恩度聯合奈達鉑及同步放療對中晚期宮頸癌患者外周血Th17/Treg水平的影響

秦彩娟，王麗榮

（河北省灤州市人民醫院 婦科，河北 灤州 063799）

0 引言

宮頸癌是現階段臨床中較為常見的嚴重惡性婦科腫瘤之一，其臨床發病率居高不下，且隨著居民生活方式及性觀念等因素的改變[1]。近年來，隨著我國篩查手段及區縣醫院日益重視臨床篩查，使得宮頸癌的臨床發病率逐年升高，且呈現日益明顯的年輕化趨勢，對女性的生命質量及健康安全造成嚴重不良影響[2]。且有研究結果顯示，宮頸癌以成為目前嚴重威脅我國女性安全的重要疾病，也是女性腫瘤中致死的主要疾病類型[3]。2014年宮頸癌NCCN指南提出在低于宮頸癌ⅡB期及以后患者進行治療時推薦使用含順鉑化療+盆腔放療+近距離放療方案進行治療[4]。但現階段臨床中所使用的順鉑由于存在較強的腎毒性及消化道反應，常導致患者耐受性較差。奈達鉑是近年來在臨床中廣泛推廣應用的第二代鉑類抗癌藥，有研究結果顯示奈達鉑與其他鉑類藥物并無明顯的較差耐藥，且患者消化道反應程度較低[5]。目前臨床中鉑類藥物與其他化療藥物對患者進行治療時具有較高的臨床療效，但患者受益程度較低，限制了其臨床應用。近年來，有學者指出可采用抗血管生成療法對腫瘤患者進行治療，有助于提高化療方案治療的臨床療效，已成為目前治療腫瘤轉移侵襲的重要方案[6]。恩度是目前中應用的經典抗血管生成類藥物，但其與奈達鉑和同步放療的聯合應用仍鮮有報道。因而本次研究對我院收治的中晚期宮頸癌患者作為本組研究對象，分析恩度聯合奈達鉑及同步放療對中晚期宮頸癌對外周血Th17/Treg水平的影響，現報告入如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經我院倫理委員會批準，將我院2016年1～12月間收治的100例中晚期宮頸癌患者作為本組研究對象，將所有患者依照隨機信封法分為觀察組及對照組，每組50例。對照組中年齡33～67歲，平均（45.58±7.31）歲，鱗癌46例、腺癌4例，FIGO臨床分期Ⅱb期11例、Ⅲa期12例、Ⅲb期16例、Ⅵa期11例，中分化14例、中-低分化17例、低分化19例；觀察組中年齡35～65歲，平均（46.18±8.16）歲，鱗癌45例、腺癌5例，FIGO臨床分期Ⅱb期10例、Ⅲa期11例、Ⅲb期17例、Ⅵa期12例，中分化15例、中-低分化15例、低分化20例，兩組患者資料差異無統計學意義（P＞0.05），分組合理。入組標準：①病理學檢查結果符合《國際產婦科聯盟2012宮頸癌診治指南》；②FIGO臨床分期Ⅱb～Ⅳa期；③預計生存期大于12個月；④精神正常可配合本研究；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①早期宮頸癌患者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能異常；③宮頸癌合并遠處轉移；④隨訪資料缺失或主動申請退出本研究。

1.2 方法。本組研究中對照組患者采用奈達鉑聯合同步放療方案治療，觀察組在對照組基礎上加用恩度進行治療。對照組患者在進行放療時采用锎中子腔內后裝治療及盆腔適型放療同步進行干預，盆腔適型放療，采用醫用直線加速器6MeV-X射線，放療區域骶前淋巴結、宮旁淋巴結、宮頸、髂內淋巴結、髂外淋巴結，其共分兩階段，總DT46 Gy，第一階段DT30 Gy/15f，全盆腔大野為等中心前后野照射，第二階段DT16 Gy/8f，鉛擋直腸，推量照射，每周放療干預四次。后近距離放療時采用252锎高劑量率腔內后裝治療，每周行中子后裝治療1次，每次700cGy，總劑量達4200 cGy，共6周，在此放療基礎上對照組患者采用奈達鉑40 mg增敏治療，每周治療一次靜脈滴注5～6次。觀察組患者在對照組基礎上使用恩度治療，使用250 mL生理鹽水溶解15 mg恩度靜脈滴注，每次滴注3～4 h，持續性治療兩周后休息一周后繼續治療。

1.3 觀察指標。本組研究中在患者結束治療一個月時依照WHO實體瘤療效評價標準[8]對患者治療療效進行評估。治療前及治療結束后采集空腹靜脈血，采用流式細胞術法檢測患者血中Th17細胞及Treg細胞水平。

1.4 統計學分析。本組研究中使用SPSS 20.0行統計學分析，采用百分率表示計數資料且行卡方檢驗分析數據差異，采用均值±標準差表示計數資料且行t檢驗分析數據差異，若P＜0.05則差異存統計學意義。

2 結果

本組研究結果顯示，治療前兩組患者血中Th17及Treg水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者血中Th17水平明顯升高，Treg水平明顯降低，且差異存統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組患者血中Th17水平高于對照組，Treg水平低于對照組，且差異存統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者治療前后Th17及Treg水平調查結果（±s）

表1 患者治療前后Th17及Treg水平調查結果（±s）

組別 時間 Th17/% Treg/%觀察組 治療前 1.12±0.22 10.26±1.29治療后 2.43±0.19★^ 7.57±1.02★^對照組 治療前 1.13±0.21 10.31±1.32治療后 1.73±0.23★ 8.67±1.13★

3 討論

現階段臨床中在對宮頸癌患者進行治療時多采用手術方案治療，但中晚期患者多以錯過最佳的手術治療時期，患者多采用同步化療方案進行治療。有臨床研究結果顯示，部分早期宮頸癌患者采用手術治療后可能出現早期復發對患者預后質量產生嚴重不良影響，但部分中晚期患者采用同步放療治療可有效提高患者遠期生存率。目前臨床中多對不愿接受手術治療的患者通過盆腔放療及中子后裝進行治療，具有較高的臨床療效。有研究結果顯示，在對中晚期患者進行治療過程中采用近距離放療及盆腔放療治療具有十分重要的臨床意義。有研究結果顯示，采用同步放療治療有助于控制患者病情，減少患者遠處轉移幾率，提高患者生存期。此外，有學者在傳統放療方案基礎上使用鉑類藥物進行治療可有效起到增敏效果，其主要機制可能與放療與化療所作用的細胞周期不同有關，可有效抑制腫瘤細胞增殖，修復放射損傷，故起到協同增敏作用。

奈達鉑是近年來在臨床中應用交廣的鉑類化合物，在其進入細胞內可有效斷裂細胞內鉑和甘醇酸脂配基中醇性氧間化學鍵斷裂，使鉑與水結合，產生大量離子型物質，形成離子型物質并可與細胞內DNA結合，發揮抗腫瘤活性[7]。恩度是重組人血管內皮抑素是我國自主研發的血管增生抑制劑，可有效抑制腫瘤血管內皮細胞及腫瘤增殖和生長的藥物。有研究結果顯示，單獨使用恩度對患者治療后可具有較好的抗腫瘤效果[8]。此外，恩度與傳統化療藥物聯用后可有效提高臨床療效，改善患者生活及預后質量。

本組研究結果顯示，恩度聯合奈達鉑及同步放療方案對中晚期宮頸癌患者治療后可有效提高患者治療的臨床療效，提高患者三年生存率并降低患者體內毒性反應發生率。本研究對Th17及Treg細胞和相關細胞因子進行分析結果顯示，治療后兩組患者血中Th17水平明顯升高，Treg水平明顯降低，且觀察組血中Th17水平高于對照組，Treg水平低于對照組。

綜上所述，采用恩度聯合奈達鉑及同步放療對中晚期宮頸癌患者治療后可顯著提高患者臨床療效并改善預后，顯著降低外周血中Treg水平并提高Th17水平。但本研究為單中心小樣本研究，仍誘導后續深入研究。