腦小血管病致認知功能障礙采用多奈哌齊聯合尼膜同治療的療效分析

鄧小瑩，范永祥，王若路，張志新

（廣州醫科大學附屬第五醫院，廣東 廣州 510700）

腦小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）泛指腦的小的穿支動脈和小動脈（直徑40～200 μm）、毛細血管及小靜脈病變所導致的臨床、認知、影像學及病理表現的綜合征［1］。該疾病早期癥狀并不明顯，可隨著病情不斷發展，會逐漸損傷患者認知能力，若患者長時間得不到有效治療，可導致其發生血管性癡呆。腦小血管病發病機制相對復雜，臨床多認為與年齡、糖尿病、酗酒、高血壓、吸煙等因素密切相關［2］。近些年，由于我國社會人口老齡化加重，導致該疾病發病率有明顯上升趨勢。目前，臨床治療該病主要以藥物治療為主，其中多采用尼膜同、多奈哌齊等藥物治療，前者可預防患者發生認知功能障礙，后者則能改善患者的認知能力［3］。本研究對選擇2018 年10 月至2019 年12 月腦小血管病致認知功能障礙患者62 例臨床資料予以分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫學倫理會批準，選擇2018 年10月至2019 年12 月廣州醫科大學附屬第五醫院診斷的腦小血管病致認知功能障礙患者62 例為研究對象。納入標準：①均為2018 年10 月至2019 年12 月廣州醫科大學附屬第五醫院神經內科門診和住院的CSVD 患者；②所有患者均行頭顱MR T1加權成像（T1WI）、T2 加權成像（T2WI）、液體衰減反轉恢復（FLAIR）成像檢查，符合腦小血管病影像學改變；③簽署知情同意書，資料完整者。排除標準：①資料不完整者；②肝腎功能疾病者；③精神心理障礙者；④其他腦部疾病者。按隨機數表將納入的研究對象分為兩組，對照組31 例，男15 例，女16 例；年齡51～82 歲，平均（70.72±2.43）歲；病程2～12 年，平均（6.08±3.75）年。研究組31 例，男14 例，女17 例；年齡50～83 歲，平均（71.14±2.25）歲；病程1～13年，平均（6.17±3.68）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用尼膜同（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20003010）治療，30 mg/次，3 次/d，持續治療12 周。研究組在對照組治療基礎上使用多奈哌齊［衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978］治療，1 次/d，5 mg/次，持續治療12 周。

1.3 觀察指標和評定標準

根據中文版蒙特利爾認知評估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）量表［4］評估兩組患者的認知功能：<23 分則為認知功能障礙，分數值愈高則認知功能越好。對比兩組治療療效，療效判定標準：治療后患者MoCA 評分上升20%以上為顯效；治療后患者MoCA 評分上升12%～20%為有效；治療后患者MoCA 評分上升低于12%為無效。總有效率=（顯效+有效）/組例數×100%［5］。對兩組患者同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）指標進行比較。

1.4 統計學方法

研究資料使用SPSS 21.0 軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究組治療總有效率（90.32%）高于對照組（61.29%），差異有統計學意義（χ2=7.123,P=0.008）。見表1。

表1 兩組患者療效比較（n=31）

2.2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 水平比較

治療后研究組患者Hcy 與hs-CRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 指標比較（n=31，）

表2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 指標比較（n=31，）

2.3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較

治療后研究組患者MoCA 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較（n=31,,分）

表3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較（n=31,,分）

3 討論

腦小血管病屬于一種常見多發性腦血管疾病，通常因顱內小血管出現病變使得腦組織損傷或出血，主要以老年人為好發群體。腦小血管病早期癥狀不顯著，會隨著病情發展，逐漸損傷患者的認知能力，倘若得不到有效治療，不僅會降低患者生活質量，還危害其生命安全［6-7］。對于腦小血管病臨床主要以藥物治療為主，尼膜同和多奈哌齊均是治療該疾病常用藥物，尼膜同能預防認知功能障礙發生，而多奈哌齊能改善認知能力。臨床將這兩種藥物應用于腦小血管病治療中，能提高患者治療效果，有效改善其預后［8］。為探討腦小血管病致認知功能障礙采用多奈哌齊聯合尼膜同治療的療效分析，本研究針對本院62 例腦小血管病致認知功能障礙患者臨床資料進行分析。

本研究顯示：治療后研究組Hcy（10.17±1.22）μmol/L 與hs-CRP（2.18±0.28）mg/L 指標低于對照組（P<0.05），MoCA 評分高于對照組（P<0.05）；治療總有效率（90.32%）高于對照組（61.29%）研究組，與韓敏等［9-11］研究結果相符。表明腦小血管病致認知功能障礙患者使用多奈哌齊聯合尼膜同治療，不僅能改善患者Hcy 和hs-CRP指標，還能提高其認知功能及治療效果。分析原因可能是：尼膜同在臨床上屬于二氫吡啶類的藥物，該藥物可對鈣離的通道進行有效阻滯，能夠有效抑制鈣離子的內流，促進血管擴張，有效改善患者腦缺血癥狀，促使腦灌注，減輕腦小血管損傷。同時，尼膜同還能保護患者神經細胞，可有效預防患者因腦小血管所導致的認知功能障礙［12-13］。多奈哌齊是一種六氫吡啶類的衍生物，該藥物對于中樞神經膽堿酯有著很高選擇性，對膽堿酯抑制時間較長，且不會影響外周組織，能使患者腦組織的神經乙酰膽堿的濃度增強，進而改善其認知功能。此外，該藥物可增強腦部血流量，使自由基和谷氨酸對于腦神經所帶來的毒性降低，進而有效促使腦細胞和神經組織恢復［14-15］。臨床將尼膜同與多奈哌齊聯合使用，具有互補效應，能有效提升腦小血管病治療效果，改善患者認知功能。受外部環境與樣本例數等因素，兩組生活質量有待臨床研究。

綜上所述，臨床使用多奈哌齊聯合尼膜同治療腦小血管病致認知功能障礙患者，可改善患者Hcy 和hs-CRP 指標，能提高其認知功能及治療效果，值得臨床推廣與使用。