AFP在人工肝治療乙型肝炎相關HBV-ACLF預后評估中的價值

周丹

（湖北省松滋市人民醫院，湖北 松滋 434200）

0 引言

近年來，隨著臨床醫療水平的提高，慢加急性肝衰竭（ACLF）患者預后得到了顯著改善，但是患者生存情況依然不佳[1]。由于當前尚不具備成熟的機械裝置進行肝功能的代替，因此當機體出現嚴重肝功能衰竭情況下，唯一能夠治愈終末肝功能衰竭的治療方式為肝移植[2]。若無法及時展開肝移植治療，可應用人工肝支持（ALS）進行肝臟主要功能的代替，從而實現穩定患者內環境、清除患者體內毒素的目標，對肝細胞再生過程以及肝功能的恢復起到促進作用。有研究指出，甲胎蛋白（AFP）能夠有效預測乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的預后效果[3]。本研究將圍繞AFP在人工肝治療HBV-ACLF患者轉歸過程中的預測價值，以期更好地開展患者預后評估工作，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從2018年1月至2020年12月期間我院收治的人工肝治療HBV-ACLF患者中選擇90例展開回顧性分析，所有患者均符合HBV-ACLF臨床診斷標準。排除年齡超過60歲的患者、合并惡性腫瘤的患者、合并自身免疫性疾病的患者、合并嚴重基礎疾病患者、合并酒精性肝病與其他病毒性肝炎患者、伴有先天性代謝肝病以及藥物性肝損傷患者、精神與認知嚴重障礙的患者。本次研究已獲得了所有入組患者及其家屬的知情同意，簽訂了知情同意書，且醫院倫理委員會已批準了本次研究的開展。入組研究對象中男78例，女12例，年齡19～60歲，平均（40.84±9.61）歲。

1.2 方法。所有患者在接受人工肝治療前均需進行血清AFP水平的檢測，于治療前48h展開抽血，應用全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測；常規給予患者綜合治療（保肝治療、抗病毒治療、白蛋白補充治療、血漿補充治療、凝血物質補充治療等支持治療）以及人工肝治療。人工肝血漿置換術：每次血漿置換量應為1500～200 mL，置換血流速度應控制在80～120 mL/min范圍內，血漿分離速度應控制在30～60 mL/min范圍內，置換時間應控制在2～3 h范圍內；開展置換術前，應進行沖管操作從而使管道通路實現肝素化；在開展置換術過程中，給予患者地塞米松進行抗過敏治療；手術結束后給予患者魚精蛋白靜脈治療，從而發揮對抗肝素的作用。在整個置換術開展過程中，需要對患者各項生命體征展開密切觀察，注意患者血壓、呼吸以及體溫改變情況，并對患者動靜脈壓展開嚴密監測。

1.3 觀察指標。分析人工肝治療術后AFP水平在患者預后評估中的作用，采用電話隨訪的方式觀察術后30 d、90 d、180 d患者生存情況，對術后30 d、90 d、180 d生存組與死亡組之間AFP水平的差異，結合ROC曲線計算術后30 d、90 d、180 d患者AFP水平對生存預測的敏感度以及特異度。

1.4 統計學分析。應用軟件SPSS 26.0對采集得到的數據展開對比分析，Student’s test為計量資料的檢驗工具，應用（±s）表示；χ2test為計數資料的檢驗工具，應用（n，%）表示。當P＜0.05時，證明數據比較有統計學意義。

2 結果

2.1 術后30 d、90 d、180 d生存組與死亡組中AFP水平差異對比。接受人工肝治療術后30 d，患者存活率為82.22%（74/90）、死亡率為17.78%（16/90）；接受人工肝治療術后90 d，患者存活率為75.56%（68/90）、死亡率為24.44%（22/90）；接受人工肝治療術后30 d，患者存活率為73.33%（66/90）、死亡率為26.67%（24/90）。術后30 d、90 d、180 d生存組患者AFP水平明顯高于死亡組（P＜0.05），見表1。

表1 術后30 d、90 d、180 d生存組與死亡組中AFP水平差異對比（±s）

表1 術后30 d、90 d、180 d生存組與死亡組中AFP水平差異對比（±s）

組別 術后30d患者AFP水平（n1=74，n2=16） 術后90d患者AFP水平（n1=68，n2=22） 術后180d患者AFP水平（n1=66，n2=24）生存組（n1） 231.07±186.31 237.71±197.13 229.51±186.39死亡組（n2） 76.38±74.69 103.21±97.06 136.42±92.67 χ2 3.2532 3.0734 2.3378 P 0.0016 0.0028 0.0217

2.2 AFP水平在患者預后預測中的應用價值。經ROC曲線分析結果可知，當AFP水平為73.61 ng/mL時，人工肝治療術后30 d、90 d、180 d的曲線下面積以及95%可信區間分別為0.738（0.612～1.868）、0.674（0.551～0.802）、0.652（0.525～0.782），見表2。

表2 AFP水平在患者預后預測中的應用價值

3 討論

HBV-ACLF具有治療難度高、病情兇險、并發癥發生率與病死率高的臨床特征，同時還存在內毒素血癥、機體微循環障礙、營養狀況差、免疫損傷等情況，對肝細胞自我修復、再生具有嚴重阻礙作用。因此，在改善患者預后效果時，需注意機體肝細胞自我修復與再生的促進、肝臟炎癥與壞死的減輕[4]。

臨床研究證實了非生物型人工肝治療應用的有效性，其中血漿置換的應用較為成熟，這種治療方式的原理為應用血漿分離設備置換患者體內存在的大量有毒物質、代謝產物血漿，將其置換為等量的正常人血漿，從而實現膽紅素、炎性因子以及內毒素等物質的清除，維持患者內環境的穩定性，同時也有助于肝細胞的再生，對機體肝臟功能的恢復具有重要幫助意義[5]。

有研究證實排除肝癌以后，機體肝組織修復以及肝細胞再生表現為AFP水平上升，并且臨床治療措施的應用對機體內AFP水平產生的干擾較少，可更為真實地進行患者肝臟再生功能的反映，因此除肝癌患者外，AFP高說明HBV-ACLF患者預后效果較好[6]。若機體內AFP水平持續較低，則說明肝臟自我修復以及再生能力差，最終會出現患者死亡情況。也有臨床研究指出，年齡差異將會對患者的死亡率產生重要影響，與年輕患者進行比較看來，老年患者身體功能更弱，功能性肝細胞數量更低[7]。因此，本次研究中排除了60歲以上的患者。由本研究可知，術后30 d、90 d、180 d生存組患者AFP水平均更高，與對照組差異顯著，并且ROC曲線分析結果證實AFP能夠很好地進行患者預后效果的預測。說明AFP水平高與人工肝置血漿置換術后良好預后效果具有密切的關聯性，AFP水平能夠初步判斷治療預后效果。

綜上所述，AFP水平是人工肝治療HBV-ACLF患者預后效果觀察的重要指標。