益脈強心湯對冠心病合并心衰患者心室重構及血清血小板活化因子、轉化生長因子-β1的影響

董其浩,鄧 兵

(上海中醫藥大學附屬龍華醫院心病科，上海 201104)

近年來，動脈粥樣硬化的發生率呈現逐年上升趨勢，而由此造成的心腦血管疾病的發生率顯著上升[1]。流行病學調查顯示[2]，冠狀動脈粥樣硬化心臟病已經成為中老年患者最為常見的慢性病之一。隨著冠狀動脈粥樣硬化的不斷進展，心力衰竭的發生率也呈現逐年上升的趨勢，其較高的死亡率已經成為嚴重影響患者生命安全的疾病之一[3]。目前針對冠狀動脈粥樣硬化造成的心力衰竭主要通過對冠脈血流動力學以及心肌能量代謝的有效改善作用，有效提升患者的預后[4]。而中醫對于心力衰竭患者的治療中具有多層次、多靶點以及多方位的調節優勢，對于改善患者的臨床療效以及生命質量具有重要的作用。益脈強心湯主要通過對患者的利水滲濕以及溫陽化氣等功能，對于臨床效果的改善具有重要的作用。血清血小板活化因子(PAF)與頸動脈的粥樣硬化具有顯著的相關性[5]。轉化生長因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)對于血管內皮細胞的分化以及增殖顯著相關[6]。本研究主要通過益脈強心湯對冠心病合并心衰患者心室重構及血清PAF、TGF-β1的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采取前瞻性研究，以2018年9月至2020年6月在我院診斷并進行治療的冠心病合并心力衰竭患者120例作為研究對象，其中男63例，女57例，年齡40～64歲，平均(55.26±4.19)歲，平均體重指數(24.11±2.03)kg/m2，心功能Killip分級[5]：Ⅰ級45例，Ⅱ級40例，Ⅲ級35例，按照隨機分組原則，將以上患者隨機分為觀察組和對照組各60例，觀察組男30例，女30例， 平均年齡(55.15±4.69)歲，平均體重指數(24.22±3.06)kg/m2，心功能Killip分級[5]：Ⅰ級23例，Ⅱ級19例，Ⅲ級18例；對照組男33例，女27例， 平均年齡(55.37±4.97)歲，平均體重指數(24.00±2.33)kg/m2，心功能Killip分級[5]：Ⅰ級22例，Ⅱ級21例，Ⅲ級17例，兩組患者的一般資料之間比較差異無統計學意義(均P>0.05)，所有患者均簽署知情同意書，并經倫理委員會論證。

病例納入標準：①所有患者均符合冠心病合并心力衰竭診斷標準[7]；②所有患者均知情同意。排除標準：①陳舊性心肌梗死再發心肌梗死患者；②結締組織病患者；③瓣膜病變患者；④肝腎不全患者；⑤活動性出血患者。

1.2 治療方法 所有患者均采取常規的抗心衰治療，主要包括吸氧、利尿、強心、擴血管以及飲食控制等措施。具體的治療措施參見《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[8]。觀察組在此基礎上聯合采用益脈強心湯進行治療。益脈強心湯：太子參、黃芪各30 g，澤瀉、白術、茯苓、川芎、赤芍各15 g，豬苓、紅花、桃仁各12 g， 1次/d，每次100 ml。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①兩組患者的治療效果比較：治療效果采用中醫癥狀評分進行評價。對患者治療前以及治療后3周中醫癥狀評分進行比較。②兩組患者的心功能比較：所有患者均進行心臟超聲(HP Sonos 5500)檢測，由本院3名超聲科醫師對檢測結果進行測量，取平均值。分別對兩組研究對象的左心房前后直徑(Left atrial diameter，LAD)、右心室內徑(Right ventricular diameter，RVD)、左心室內徑(Left ventricular diameter，LVD)、左心室舒張末期容積(Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)及左心室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)進行比較。③兩組患者的心室重構指標比較：分別對兩組患者的左心室后壁舒張末期厚度(End-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、左心室收縮末期后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness at end-systole,LVPWS)、左心室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、收縮末期室間隔厚度(Interventricular septal thickness at end-systole,IVSS)進行比較。④兩組患者的血清PAF、TGF-β1水平比較：分別于治療前以及治療后對患者進行靜脈采血4 ml，3500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫法對患者的血清PAF、TGF-β1水平進行檢測，檢測流程嚴格按照說明書進行。⑤兩組患者的不良反應比較。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥狀評分比較 見表1。治療前，兩組患者中醫癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的中醫癥狀評分均顯著下降，且觀察組患者的中醫癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫癥狀評分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后心功能比較 見表2。治療前，兩組患者的LAD、RVD、LVD、LVED及LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEF、LAD顯著升高，RVD、LVD、LVED下降，且觀察組患者的LVEF、LAD顯著高于對照組，RVD、LVD、LVED均顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后心功能比較

2.3 兩組患者治療前后心室重構指標比較 見表3。治療前，兩組患者的LVPWd、LVPWS、LVPWT、IVSS比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVPWd、LVPWS、LVPWT、IVSS均顯著低于對照組，且觀察組患者的LVPWd、LVPWS、LVPWT、IVSS均顯著低于對照組。

表3 兩組患者治療前后心室重構指標比較(mm)

2.4 兩組患者治療前后血清PAF、TGF-β1水平比較 見表4。治療前，兩組患者的血清PAF、TGF-β1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，經過治療后，兩組患者的血清PAF、TGF-β1水平均顯著下降，且觀察組患者的血清PAF、TGF-β1水平均顯著低于對照組。

表4 兩組患者治療前后血清PAF、TGF-β1水平比較

2.5 兩組不良反應比較 治療后觀察組頭痛頭暈3例，胃腸道不適2例，乏力疲倦2例，對照組胃腸道不適1例，乏力疲倦7例，兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

心力衰竭是臨床冠心病較為常見的合并癥之一[9]。近年來冠心病造成的心力衰竭呈現逐年上升的趨勢，嚴重影響患者的生命安全。中醫認為[10]，冠心病心力衰竭屬于胸痹、水腫、心悸、痰飲以及喘證的疾病范疇，主要以水飲及瘀血為標實，心氣虛為本。在中醫的研究中認為[11]，由于心氣虛無力推動局部病灶部位的血脈，血行瘀滯，水液在體內潴留，進而造成心功能異常。所以在冠心病合并心力衰竭患者的研究中，主要通過益氣行水及活血化瘀等措施，進而改善心衰患者的心肌能量代謝[12]。

中醫認為，心力衰竭的病程一般較長，病情較為纏綿，屬于本虛標實證[13-14]，主要表現為氣虛及陽虛等，以血瘀內停痰濕內阻為標，隨著疾病的進展，病程可入經絡[15]。從現代解剖學的角度分析[16]，機體的經絡與中小血管及微血管的內皮損傷顯著相關，而與心臟相關的血管的損傷又與心臟結構的重構顯著相關[17]。本研究中，通過對患者心功能的分析指出，觀察組患者的心功能各項指標顯著高于對照組，通過對患者的心室重構情況的分析中發現，觀察組患者的心臟結構的指標顯著優于對照組， 可能因本研究采用益脈強心湯主要成分為太子參、豬苓、白術、桂枝及桃仁等，以太子參、黃芪作為君藥，通過補益元氣、益氣生津及清補扶正作用，顯著改善患者的心氣虛等癥狀，在對患者的治療中，藥性較為溫和，治療中對于患者的血壓的影響較小，對于冠心病合并心力衰竭患者的治療具有重要的作用[18]。以茯苓、豬苓、澤瀉為臣藥，進一步增強患者的利水滲濕之力[19]，加以紅花、桃仁、川芎等治療，進一步增強行氣利水作用。通過對患者的多種藥物的聯合使用，利水滲濕以及溫陽化陽作用，顯著補充了單獨使用西藥的不足，對于臨床癥狀的改善具有積極的意義[20]。

本研究通過血清指標的分析，經過治療后，觀察組患者的血清PAF、TGF-β1顯著低于對照組，分析認為，血清PAF是冠心病以及心力衰竭患者心臟結構發生顯著變化的重要指標，也是造成患者動脈粥樣硬化的重要因素。隨著中西醫的聯合治療，在治療效果以及不良反應水平的互補，患者的血清PAF呈現顯著下降趨勢。TGF-β1主要是由血小板以及活化的巨噬細胞分泌，在該種蛋白的最初合成階段，患者的血管內皮細胞遭受破壞時，患者的蛋白裂解酶活性被激活，無活性的TGF-β1蛋白水平顯著激活，活化后的TGF-β1蛋白對于單核細胞、成纖維細胞的增生以及膠原合成有顯著促進作用。同時，TGF-β1蛋白還可以產生較高水平的細胞外基質，通過細胞外基質的加固作用，進而達到抗炎作用。而血清TGF-β1水平處于較低水平對于冠心病的進展具有積極的意義。本研究中，隨著患者的血清TGF-β1水平的顯著下調，患者的治療效果顯著。

綜上所述，冠心病合并心衰患者采用益脈強心湯聯合西藥進行治療，患者的血清PAF、TGF-β1水平顯著下調，心室重構顯著改善，治療效果較好。