環磷酰胺聯合甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征的臨床療效

姜經偉

(光山縣人民醫院，河南 信陽 465450)

腎病綜合征為臨床常見腎臟疾病，是一組以腎小球病變為主的臨床綜合征，典型臨床表現為“三高一低”，即高脂血癥、高度水腫、大量蛋白尿與低白蛋白血癥，任何年齡段均可發病[1]。以往，臨床治療腎病綜合征多以激素藥物治療為主，其中腎上腺皮質激素類藥最為常用，雖可取得一定效果，但由于該病為慢性疾病，需長期使用藥物，部分患者易產生藥物依賴或耐受，致使病情反復難愈[2]。注射用環磷酰胺為細胞周期非特異性藥物及雙功能烷化劑，主要用于腫瘤免疫治療中，隨著臨床研究的不斷深入，發現其具有免疫抑制作用，可用于治療多種自身免疫性疾病[3]。本研究選取76例腎病綜合征患者，分析注射用環磷酰胺聯合甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年1月光山縣人民醫院腎病綜合征患者76例，依據隨機數表法分組，各38例。其中試驗組女21例，男17例，年齡18～56(32.89±7.14)歲；病程6～18(12.19±1.85)個月；對照組女20例，男18例，年齡18～55(33.12±7.39)歲；病程6～19(12.07±1.91)個月。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以甲潑尼龍沖擊治療，初始劑量0.8 mg(kg·d)，口服，持續用藥8～12周后，每3周減少4 mg，減至24 mg時維持治療8周，之后每4周減少4 mg，減至8 mg時持續治療8周，之后8 mg/次，隔天一次，持續治療1年；若藥物減量過程中出現復發，則于復發劑量基礎上加8 mg/d直至尿蛋白轉陰2周后，根據上述方法減量。于此基礎上，試驗組予以注射用環磷酰胺治療，根據體表面積每次予以0.5～1.0 g/m2，靜脈滴注，1次/月，連續應用2次后，停用1～2周重復；對照組予以雷公藤多苷片治療，口服，1 mg/(kg·d)，連續服用10個月。兩組用藥期間均定期復查肝功能、血常規等。

1.2.2 檢測方法 無菌條件下，抽取空腹肘靜脈血5 mL，予以肝素抗凝后，高速離心處理，分離血清、血漿，以酶分析法測定血清膽固醇水平，溴甲酚綠法測定血漿白蛋白水平，嚴格遵循試劑盒操作說明書。

1.3 療效判定標準

療效判定，以臨床癥狀、體征消失，血漿白蛋白>30 g/L，24 h尿蛋白定量不足0.32 g，腎功能、血脂恢復正常為顯效；臨床癥狀、體征明顯緩解，25 g/L<血漿白蛋白≤30 g/L，0.32 g≤24 h尿蛋白定量<1 g，腎功能、血脂指標趨于正常為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[4]。

1.4 觀察指標

治療總有效率。治療前后血清膽固醇、24 h尿蛋白定量及血漿白蛋白水平。不良反應情況(白細胞減少、胃腸道反應、肝功能受損等)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較(見表1)

表1 兩組治療效果對比 例

2.2 兩組腎功能、血脂指標比較(見表2)

表2 兩組腎功能、血脂指標對比

2.3 兩組不良反應情況比較

治療期間，試驗組出現2例外周血白細胞減少，3例胃腸道反應，不良反應率為13.16%(5/38)；對照組出現3例輕度肝功能受損，不良反應率為7.89%(3/38)。兩組不良反應率相比，無統計學差異(χ2=0.14，P=0.71)。

3 討論

腎病綜合征為泌尿系統常見疾病之一，臨床治療多以激素為主。但隨著臨床實踐的不斷積累，發現激素治療過程中，部分患者易出現激素依賴、激素耐藥，致使病情反復遷延難愈。因此，選擇一種更為有效的治療方案對腎病綜合征患者尤為重要。

由于免疫紊亂為腎病綜合征主要發病機制，目前，臨床治療該病多于激素治療基礎上，聯合采用其他免疫抑制劑，以提高治療效果。注射用環磷酰胺為磷酰胺基與氮芥結合形成的細胞毒烷化劑，其在體外并無細胞活性，進入人體后，在細胞色素P-450與肝微粒體酶作用下可分解出多種活性產物與DNA烷化，進而抑制細胞增殖。近年來，大量研究證實，注射用環磷酰胺具有免疫抑制作用，可用于治療自身免疫性疾病，其作用機制主要為：a)減少B、T淋巴細胞，尤其是早期減少B淋巴細胞更為明顯；b)抑制皮膚遲緩變態反應及新抗原抗體反應；c)抑制淋巴細胞對母細胞(特異性抗原刺激后)轉化；d)對B淋巴細胞功能具有選擇性抑制作用，可減少免疫球蛋白產生；e)降低已升高免疫球蛋白水平，但長期使用后易引發丙球蛋白血癥；f)抑制NK細胞功能[5]。糖皮質激素可抑制免疫系統多個環節，誘導淋巴細胞DNA降解，干擾其物質代謝，誘導淋巴細胞凋亡，進而抑制NF-kB活性，最終發揮免疫抑制作用。甲潑尼龍為腎上腺糖皮質激素，用于治療腎病綜合征時，可結合細胞表面糖皮質激素受體，抑制NF-kB活性及表達，降低細胞周期中G2/M、S期細胞百分比，從而發揮抗增殖效應及免疫抑制作用[6]。本研究聯合采用甲潑尼龍、注射用環磷酰胺治療腎病綜合征，結果顯示治療后，試驗組血清膽固醇水平、24 h尿蛋白定量較對照組低，血漿白蛋白水平較對照組高，且治療總有效率高于對照組，充分說明對腎病綜合征患者予以甲潑尼龍治療基礎上，加用注射用環磷酰胺，可顯著改善患者腎功能及血脂，進一步提高治療效果。此外，兩組不良反應率均較低，說明聯合采用甲潑尼龍、注射用環磷酰胺治療腎病綜合征，相對安全。

綜上所述，聯合采用注射用環磷酰胺、甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征，可顯著改善患者腎功能及血脂，效果頗為理想，且安全性高。