皰疹酊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹臨床研究*

申莎菲，羅杰元，任真瑋，肖 敏，岳良明，馮子駒，溫 達，彭清華

（四川省廣元市中醫醫院皮膚科，四川 廣元 628000）

帶狀皰疹是由水痘－帶狀皰疹病毒引起的感染性皮膚病，患處皮疹沿神經分布，疼痛難忍，且伴有神經痛，發病前可出現輕度發熱、全身不適及食欲不振等癥狀，嚴重影響患者的生活質量［1］。臨床常用阿昔洛韋治療，抑制病毒DNA 聚合酶，并減少損害，但單用療效欠佳［2］。中醫稱為“蛇串瘡”“腰纏火丹”“蛇丹”等［3］，認為多由肝氣郁結、久而化火，或飲食不節、脾失健運及外感毒邪以致濕熱火毒蘊積肌膚而生［4］。皰疹酊為我院皮膚科自制制劑，由大黃、芙蓉葉、蜈蚣、冰片、桑螵鞘、雄黃、大蒜等中藥組方，具有除濕、殺毒、止痛、抗感染等功效。本研究中探討了皰疹酊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，以及對患處皮損和疼痛程度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《皮膚性病學（第 7 版）》［5］《中醫病證診斷療效標準》［6］中相關診斷標準；年齡 18 ～ 85 歲。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：1 周內使用過外用藥治療；合并心、肝、肺、腎等內臟疾病；對本研究中所用藥物過敏；妊娠期或哺乳期；播散型帶狀皰疹，后遺神經痛，伴內臟并發癥；長期服用激素及免疫制劑。

病例選擇與分組：選取我院2018 年4 月至2019 年9 月收治的帶狀皰疹患者110 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55 例。兩組患者在研究過程中各失訪6 例，故最終各納入49 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 49）

1.2 方法

兩組患者均口服阿昔洛韋片（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字 H20057411，規格為每片 0.4 g）0.4 g，每日4 次，或靜脈滴注注射用阿昔洛韋（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字 H20068119，規格為每支 0.25 g），劑量為 5 ～ 10 mg ／kg，每 8 h 1 次；皮損處外涂阿昔洛韋乳膏（湖南五洲通藥業股份有限公司，國藥準字H20066173，規格為每支含3%阿昔洛韋），每日4 次。觀察組患者加用皰疹酊（本院制劑），皮損處先涂搽皰疹酊，20 ～30 min 后涂搽阿昔洛韋乳膏，每日 4 次。兩組患者均連續治療15 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用視覺模擬評分量表（VAS）評估疼痛程度［7］，滿分10 分，分值越高表明疼痛程度越高。強烈難忍的疼痛計為 7 ～10 分，中度疼痛計為 4 ～6 分，輕微疼痛計為1 ～3 分，無痛計為0 分。皮損評分，無糜爛、紅斑、丘疹、水皰計0 分；紅斑、丘疹、水皰數目均不超過25 個，計 1 分；紅斑、丘疹、水皰數目均為 26 ～ 50 個，計2 分；紅斑、丘疹、水皰數目均超過 50 個，計 3 分。分值越高表明皮損越嚴重。采用Morisky 依從性量表評估治療依從性［8］，包括 15 個問題，不能、偶爾、時常、基本及完全依從分別計 1，2，3，4，5 分。總分 61 ～ 75 分為優，46 ～60 分為良，不高于45 分為差。分值越高表明依從性越好。依從＝優＋良。觀察并記錄患者的止皰、結痂、止痛、皮損痊愈的時間及不良反應發生情況。

療效判定［6］：痊愈，皮損完全消退，皰疹結痂或痂皮脫落，無并發癥和后遺癥；顯效，皰疹消退不少于70%，局部紅斑消退或皰疹群減少，疼痛明顯緩解；有效，皰疹消退30% ～69%，疼痛有所緩解；無效，皰疹消退不超過29%，疼痛未緩解。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

依據病例報告表，采用Epidata 3.1 軟件建立病例報告表數據結構，進行原始數據收集、錄入和整理。采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t 檢驗；計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗。P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。觀察組出現紅斑、瘙癢各1 例，不良反應發生率為4.08%（2／49）；對照組出現紅斑、瘙癢、水皰各 1 例，不良反應發生率為 6.12% （3 ／49）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者VAS 評分、皮損評分比較（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

表2 兩組患者VAS 評分、皮損評分比較（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05.

組別VAS 評分 皮損評分觀察組對照組t 值P 值治療前6.61 ±2.07 6.55 ±2.03 0.153 0.878治療 7 d 后1.96 ±2.00*2.55 ±2.02*1.457 0.148治療 15 d 后1.48 ±1.37*2.37 ±1.76*3.956 0.000治療前2.86 ±0.55 2.81 ±0.52 0.490 0.625治療7 d 后0.39 ± 0.53*0.55 ± 0.50*1.560 0.122治療 15 d 后0.18 ±0.41*0.41 ±0.53*3.495 0.001

表3 兩組患者癥狀及體征消退時間比較（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

表3 兩組患者癥狀及體征消退時間比較（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

組別 疼痛時間 皮損時間 止皰時間 結痂時間開始消退 消失 開始消退 痊愈觀察組對照組t 值P 值3.41 ±1.66 3.39±1.38－0.066 0.947 5.02 ±1.24 7.16±1.45 8.318 0.000 2.84 ±1.01 3.80±1.44 3.815 0.000 8.70 ±1.23 11.04±2.39 6.456 0.000 2.11 ±0.34 4.30 ±1.05 14.716 0.000 5.93 ±1.20 4.37 ±1.16 6.932 0.000

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝49］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝49］

表5 兩組患者治療依從性比較［例（%），n ＝49］Tab.5 Comparison of treatment compliance between the two groups［case（%），n ＝49］

3 討論

帶狀皰疹由潛伏在神經節內感染的帶狀皰疹病毒感染引起［9］。中醫學認為，該病本位主要在肝膽，與心、脾關系密切，為情志內傷、肝氣郁結、久而化火及肝膽火毒外溢皮膚而發；或脾失健運，濕邪內生，蘊濕氣化熱，濕熱內蘊，外蒸皮膚而生；或感染毒邪，濕熱火毒蘊積肌膚而成。《諸病源候論》曰：“甑帶創者，繞腰生，此亦風濕搏于血氣所生。”［10］認為風濕之邪侵犯，正邪交爭，搏結體內，血氣蘊塞，外則發為帶瘡。《外科正宗》曰：“火丹者，心火妄動，三焦風熱乘之，故發于肌膚之表。”［11］

阿昔洛韋為抗核酸生物合成的抗病毒藥，高效、低毒、選擇性強，可緩解臨床癥狀［12］。皰疹酊方中，大黃味苦，性寒，有清熱、涼血、解毒、逐瘀通經、抗病毒、抗菌、調節免疫等作用；芙蓉葉性平，無毒，有清熱、涼血、透膿、解毒、止痛等功效，含黃酮類、酚類、氨基酸等成分，有降低毛細血管通透性、止痛、抗炎、抑制病毒等作用；蜈蚣味咸，性溫，解毒散結，通絡止痛；冰片清熱、止痛、生肌、斂瘡、止癢、透皮；桑螵蛸味甘、咸，性平，有固精縮尿、補腎助陽等功效，含蛋白質、氨基酸、微量元素等成分，可抗利尿、抗缺氧、抗疲勞、抗氧化、抗菌；雄黃味辛，性溫，燥濕攻毒，有抗炎、抗病毒、解疫毒、燥濕祛風作用；大蒜味辛，性溫，有消腫、解毒、殺蟲作用，可用于治療癰、癤、腫、毒、瘡。諸藥合用，清熱解毒，收斂止血，祛腐生肌，清除創面，改善微循環，抗炎止痛，促進皮膚組織修復愈合，治療帶狀皰疹療效較好［13］。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，提示皰疹酊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效更優，其機制可能與調節T 淋巴細胞亞群功能，降低患者血清 IL － 4，IL －6，TNF － α 等炎性細胞因子有關［14］，其中IL－6 與神經持續惡性疼痛相關；IL－4 主要介導體液免疫應答，TNF － α 可造成損傷并引起疼痛［15］。且觀察組止皰時間、結痂時間、止痛時間、皮損痊愈時間均顯著短于對照組，與劉云等［16］的報道一致，說明加用皰疹酊可縮短止皰、結痂、止痛時間，促進預后。這可能與皰疹酊能抗炎殺菌、止痛，并調控抗氧化基因表達，降低皮膚纖維細胞中活性氧累積，促進傷口愈合，同時可提高機體免疫功能，進而促進預后有關。觀察組VAS 評分和皮損評分均顯著低于對照組，提示皰疹酊可緩解疼痛程度，并減少皮損，這與皰疹酊中芙蓉葉、蜈蚣、冰片具有較強的鎮痛和促進組織細胞再生作用有關。觀察組治療依從率顯著高于對照組，不良反應未顯著增加，提示皰疹酊可提高治療依從性，且安全性較高。但本研究中納入例數較少，且未進行遠期隨訪，將在下一步研究中擴大樣本量，并進行遠期隨訪。

綜上所述，皰疹酊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效較好，可緩解疼痛程度，減少患處皮損，降低細胞炎性因子水平，提高治療依從性和免疫功能，且安全性較高。