鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利對擴(kuò)張型心肌病患者心功能的影響

聶園園

(濮陽油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001)

擴(kuò)張型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)突出臨床表現(xiàn)為心室腔擴(kuò)張、心臟收縮功能減退，為心力衰竭重要病因，且常伴發(fā)心律失常，預(yù)后惡劣[1]。隨細(xì)胞分子生物學(xué)研究進(jìn)展，臨床發(fā)現(xiàn)，心肌能量代謝紊亂為DCM心力衰竭重要病理機(jī)制[2]。鹽酸曲美他嗪可抑制自由基的生成及炎性反應(yīng)，優(yōu)化心肌能量代謝，改善心力衰竭，且與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑具有協(xié)同作用[3]。本研究選取DCM患者82例，探究鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利對心功能的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)濮陽油田總醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)，選取2018年2月～2019年3月DCM患者82例，根據(jù)治療方案不同分組，各41例。對照組女17例，男24例，年齡34～71歲，平均(53.06±7.63)歲，心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級15例，Ⅳ級6例，合并缺血性心肌病8例；觀察組女16例，男25例，年齡33～72歲，平均(54.15±8.32)歲，心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級16例，Ⅳ級7例，合并缺血性心肌病10例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情并簽署承諾書；心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn):瓣膜性心臟?。桓文I等臟器功能不全；內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030017)、培哚普利[上藥東英(江蘇)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093504]聯(lián)合治療。酒石酸美托洛爾緩釋片初始劑量6.25 mg/次，口服，3次/d，逐漸加至50 mg/次，口服，3次/d；培哚普利4 mg/次，口服，1次/d。

觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪(南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073969)，20 mg/次，口服，3次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

檢測方法：空腹抽取3 mL靜脈血，離心，取血清，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由Critical公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)]，以HP 5500心臟超聲儀(美國)測定。兩組治療前后心率變異性(HRV)指標(biāo)[24 h內(nèi)5 min平均正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、24 h正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰R-R間期差值大于50 ms心搏數(shù)占內(nèi)心搏數(shù)百分比(PNN50)、24 h相鄰正常R-R間期差值均方的平方根(RMSSD)]。兩組治療前后血清炎性因子(TNF-α、CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)、血清炎性因子水平對比(見表1)

表1 兩組心功能指標(biāo)、血清炎性因子水平對比

2.2 HRV指標(biāo)治療后觀察組SDANN、SDNN、PNN50、RMSSD較對照組高(P<0.05)。(見表2)

表2 兩組HRV指標(biāo)對比

3 討論

現(xiàn)階段，DCM發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，病死率較高，5年病死率可達(dá)35%[5]。傳統(tǒng)治療以正性肌力藥物刺激心肌收縮、血管擴(kuò)張藥物增加LVEF等為主，初期可一定程度改善臨床癥狀，但部分正性肌力藥物長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多。

研究證實(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活所致的心肌能量代謝紊亂為DCM重要病理改變[3，4]。正常心肌能量約60%～70%由游離脂肪酸(FFA)β氧化供給，心肌缺血缺氧時(shí)，F(xiàn)FA水平升高，心肌能源80%～90%由FFA氧化供給，且糖酵解耦聯(lián)失調(diào)，引起心肌細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+、H+超載，導(dǎo)致細(xì)胞損害。鹽酸曲美他嗪為代謝類細(xì)胞保護(hù)劑，可有效抑制心肌缺血時(shí)FFA β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧氧化、糖分解，防止細(xì)胞酸中毒、Ca2+超載，同時(shí)，可對心肌細(xì)胞膜起到保護(hù)作用，促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF較對照組高，LVEDd較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利治療DCM患者，可改善心功能。

DCM患者存在心臟植物神經(jīng)功能受損，出現(xiàn)HRV異常，且HRV與損傷程度具有高度相關(guān)性[3-5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組SDANN、SDNN、PNN50、RMSSD較對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利治療DCM患者，可改善HRV。其原因可能為鹽酸曲美他嗪可減輕缺血缺氧所致的細(xì)胞內(nèi)酸中毒、Ca2+超載，抑制心律失常，保護(hù)心臟舒張、收縮功能。研究證實(shí)，在DCM心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中，炎癥因子起著重要角色[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清炎性因子水平較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利治療DCM患者，可減輕炎癥。分析其原因在于，鹽酸曲美他嗪可改善心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，使心肌細(xì)胞受損程度進(jìn)一步降低。

綜上可知，鹽酸曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片、培哚普利治療DCM患者，可減輕炎癥，改善心功能及HRV。