小劑量碘131聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的療效及對甲狀腺激素表達水平的影響

劉陽，張鳳真，徐園園

（商丘市第一人民醫(yī)院1.核醫(yī)學(xué)科，2.影像中心，河南 商丘 476100）

甲狀腺功能亢進癥（以下簡稱甲亢）是臨床較為常見的高代謝性內(nèi)分泌疾病，由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進及交感神經(jīng)興奮［1-2］。患者臨床表現(xiàn)較為明顯，主要表現(xiàn)為消瘦、心悸、畏熱、多汗、多食等癥狀，多數(shù)患者還會同時伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。目前臨床針對該疾病主要是通過藥物控制甲狀腺激素合成與分泌，從而達到改善患者病情的目的［3-4］。近年來小劑量碘131 聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢在臨床取得了令人滿意的效果，并受到了醫(yī)師的高度關(guān)注，本研究著重探討小劑量碘與甲巰咪唑聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月商丘市第一人民醫(yī)院收治的87 例甲亢患者，按照治療方式的不同分為對照組43 例和觀察組44 例。對照組男性23 例，女性20 例；年齡21～48 歲，平均（35.0±3.5 歲）；病程2～12 個月，平均（8.3±1.2個月）。觀察組男性25 例，女性19 例；年齡22～49 歲，平均（35.4±3.8 歲）；病程2～14 個月，平均（8.4±1.3）個月。納入標(biāo)準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南》［5-6］；②均為首次發(fā)病，且發(fā)病前未接受過任何治療。排除標(biāo)準：①甲狀旁腺功能亢進、復(fù)發(fā)性甲狀腺功能亢進；②近期使用過糖皮質(zhì)激素、圍生期D 類似物或服用過鈣片；③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；④皮質(zhì)醇增多；⑤骨髓瘤疾病；⑥合并嚴重心、腎功能障礙；⑦妊娠期或哺乳期女性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予甲巰咪唑進行治療。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加以小劑量碘131治療。

87 例甲亢患者入院后接受甲巰咪唑進行治療，用藥方法：15 mg/次，2 次/d 口服。部分重型甲亢患者可以采取β 受體阻滯劑進行治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上給予小劑量碘131 治療。根據(jù)患者實際情況計算出所需劑量，結(jié)果得出患者給藥劑量約為95～145 MBq，平均（124.49±21.20）MBq。開始治療后1 次口服，兩組患者均治療2個月［7-8］。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較兩組治療后臨床療效，臨床療效根據(jù)患者康復(fù)情況分為顯效、有效、無效，總有效率=100%-無效率。②比較兩組治療前后甲狀腺激素水平，甲狀腺激素水平包括血清總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。FT4 正常值9.11～25.47 pmol/L，F(xiàn)T3 正常值3.19～9.15 pmol/L，TSH 正常值0.3～0.50 μIU/mL，TRAb 正常值<15 u/L，TPOAb 正常值<40 IU/mL。FT3、FT4 及TPOAb 使用放射免疫法測定，TSH 采用免疫放射法測定，TRAb 采用化學(xué)發(fā)光測定。測定方法均嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。③比較兩組治療前后血清指標(biāo)水平，血清指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、血漿骨鈣素（BGP）及堿性磷酸酶（AKP）。④比較兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率情況，不良反應(yīng)包括皮疹、肝功能異常、白細胞減少、甲減及胃腸道不適。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.225,P=0.040）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效情況 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

兩組治療前甲狀腺激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（）

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（）

2.3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

兩組治療前血清指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后SOD、GSH-Px水平高于對照組，而BGP、AKP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

2.4 兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療后復(fù)發(fā)率低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率小于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.766、0.398,P=0.381、0.528）。見表4。

表4 兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%)］

3 討論

目前，抗甲狀腺藥物是目前臨床治療甲亢的主要藥物，但有研究結(jié)果表明，抗甲狀腺藥物不僅治療時間長，而且不良反應(yīng)較多，患者治療后復(fù)發(fā)率非常高，容易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈［9］。隨著研究的不斷深入，碘治療甲狀腺功能亢進具有效果顯著、起效迅速、不良反應(yīng)低等優(yōu)點。當(dāng)?shù)?31 攝入人體后會有效破壞患者甲狀腺組織，使得甲狀腺激素合成量減少，從而起到較高的治療作用，但是如果大劑量使用碘可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退的風(fēng)險。因此有學(xué)者提出，采取小劑量碘聯(lián)合抗甲狀腺藥物治療，保證治療效果的同時能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生［10-11］。

小劑量碘給藥后能夠讓甲狀腺濾泡細胞在生理、化學(xué)、生物學(xué)的作用下逐漸凋亡，而且非常規(guī)劑量下β 射線直接將細胞殺滅，因此不會出現(xiàn)大量甲狀腺激素突然釋放導(dǎo)致引起的甲狀腺危象，使得甲狀腺組織被破壞。甲巰咪唑?qū)儆诔Ｒ姷目辜谞钕偎幬铮ㄟ^抑制甲狀腺細胞過氧化酶系統(tǒng)、離子碘氧化，使得甲狀腺活性碘含量下降，阻止三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素的合成，從而達到抗甲狀腺的目的［12-13］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后臨床療效高于對照組，比較有差異；觀察組治療后甲狀腺激素水平達到正常值范圍內(nèi)，且與對照組比較有差異；觀察組血清指標(biāo)較對照組呈較大差異，比較亦有差異，與陳茹芬等［13］報道的結(jié)果一致。對照組單純應(yīng)用甲巰咪唑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上取小劑量碘131 聯(lián)用，結(jié)果顯示觀察組骨代謝及甲狀腺功能改善情況優(yōu)于對照組，臨床狀況恢復(fù)更為理想，CCL22、CXCL10 均有效降低，并對Th1/Th2 細胞失衡具調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，小劑量碘131 聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者能夠取得較為理想的治療效果，可以有效改善患者甲狀腺激素水平與血清指標(biāo)，且不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率均較低，具有較高的安全性，應(yīng)用效果顯著，值得推廣應(yīng)用推薦。