多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸治療64例妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察

馬艷輝

(鞏義市人民醫院,河南 鄭州 451200))

妊娠期肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)臨床表現為機體四肢會有一定程度的皮膚瘙癢，但患者產后瘙癢癥狀會消失。近些年研究發現，ICP不僅能導致胎兒早產、羊水糞染，還增加患者肝纖維化等肝膽性疾病的患病率[1]。臨床中多以腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸聯合治療ICP，其中腺苷蛋氨酸為妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南中基本藥物[1]。而多烯磷脂酰膽堿為大豆提取物，具有較高的安全性，能改善肝功能，但其與腺苷蛋氨酸聯和用藥的相關研究較少。本研究將兩者聯合用藥治療ICP，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鞏義市人民醫院2017年3月～2019年3月診斷為ICP患者64例。按隨機數字表法將64例患者分為兩組，每組32例。對兩組患者的年齡、孕周、病情程度進行對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者均知情。納入標準:符合妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南[2]中ICP相關診斷標準者；首次妊娠患者；經B超檢查為單胎，且胎位正常患者。排除標準:伴有其他類型肝、膽性疾病患者；伴有嚴重心、血管疾病并發癥患者；伴有嚴重妊娠期并發癥患者。

表1 兩組患者一般資料

1.2 方法

兩組患者均給予高滲葡萄糖、維生素等輔助治療，并實時監護胎心、胎盤功能。對照組給予腺苷蛋氨酸治療：給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20103110)，1 g丁二磺酸腺苷蛋氨酸與500 mL葡萄糖注射液稀釋并混合均勻，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上給予多烯磷脂酰膽堿治療：給予多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684)，465 mg多烯磷脂酰膽堿注射液與500 mL葡萄糖注射液稀釋并混合均勻，1次/d，靜脈注射。兩組患者均持續用藥2周。

于治療前、治療2周后檢測肝功能指標：采集患者空腹靜脈血3 mL，經全自動生化分析儀(邁瑞生物醫療電子股份有限公司、BS-620)檢測膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBil)、間接膽紅素(IBiL)水平，并計算DBil/IBiL比值。

1.3 療效評估

瘙癢癥狀:以瘙癢評分(Ribaha)[3]為評估依據，無瘙癢癥狀者為0分，偶發瘙癢癥狀者為1分，間斷性瘙癢且無癥狀波動者為2分，間斷性瘙癢且有癥狀波動者為3分，間斷性瘙癢且日夜無變化者為4分。

新生兒情況:以新生兒評分(Apgar)[4]為評分依據，包含皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力、反射5個方面，0～3分表示新生兒伴有重度窒息癥狀，4～7分表示新生兒伴有輕度窒息癥狀，8～10分表示新生兒無窒息癥狀。

1.4 觀察指標

比較治療2周后，兩組患者治療結果(Ribaha評分、瘙癢持續時間、黃疸持續時間)，記錄治療前、治療2周后，兩組患者肝功能指標(TBA、TBiL、DBil/IBiL)變化情況，觀察兩組患者分娩時母嬰結局(分娩孕周、產后出血量、羊水糞染、Apgar評分)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療結果比較(見表2)

表2 兩組治療結果比較

2.2 兩組肝功能指標比較(見表3)

表3 兩組肝功能指標比較

2.3 兩組母嬰結局比較(見表4)

表4 兩組母嬰結局比較

3 討論

ICP患者瘙癢癥狀十分明顯，同時體內膽鹽、膽汁代謝障礙，導致膽汁酸水平異常，進而伴有黃疸癥狀。本研究結果顯示，治療2周后，使用多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸聯合用藥的觀察組患者癥狀改善效果較佳，這得益于多烯磷脂酰膽堿為肝臟內源性磷脂的類似物，能與肝臟細胞膜結合，可直接調整膜結構，從而促進膽汁的分泌，并調節肝酶水平，使得瘙癢、膽黃癥狀得以改善，具有較好的療效[5]。

肝臟、皮膚等疾病也能引起黃疸、皮膚瘙癢，增加了ICP臨床診斷的難度，故血清TBA水平升高為其診療的主要依據。腺苷蛋氨酸為ICP臨床治療的首選藥物，能促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成，調節肝臟細胞膜的流動性，從而防止體內膽汁淤積，提高肝功能[5]。故本研究中，兩組患者治療2周后，肝功能均得以改善，但觀察組效果更佳，進一步說明多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸二者聯合用藥能提高對ICP患者肝功能的治療療效，分析其原因可能是由于多烯磷脂酰膽堿一方面能修復肝臟細胞，提高肝組織細胞增生及再生水平，改善肝功能，有效調節TBA、TBiL水平，另一方面其可增強肝臟器官內谷丙轉氨酶等多種酶的活性，促使肝臟功能得以正常運轉，有效增強患者的肝功能[5]。

研究表明，ICP患者體內胎盤部位會存在膽汁沉降現象，促使細胞迅速增殖、分裂，進而使胎盤絨毛間隙狹窄，導致其表面血管運行受阻，降低母體為胎兒的供血量，最終影響分娩孕周、Apgar評分等母嬰結局[3，5]。本研究結果發現，觀察組患者的母嬰結局較好，這可能是由以下兩點因素引起：多烯磷脂酰膽堿注射后不僅對機體幾乎無藥物毒性，可減輕肝臟代謝負擔，還能為肝臟器官提供高劑量的磷脂類似物，有效調節肝臟的能量代謝，提高對機體血液循環的控制能力，進而減少母體產后出血量，并延長分娩孕周；多烯磷脂酰膽堿藥物能強化腺苷蛋氨酸排泄膽汁的功效，促使肝功能效應最大化，既能減少高水平膽汁酸對子宮的刺激性，降低新生兒羊水糞染率，又能提高胎兒的血液輸入量，避免胎兒缺血缺氧，從而提高新生兒Apgar評分，最終優化母嬰結局。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸聯合藥物治療方案可有效緩解患者瘙癢、黃疸癥狀，能顯著改善ICP患者的肝功能、母嬰結局。