原因可能與納入研究2組西藥用藥不同;文獻質量不高;陰性結果未發表等有關。見圖13～14。由于納入研究的文獻質量評價均較低，所以未再進行敏感性分析。

3 討論

糖尿病周圍神經病變臨床常表現為“麻、涼、酸、脹、痛”，嚴重者出現糖尿病足和痿證[33]。糖尿病患者出現糖尿病周圍神經病變后，3年生存率約為53%[34-35]。常見的危險因素有血糖控制不良、脂質代謝紊亂、病程延長、吸煙、肥胖等[36]。DPN發病機制復雜，西藥治療僅為暫時緩解疼痛。中醫將其歸屬于“痹證”和“痿證”等范疇，多數學者認為DPN病理因素可總結為虛和瘀，虛即氣陰兩虛，瘀即瘀血阻絡[37-39]。在治療上采用益氣活血通絡法治療DPN，臨床收效良好。

本研究從臨床有效率、神經傳導速度、血流變指標、神經癥狀積分和治愈時間等方面評價益氣活血通絡法治療DPN的有效性。從Meta分析結果得知，通過YQHXTL法治療DPN觀察組治療前后差值顯著優于對照組，提高臨床總有效率和正中神經MCV、SCV和腓總神經MCV、SCV的傳導速度;降低Toronto積分，全血高、低切度水平;治愈時間有效。本研究從不良事件等方面評價YQHXTL法治療DPN的安全性。結果顯示采用YQHXTL法治療DPN的不良反應有輕度腹瀉、輕度水腫，腹脹、納差等胃腸不適等癥狀，未發生嚴重不良事件。

本研究的局限性在于1）納入的23項研究，只有1篇報告分配隱藏方案和盲法，其余22項研究未提及分配隱藏方案和盲法。2）1篇文獻有選擇性結局報告。3）納入文獻的服藥劑量、劑型、頻次和療程可能是異質性的來源。4）納入研究療程在8周及以上，不能很好的評價短期療程YQHXTL治療DPN的療效;5）漏斗圖欠對稱，存在發表偏倚。這對今后研究也起到一定的啟示，RCT應具備隨機序列產生、分配隱藏方案、具體盲法、退出和失訪、樣本量估算等條件;同時對DPN中醫臨床療效評價標準統一起來。

益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變可提高療效，降低Toronto積分，改善代謝紊亂癥狀和血流變。因納入研究的文獻質量較低，影響療效的可靠性，今后還需高質量的RCT加以證實。

參考文獻

[1]中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[S].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-49.

[2]楊婉花，張碧瑤，黃菁菁.糖尿病周圍神經病變的中醫辨證和治療進展[J].世界中醫藥，2015，10（9）：1448-1452.

[3]Khan RMM，Chua ZJY，Tan JC，et al.From Pre-Diabetes to Diabetes： Diagnosis，Treatments and Translational Research[J].Medicina （Kaunas），2019，55（9）：546.

[4]Forouhi，N.G，Wareham，N.J.Epidemiology of diabetes[J].Medicine，2014，42，698-702.

[5]Selvarajah，Dinesh，Kar，Debasish，Khunti，Kamlesh，et al.Diabetic peripheral neuropathy： advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention[J].The lancet.Diabetes & endocrinology，2019，7（12）：938-948.

[6]李煉.老年2型糖尿病慢性并發癥的臨床研究[J].中國老年學雜志，2019，39（18）：4619-4622.

[7]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[S].中國實用內科雜志，2018，38（4）：292-344.

[8]趙麗娜，高雅楠，馬國庫.中醫補氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].廣東醫學，2020，41（6）：646-649.

[9]方朝暉，吳以嶺，趙進東.糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）[S].中醫雜志，2017，58（7）：625-630.

[10]李莉.補氣活血消痹湯治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].南京：南京中醫藥大學，2011.

[11]秦保鋒，翁偉力，朱旭瑩，等.補氣活血中藥對糖尿病周圍神經病患者神經傳導速度和氧化應激能力的影響[J].神經病學與神經康復學雜志，2018，14（3）：154-160.

[12]陳西慧，張玉琴.自擬糖痹康治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變的臨床效果[J].中國當代醫藥，2019，26（2）：58-60.

[13]黎敏姬，錢彩鳳，梁如鏡.活血通痹湯聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變隨機平行對照研究[J].實用中醫內科雜志，2015，29（12）：109-111.

[14]謝欣.木丹顆粒聯合西藥治療2型糖尿病周圍神經病變隨機平行對照研究[J].實用中醫內科雜志，2012，26（5）：53-54.

[15]錢力維，陳曉雯，楊春青.益氣活血通痹法治療糖尿病周圍神經病變40例[J].安徽中醫學院學報，2011，30（2）：22-24.

[16]于克嬌.益氣活血通痹湯輔助治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J].中醫臨床研究，2019，11（29）：71-73.

[17]陸群英，李堅，梁增益，等.益氣活血通脈湯對糖尿病周圍神經病變血液流變學的影響[J].世界中西醫結合雜志，2014，9（11）：1203-1205.

[18]潘小潔.補陽還五湯加味治療氣虛血瘀型T2DM周圍神經病變的療效觀察[D].昆明：云南中醫學院，2017.

[19]林嘉明.復方玉泉飲2號方改善氣陰兩虛夾瘀型2型糖尿病并糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[D].福州：福建中醫藥大學，2016.

[20]劉妙珠.黃芪桂枝五物湯合當歸活血湯治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察及機制探討[D].合肥：安徽中醫藥大學，2017.

[21]魏麗娟.加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2014.

[22]任娟娟.降糖通絡顆粒治療糖尿病周圍神經病變（氣虛血瘀型）的臨床觀察[D].鄭州：河南中醫藥大學，2016.

[23]范麗紅.芪歸糖痛寧顆粒治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察及對內脂素，胱抑素C，超敏C反應蛋白的影響[D].合肥：安徽中醫藥大學，2014.

[24]陳倩.芪桂活血湯治療2型糖尿病周圍神經病變的客觀療效評價及機制的研究[D].合肥：安徽中醫藥大學，2019.

[25]張雅嫻.糖痹康方治療糖尿病周圍神經病變的隨機對照研究[D].蘭州：甘肅中醫學院，2014.

[26]羅彪.五味消渴除痹方治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].南寧：廣西中醫藥大學，2019.

[27]杜田.益氣活血通絡法治療糖尿病周圍神經病變氣虛血瘀證的療效觀察[D].太原：山西中醫藥大學，2019.

[28]王喆.益氣活血通脈方加減聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].北京：北京中醫藥大學，2013.

[29]曹越.益氣溫陽活血湯治療糖尿病周圍神經病變的研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2011.

[30]陳秀雅.益氣養陰、化瘀通絡湯治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].新鄉：新鄉醫學院，2018.

[31]楊依霖.益氣養陰通絡法治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[D].南京：南京中醫藥大學，2011.

[32]徐瀟靜.益氣養陰通絡方治療2型糖尿病周圍神經病變（氣陰兩虛兼血瘀證）臨床觀察[D].武漢：湖北中醫藥大學，2019.

[33]倪青，倪炎炎.糖尿病及微血管病變遣方用藥體會[J].北京中醫藥，2017，36（6）：490-493，499.

[34]Bri V.Neuromuscular complications of diabetes mellitus[J].Continuum，2014，20（3）：531-544.

[35]Mehra M，Merchant S，Gupta S，etal.Diabetic peripheral neuropathy：resource utilization and burden of illness[J].Journal of Medical Economics，2014，17（9）：637-645.

[36]楊慧芳，魏碧玉，馬麗娟，等.糖尿病周圍神經病變常見危險因素研究進展[J].武警醫學，2020，31（9）：819-822.

[37]張芳，倪青.倪青臨證診治糖尿病周圍神經病變驗案辨析[J].中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4125-4127.

[38]陳霞.張玉琴教授從絡病論治糖尿病周圍神經病變（消渴痹病）[J].實用中醫內科雜志，2015，29（4）：18-19.

[39]龐國明，閆鏞，朱璞，等.糖尿病周圍神經病變中醫診療規范初稿[J].中華中醫藥雜志，2010，25（2）：260-264.

（2021-01-20收稿 責任編輯：徐穎）

基金項目：北京市自然科學基金項目（7182143）——基于糖代謝信號通路和均勻設計的抗糖尿病中藥組分配伍優化

作者簡介：張美珍（1992.01—），女，博士研究生在讀，研究方向：內分泌代謝病的中醫藥防治，E-mail：1044388932@qq.com

通信作者：倪青（1968.09—），男，博士，主任醫師，教授，博士研究生導師，研究方向：內分泌及代謝病的中醫藥治療，E-mail：13701253942@163.com