新生兒缺氧缺血性腦病豆紋動脈血流變化與腦損傷程度的關系

趙佳寶， 霍亞玲， 劉楊

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是圍產(chǎn)期缺氧窒息所致的腦損傷，主要表現(xiàn)為低氧血癥和高碳酸血癥造成腦血管自主調(diào)節(jié)功能紊亂，該病為導致兒童神經(jīng)殘疾，如腦性癱瘓、智力障礙、視覺聽覺障礙及癲癇主要原因之一，嚴重者可致死亡[1]。有研究表明，HIE的腦損傷程度與其腦血流動力學改變密切相關[2]，本文通過對HIE患兒豆紋動脈的腦血流參數(shù)進行動態(tài)觀察，旨在探討腦血流參數(shù)變化對判斷HIE嚴重程度的臨床價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年1月至2020年2月我院收治的HIE患兒80例為觀察組，其中男48例，女32例；胎齡26～39周，平均(31.4±3.4)周；按HIE的診斷分度標準，輕度32例，中度22例，重度26例；患兒均有圍產(chǎn)期窒息史，Apgar評分<5分。同期選擇健康新生兒40例為對照組，其中男24例，女16例；胎齡27～38周，平均(32.5±2.4)周。兩組研究對象在性別、胎齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組制定的HIE的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合HIE的診斷標準；(2)胎齡26～39周；(3)患兒直系家屬同意，倫理委員會審核通過。

1.4 排除標準 先天性腦畸形、顱內(nèi)感染、陳舊性損傷等腦部疾病。

1.5 方法 采用Philips CX50床旁超聲診斷儀，C8-5顱腦探頭頻率8～11 MHz，分別于出生后24 h、48 h及72 h進行顱腦超聲檢查，患兒安靜仰臥位，經(jīng)前囟、顳囟及乳突囟進行冠狀位、矢狀位連續(xù)動態(tài)掃查，觀察腦組織形態(tài)、結構及回聲，腦室系統(tǒng)是否擴張，彩色多普勒超聲顯示W(wǎng)illis環(huán)及豆紋動脈，頻譜多普勒測量豆紋動脈的收縮期峰值流速(peak systolic velocity，Vs)、舒張末期速度(end-diastolic velocity，Vd)及阻力指數(shù)(resistance index，RI)，取3次測量的平均值為統(tǒng)計學參數(shù)，分析各組患兒指標差異。

2 結果

2.1 各組出生后24 h豆紋動脈Vs、Vd及RI結果比較 出生后24 h，觀察組HIE患兒豆紋動脈的Vs、Vd均明顯低于對照組，RI顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且輕度與中、重度HIE組之間Vs、Vd及RI比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中度與重度HIE組Vs、Vd及RI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 出生后24 h豆紋動脈Vs、Vd及RI結果比較

2.2 出生后48 h、72 h豆紋動脈Vs、Vd及RI結果比較 分別見表2、3。

表2 出生后48 h豆紋動脈Vs、Vd及RI結果比較

表3 出生后72 h豆紋動脈Vs、Vd及RI結果比較

表2、3結果表明，48 h、72 h后輕度及中度HIE組患兒Vs、Vd及RI接近或恢復正常(P>0.05)，重度HIE組患兒Vs、Vd仍低于對照組及輕、中度HIE組，且RI持續(xù)升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

HIE是圍產(chǎn)期新生兒因缺氧、腦血流減少或暫停導致的身體及智力缺陷，輕者表現(xiàn)為嗜睡、激惹等，中重度則會出現(xiàn)意識喪失、昏迷、中樞性呼吸衰竭、眼球震顫等腦干損傷表現(xiàn)，致殘致死率高[4]。有研究表明，我國新生兒HIE的發(fā)生率在7%～10%，多數(shù)HIE患兒因未能給予及時干預治療而導致永久性神經(jīng)損傷，因此HIE的早期診斷至關重要[5]。腦水腫是HIE的主要病理改變，其通過觀察腦白質(zhì)區(qū)域?qū)ΨQ性密度減低判斷腦水腫的部位和程度，根據(jù)CT值的高低進行診斷分度[6]。MRI通過細胞組織代謝及組織含水情況判斷損傷部位及程度，并依此進行分級，提示預后[7]。在以往的檢查中，CT及MRI一直是HIE診斷的重要方法，但CT具有放射性，MRI檢查費用高，耗時長，且都不適用于床旁操作，使其在新生兒HIE檢查中受到限制。新生兒顱腦超聲具有操作方便、重復性高、價位低廉等優(yōu)勢，通過特征性的聲像圖及腦血流參數(shù)的改變可對HIE做出診斷，是目前臨床首選的檢查方法。 HIE的發(fā)病機制為缺氧窒息后腦組織能量代謝改變、細胞凋亡及腦血流動力學變化。有研究指出，新生兒由于圍生期缺氧缺血引發(fā) HIE，可損傷腦組織，從而改變腦血流動力變化[8-9]，大腦中動脈是大腦半球的重要血管，供應全腦約80%以上的血流，當發(fā)生缺氧窒息時，大腦中動脈首先發(fā)生收縮，因此檢測大腦中動脈區(qū)域的腦血流指標可反映腦組織的血供情況[10]。豆紋動脈作為大腦中動脈的重要分支，對缺氧缺血引起的高碳酸血癥、低氧血癥及酸中毒具有損傷易感性，血流動力學的細微變化即可引起流速改變，能更好的反映腦血流變化。Vs、Vd及RI是反映腦血流運行情況的標準之一，可用來判斷腦損傷的程度，在缺氧初期，人體通過收縮外周血管來保證生命器官的血液供應，輕度缺氧窒息不會引起腦血流變化，腦組織不會出現(xiàn)損傷。由于新生兒大腦發(fā)育尚不成熟，血流分布不均勻，隨著缺氧的進一步加重，新生兒腦血流自我調(diào)節(jié)功能破壞，全身血壓下降，表現(xiàn)為Vs、Vd降低，RI的升高，提示因HIE腦內(nèi)血液供應受阻，腦內(nèi)血流速的減慢，形成缺血性腦損傷[11]。本組病例中，生后24 h測量HIE組患兒豆紋動脈的Vs、Vd較對照組明顯降低，且隨著病情的加重，Vs、Vd進一步降低，RI異常升高，說明HIE患兒在缺氧缺血前期處于低灌注狀態(tài)，且RI升高越顯著，在48 h及72 h的動態(tài)檢查中，重度HIE組患兒的測量參數(shù)與輕、中度組有顯著差異，說明豆紋動脈能夠清晰反映HIE腦組織損傷的不同程度，為臨床提供重要的輔助檢查信息。

腦水腫為HIE的主要病理改變，超聲表現(xiàn)為腦室周圍白質(zhì)回聲增強，其增強程度與神經(jīng)元損傷程度相關，神經(jīng)元損傷越重，腦實質(zhì)回聲越強，延誤治療可造成不可逆性神經(jīng)元廣泛壞死，聲像圖表現(xiàn)為顆粒狀、點片狀強回聲，甚至出現(xiàn)腦萎縮、空洞腦等聲像圖改變。輕度HIE聲像圖可正常，中、重度HIE腦實質(zhì)不同程度的腦水腫引發(fā)顱內(nèi)壓增高，Vs、Vd進一步下降，以Vd下降顯著，RI持續(xù)升高。RI是反映腦血管自身調(diào)節(jié)功能的主要參數(shù)，被稱為血管阻力特征量[12]，根據(jù)HIE不同分度，RI與病情呈正相關。有研究表明，RI≥0.9時提示腦血管嚴重痙攣，腦血流灌注顯著減少，預后不良，病死率高[13]。有學者研究發(fā)現(xiàn)RI異常降低，提示腦血管麻痹，腦血管擴張，表現(xiàn)為高灌注狀態(tài)[14-15]。RI的升高和降低都是腦血流自動調(diào)節(jié)功能被破壞的標志。本組病例中，在生后72 h的復查中，輕、中度HIE患兒的RI趨于穩(wěn)定，重度HIE患兒的RI仍高于對照組，間接反映了腦組織局部的供血供氧情況，說明RI對評估神經(jīng)系統(tǒng)的預后有重要意義。

總之，HIE的主要病因是腦血流量的減少，豆紋動脈的血流動力學變化能清晰反映HIE患兒腦組織缺氧缺血的程度，可對HIE的早期病變進行評估，彌補二維超聲診斷不清晰的不足，在臨床早期治療和判斷預后中有重要的臨床意義。