長期低劑量茶堿聯合噻托溴銨霧化吸入對改善穩定期COPD患者生活質量的研究

馬 群

(南陽市第一人民醫院，河南 南陽 473000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pullmonary disease,COPD)明確病因目前尚不清楚，但一般認為該病的發生與慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫的發病原因類似。根據引發該病的原因分類，可分為環境因素和個體易患因素，其中環境因素包括二手煙、粉塵、空氣污染、營養較差等，個體易患包括遺傳、氣道反應性增高或肺功能發育不完全等[1]。茶堿是一種甲基黃嘌呤類藥物，有舒張呼吸道平滑肌和增強膈肌收縮力的作用，從而改善患者肺功能[2]。噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，可抑制支氣管黏液分泌，從而改善咳痰癥狀。本文通過對126例穩定期COPD患者采用低劑量茶堿或聯合噻托溴銨治療，比較觀察患者肺功能改善以及生活質量變化情況，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫院2015年3月～2018年3月收治的穩定期COPD患者共126例，隨機均分為觀察組以及對照組，兩組各63例。觀察組患者中包括男38例，女25例，年齡46～64歲，平均(54.98±3.67)歲，病程1～8年，平均(4.56±1.03)年。對照組男37例，女26例，年齡45～66歲，平均(55.12±3.29)歲，病程1～9年，平均(4.49±1.24)年。兩組患者一般資料無差異(P>0.05)。納入標準：符合COPD臨床診斷標準，且患者處于穩定期中；無中樞性或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者；無消化性潰瘍者。排除標準：近1個月內接受過糖皮質激素治療；患有支氣管哮喘或肺間質纖維化等慢性疾病者；患有嚴重肝腎功能不全者；癲癇患者；對本研究所用藥物過敏患者；哺乳期作妊娠期女性。本研究取得醫院倫理委員會批準通過，患者及家屬同意參加。

1.2 方法

對照組給予低劑量茶堿緩釋片(內蒙古佳合藥業有限公司，國藥準字H15020255)，規格為0.1 g/片，給藥劑量為4片/次，1次/d，連續服用3個月。觀察組在對照組基礎上給予噻托溴銨噴霧劑上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20120047)，規格為2.5 μg/撳，給藥劑量為2撳/次，1次/d，連續治療3個月。

1.3 觀察指標

治療期間，患者每15 d到門診復查一次，由醫護人員記錄患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀改善時間；治療前和末次隨訪時，使用肺功能檢測儀(型號：MSA，上海三崴醫療公司產品)檢測患者一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計算FEV1/FVC。治療前后分別通過生活質量評分量表(QOL)對生活質量進行評分，評分越高，患者生活質量越好。比較兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件整理分析本研究數據，不良反應發生率比較通過χ2檢驗，癥狀改善時間、肺功能指標及QOL評分比較采用t檢驗，P<0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者臨床癥狀改善時間(見表1)

表1 兩組患者癥狀改善時間比較 d

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標、QOL評分比較(見表2)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標、QOL評分比較

2.3 兩組不良反應發生率比較(見表3)

表3 兩組不良反應發生率比較 例

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者初期常表現為咳嗽、咳痰，且以清晨咳嗽、咳痰較多，痰液為白色黏液或漿液性泡沫痰，而且患者在體力勞動過后易出現氣短或呼吸困難等癥狀，如不重視治療導致病情加重，還會出現喘息、胸悶、疲乏、消瘦和焦慮等癥狀，嚴重影響了生活質量和工作狀態[1,2]。

現代藥理學研究表明，低劑量茶堿有諸多功效，如降低支氣管平滑肌張力，擴張呼吸道，松弛氣道平滑肌；還可抑制平滑肌內質網釋放鈣離子，降低細胞周圍鈣離子濃度，擴張呼吸道等[2]。但當茶堿濃度過高時，可導致患者發熱、失水、驚厥，嚴重時甚至引發呼吸或心跳驟停而導致死亡。噻托溴銨是長效抗膽堿藥之一，可與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，從而抑制副交感神經末端釋放的會引起氣管收縮的乙酰膽堿。此外，與體內毒蕈堿M1和M3受體親和力較高，可長效阻滯膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮，起到擴張氣管并改善肺功能的作用，降低COPD加重的可能性[3]。

本研究結果發現，長期低劑量茶堿聯合噻托溴銨霧化吸入治療的患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀改善時間明顯短于單獨使用茶堿治療的患者，這說明兩藥聯用可顯著減輕COPD患者的癥狀。治療3個月后，觀察組一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)與用力肺活量(FVC)增大幅度大于單用茶堿組，兩者比值也大于單用茶堿組，說明長期低劑量茶堿聯合噻托溴銨可顯著改善患者肺功能。治療3個月后，兩藥聯用患者的生活質量評評分均上升幅度明顯大于單用茶堿組，這說明長期低劑量茶堿聯合噻托溴銨霧化吸入治療通過緩解COPD患者癥狀，從而減輕其對患者生活和工作的干擾，提高患者的生活質量。兩組在治療期間均發生輕微的不良反應差異無統計學意義(P>0.05)，但短時間內均得到緩解，說明兩藥聯用并不會增加不良反應的發生率。

綜上所述，長期低劑量茶堿聯合噻托溴銨霧化吸入可在較短時間內改善COPD患者癥狀，并顯著提高患者肺功能，提高生活質量。