基于CiteSpace的中醫(yī)藥防治脂肪肝病相關(guān)文獻的可視化分析*

潘賜明，姜 楠，王翊蓉，季能博，徐 尋，楊斯然，孫 靜，陳文慧△

（1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南省南藥可持續(xù)利用研究重點實驗室 云南 昆明 650500；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；4.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038）

流行病學(xué)報道顯示全球脂肪肝的患病率為17%～33%，同時脂肪肝與其他慢性病密切相關(guān)，譬如高血壓、高血脂、肥胖以及胰島素抵抗等[1]。在肥胖、2型糖尿病以及高脂血癥等代謝性疾病人群中，非酒精性脂肪肝患病率更是高達60%～70%。一項系統(tǒng)評價顯示，近10年我國成年人脂肪肝男性患病率高于女性，嗜酒、喜油膩食物等不良生活習(xí)慣是主要影響因素[2]。脂肪肝中首當(dāng)其沖的當(dāng)為非酒精性脂肪肝，在我國患病率高達30%左右，非酒精性脂肪肝若不及時干預(yù)，可進展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌等肝臟疾病[3]。此外，非酒精性脂肪肝也會引起肝外諸多疾病的發(fā)生，包括心腦血管疾病、2型糖尿病、慢性腎臟疾病等。

脂肪肝病可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。酒精性脂肪肝是由于過度飲酒，導(dǎo)致代謝功能障礙，進一步損害肝功能，發(fā)病機制可能與氧化應(yīng)激、促炎性因子釋放、二次打擊、腸道菌群失調(diào)等有關(guān)[4]。治療方法有戒酒和藥物多烯磷脂酰膽堿、二甲雙胍等。非酒精性脂肪肝機制尚不清楚，一般認(rèn)為胰島素抵抗、“二次打擊”學(xué)說、免疫功能紊亂、腸道屏障失調(diào)、慢性炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[5]。西醫(yī)治療側(cè)重于控制其高危因素，尚無FDA批準(zhǔn)用于非酒精性脂肪肝治療的方法。

中醫(yī)則不受“病”概念的轄制，強調(diào)整體觀和辨證論治。疾病可能隨著時代的推進千變?nèi)f化，但人自身的平衡不會變化，中醫(yī)是凌駕于普遍規(guī)律之上的通過經(jīng)驗驗證的哲學(xué)體系，故中醫(yī)看到人自身的陰平陽秘，調(diào)整其寒熱虛實便可，具有大道至簡、簡便廉驗的獨特優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為“脅痛”、“積聚”、“肝積”、“肺氣病”等類似于脂肪肝，其病位涉及肝、脾、腎，病性涉及、氣虛、氣滯、血瘀、痰濕、濕熱、痰凝、食積等，基本病機可以歸納為肝失調(diào)達，脾失健運以及腎陽虧虛[6]。近年來中醫(yī)治療脂肪肝病取得了較好的成績，系統(tǒng)評價顯示，與西藥組相比疏肝健脾法治療非酒精性脂肪肝改善臨床總有效率 [OR=4.19，95%CI（2.92，6.01），Z=7.77，P＜0.000 01][7]，活血化痰法組臨床有效率（OR=3.40，95%CI（2.49，4.64），P＜0.001）[8]，針刺治療組患者治療總有效率（RR=1.25，95%CI（1.17，1.33），P＜0.001）[9]。由此可見，中醫(yī)藥防治脂肪肝具有一定的優(yōu)勢；有介于此，本研究借助CiteSpace軟件對中醫(yī)藥防治脂肪肝進行可視化分析，以期了解近20年我國中醫(yī)藥防治脂肪肝的研究概況，為脂肪肝病今后的中醫(yī)藥預(yù)防、治療以及康復(fù)提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 研究對象 文獻來源：中國知網(wǎng)；主題詞：脂肪肝，中醫(yī)藥；檢索方式：（脂肪肝OR酒精性脂肪肝病OR非酒精性脂肪肝病OR脂肪性肝病OR肝脂肪變性）AND（中醫(yī)藥OR中藥OR中醫(yī)OR方劑OR針刺OR針灸OR艾灸）；剔除系統(tǒng)性綜述（Meta分析）、綜述等二次文獻。檢索年限：2000年1月1日至2021年7月20日；共檢索出1 427篇文獻，清洗后共納入文獻1 408篇。

1.2 研究方法 采用Excel 2013進行年發(fā)文量分析，采用柱狀圖展示；CiteSpace 5.6.R2軟件進行可視化分析，首先將中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出的文本格式文獻進行格式轉(zhuǎn)化，再次檢索去重，然后對文獻進行可視化分析，包括作者、關(guān)鍵詞共現(xiàn)以及聚類分析、機構(gòu)、關(guān)鍵詞突顯提及高被引用文獻可視化分析。

軟件參數(shù)設(shè)置：分析時間從2000年1月1日至2021年7月20日，每1年一個分區(qū)；其余功能參數(shù)區(qū)按照分析目標(biāo)選定，包括Author、Institution、Keyword等；Links和Selection Criteria選擇默認(rèn)。關(guān)鍵詞聚類分析采用LLR算法[10]。

2 結(jié)果

2.1 文獻統(tǒng)計

2.1.1 發(fā)文量統(tǒng)計 發(fā)文量顯示每年的研究狀況以及整體的研究趨勢。從2000年開始，中醫(yī)藥防治脂肪肝發(fā)文量一直處于上升趨勢，2008年發(fā)文突破100篇，2000年至2008年總發(fā)文量428篇，平均發(fā)文量47.56篇。2008年到2012年每年保持在80～100篇，2012年之后有所下滑，其中2015年年僅發(fā)文量53篇，近3年有所回升，預(yù)計2021年發(fā)文量將在100篇左右。近十年平均發(fā)文量81.5篇，近5年發(fā)文量81篇，近3年發(fā)文量82篇。從發(fā)文量來看，中醫(yī)藥防治脂肪肝仍然是研究的熱點，隨著對中醫(yī)藥的重視，今后會有更多的報道。見圖1。

圖1 不同年份發(fā)表的中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的變化情況

2.1.2 期刊來源統(tǒng)計 發(fā)表的期刊的來源主要集中在中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，其中廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報載文量60篇（4.24%），光明中醫(yī) 49篇（3.48%），北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報46篇（3.27%）。其中中文核心期刊2家（北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報、南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報），科技核心2家（廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報），普刊6家。見圖2。

圖2 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻發(fā)表排名前10的期刊

2.2 作者可視化分析

2.2.1 作者發(fā)文量可視化分析 發(fā)文量大于10篇的作者有10位，其中有兩位作者發(fā)文量大于20篇（胡義揚27篇、季光25篇），剩下8位作者發(fā)文量最多16篇至最少11篇，第11位到20位作者平均發(fā)文量7.9篇，總體而言，作者發(fā)文量較高，研究得比較深入。見圖3。

圖3 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻發(fā)文量前十的作者

2.2.2 作者引文可視化分析 可視化分析如圖4所示，其中（N=526）526個節(jié)點，說明有526位作者被納入本次分析中;（E=432）432個邊，說明432個合作關(guān)系路徑。整體而言，發(fā)文量較多的作者之間合作十分密切，主要研究作者之間的合作密切，說明中醫(yī)藥治療脂肪肝疾病學(xué)術(shù)交流較好，這有助于促進中醫(yī)藥防治脂肪肝的進一步研究，另外合作作者大于3位的有4組；被引用次數(shù)前三的作者為胡義揚81頻次、孔祥廉48頻次、梅全喜47頻次。見表1。

圖4 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

表1 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的作者被引分析

2.3 機構(gòu)可視化分析

2.3.1 機構(gòu)發(fā)文量分析 中醫(yī)藥防治脂肪肝主要研究機構(gòu)為大學(xué)和附院。在發(fā)文量前10的機構(gòu)中，大學(xué)占8家（80%），附院2家（20%），結(jié)合目前的中醫(yī)附院實際情況，可以推測中醫(yī)臨床極度缺乏，中醫(yī)類附院西醫(yī)化嚴(yán)重。中醫(yī)研究主要集中在中醫(yī)類院校的中醫(yī)門診部，中醫(yī)的發(fā)展根基仍然是以院校中醫(yī)老師為主，中醫(yī)藥防治脂肪肝臨床以及研究以門診部為主。發(fā)文量最多的單位為成都中醫(yī)藥大學(xué)，28篇（1.99%）；剩下9家機構(gòu)最大發(fā)文26篇，最小15篇。見圖5。

圖5 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻發(fā)文量前十的機構(gòu)

2.3.2 機構(gòu)合作可視化分析 可視化分析如圖6所示，其中（N=491）491個節(jié)點，說明有491家機構(gòu)被納入本次分析中；（E=0）0個邊，說明單位合作無關(guān)系。結(jié)合前面作者信息來看，單位之間缺乏交流，僅僅是本單位作者在交流，而缺乏不同單位、不同地域之間的交流。中醫(yī)強調(diào)“三因制宜”，因此中醫(yī)藥防治脂肪肝的研究需要進一步加強不同地域的單位之間的合作，這樣有助于中醫(yī)藥的發(fā)展，有利于借助中醫(yī)藥攻克脂肪肝。被引用次數(shù)最多的單位為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院22頻次。見表2。

圖6 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

表2 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的機構(gòu)文獻被引分析

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析 中醫(yī)藥防治脂肪肝的關(guān)鍵詞分析可以得知該領(lǐng)域的研究重點。通過圖7可知，其中（N=771）771個節(jié)點，說明有771個關(guān)鍵詞被納入本次分析中；（E=1 696）1 696個邊，說明有1 696個關(guān)鍵詞之間是相互關(guān)聯(lián)的，若圖中線越粗說明關(guān)系越密切。中醫(yī)藥防治脂肪肝文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞列表如表3所示，前三位的分別是脂肪肝、非酒精性脂肪肝、中醫(yī)藥療法，這體現(xiàn)了本次研究的主題。除去與中醫(yī)藥防治脂肪肝主題直接相關(guān)的詞條，文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞前三位的分別是臨床研究（臨床觀察）、研究進展、實驗研究，說明中醫(yī)藥防治脂肪肝病包含臨床、實驗以及研究進展三方面同步全面突進。基礎(chǔ)研究與臨床研究平分秋色，同時同步更新研究進展。

表3 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的共現(xiàn)關(guān)鍵詞列表

圖7 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

在前30位中醫(yī)藥防治脂肪肝文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞中，中介性≥0.1的關(guān)鍵詞有11個，分別為中醫(yī)藥療法（0.47）、非酒精性脂肪肝（0.42）、脂肪肝（0.53）、非酒精性脂肪性肝病（0.27）、中醫(yī)藥治療（0.25）、臨床研究（0.17）、NAFLD（0.12）、胰島素抵抗（0.11）、中醫(yī)藥（0.1）、酒精性脂肪肝（0.1）、臨床觀察（0.1）。除去與本次研究主題直接相關(guān)詞條，有臨床研究（0.17）、胰島素抵抗（0.11）、臨床觀察（0.1），提示脂肪肝的發(fā)病機制與胰島素抵抗相關(guān)，但研究主要集中在臨床實驗，并非動物實驗。

2.5 關(guān)鍵詞聚類可視化分析 將關(guān)鍵詞聚類可以直觀的進一步了解研究主題，本次聚類方法采用LLR，模塊化Q值位0.666 4，大于0.3說明聚類結(jié)果可信。除去無效聚類之后的聚類標(biāo)簽有#0中醫(yī)藥療法、#1脂肪肝、#2非酒就在脂肪肝、#3NAFLD、#4非酒就在脂肪肝病、#5臨床觀察、#6中醫(yī)藥療法、#7脂聯(lián)素、#8決明子、#9酒就在脂肪肝、#10臨床研究、#11TNF-α、#12辨證論治、#13臨床療效，如圖8和表4所示。標(biāo)簽數(shù)值越小說明聚類規(guī)模越大，除了與主題直接相關(guān)的標(biāo)簽之外，主要有臨床觀察、脂聯(lián)素、決明子、臨床研究、TNF-α、辨證論治、臨床療效，說明臨床研究主要體現(xiàn)在辨證論治，實驗研究主要為脂聯(lián)素和TNF-α，同時單味藥決明子研究較多，再以“決明子”、“脂肪肝”為主題詞檢索，近20年有400篇文獻，年發(fā)文量20篇。

表4 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的關(guān)鍵詞聚類列表

圖8 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的關(guān)鍵詞聚類圖譜

將聚類分析按時間線可視化分析，可知直觀的展示該標(biāo)簽聚類詞研究的年限是時間，有效聚類標(biāo)簽出現(xiàn)較早的有 #0、#1、#2、#8、#12、#13，其次有 #3、#5、#7、#9、#10，最后出現(xiàn)的有 #4、#7、#11，隨著時間變化的主題聚類可以了解研究的歷史進程，有助于為我們回歸過去以及提供研究的方向。見圖9。

圖9 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻關(guān)鍵詞的時間線圖譜

2.6 關(guān)鍵詞突顯可視化分析 2000年至2010年是直觀的研究，對脂肪肝的臨床觀察和實驗研究，其中脂肪肝研究長達5年，突顯強度為26.05。2010年至2020年研究脂肪肝的中醫(yī)病因病機，酒精性肝病與胰島素抵抗的相關(guān)性，以及隨機平行對照實驗研究中藥的有效性和安全性。近年來的研究熱點可以歸納為非酒精性脂肪肝病與2型糖尿病、腸道菌群以及代謝組學(xué)之間的內(nèi)在關(guān)系、潛在機制；其次是基于大數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)挖掘研究中醫(yī)藥防治脂肪肝病的中醫(yī)證型、用藥規(guī)律；進一步挖掘可以得知脂肪肝病不同中醫(yī)證型與腸道菌群、代謝組學(xué)等指標(biāo)的聯(lián)系與規(guī)律則是目前研究的熱點。見表5。

表5 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析表

2.7 被引用文獻分析 被引用次數(shù)代表著該研究的開創(chuàng)性和奠基性，被引用次數(shù)大于20次的如表6所示，其中2017年發(fā)表在臨床肝膽病雜志的非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）被引用161次，其次是2006年中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志的脂肪肝中醫(yī)證型分類的文獻分析，被引用146次。在這20篇文獻中，文獻主題主要有共識意見、研究策略、名醫(yī)臨床經(jīng)驗、研究進展等。疏肝化瘀和祛濕化瘀是防治脂肪肝的主要治法，而泄熱豁痰之劑的小陷胸湯為治療脂肪肝病的主方，以清熱化痰、寬胸散結(jié)之法祛除有形之痰濕和無形之熱邪。

表6 中醫(yī)藥防治脂肪肝相關(guān)文獻的前20位被引文獻列表

3 討論

在我國過去20年內(nèi)非酒精性脂肪肝病的患病率為13%～43%，患病率呈逐年上升趨勢，每年新發(fā)人數(shù)比例約為4%，非肥胖脂肪肝患病率約為8.51%[11-12]。脂肪肝病的發(fā)生與中醫(yī)體質(zhì)密切相關(guān)，且個人體質(zhì)是脂肪肝病發(fā)生的一個內(nèi)在因素[13]。通過臨床研究或個體的中醫(yī)辨證論治，中醫(yī)藥治療脂肪肝病都表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢[14]。中醫(yī)強調(diào)未病先防、已病防變、愈后防復(fù)。脂肪肝作為一種代謝性疾病，與生活習(xí)慣密切相關(guān)，說明目前人類的生活方式已經(jīng)出現(xiàn)問題，違背自然規(guī)律是疾病發(fā)生的源頭。《黃帝內(nèi)經(jīng)》強調(diào)人們應(yīng)當(dāng)順應(yīng)自然規(guī)律、四時規(guī)律、晝夜作息規(guī)律以及規(guī)律飲食等。但現(xiàn)在人們晝夜顛倒、以妄為常、夜宵暴食、以酒為漿、寒暑衣著失體、起居無節(jié)等；因此，做到未病先防就要科普中醫(yī)常識，大力宣教，使人們從根本上回歸順應(yīng)自然規(guī)律生活。對于脂肪肝患者需調(diào)整心情，改變生活習(xí)慣，積極就診治療，內(nèi)服中藥調(diào)理，可慢慢痊愈。已經(jīng)痊愈的患者當(dāng)靜心修養(yǎng)，規(guī)律生活習(xí)慣，順應(yīng)四時晝夜。目前中醫(yī)藥在慢性病中的參與程度較低，制度不夠完善，特別像脂肪肝、糖尿病、高血壓等需長期服藥的疾病，需要中醫(yī)理念指導(dǎo)，通過中醫(yī)理念改變社會環(huán)境、心理盲目追求、人體過度體勞腦勞以及人與自然關(guān)系，做到未雨綢繆，防微杜漸，從而從根本上解決慢性病的發(fā)病率。中醫(yī)藥理念在慢性病中的作用，將是接下來研究的重點和趨勢。

中醫(yī)藥防治脂肪肝文獻從2000年至2008年處于上升趨勢，之后保持年發(fā)文量在80～100篇之間。發(fā)文量大于10篇的有10位作者，其中胡義揚27篇、季光25篇，總體而言，作者發(fā)文量較高，研究的比較深入。結(jié)合單位與作者分析可知，作者之間的合作僅僅在本部或本院校，缺乏多單位、跨領(lǐng)域的合作。關(guān)鍵詞分析，除去與中醫(yī)藥防治脂肪肝主題直接相關(guān)的詞條，文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞前三位的分別是臨床研究或觀察、研究進展、實驗研究，說明中醫(yī)藥防治脂肪肝病包含臨床、實驗以及研究進展三方面同步全面突進。關(guān)鍵詞突顯顯示，非酒精性脂肪肝病與中醫(yī)證型、數(shù)據(jù)挖掘、2型糖尿病、代謝組學(xué)以及腸道菌群關(guān)聯(lián)研究是目前的熱點。高被引用文獻說明該研究具有開創(chuàng)性，《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[15]一文從6個方面概述了非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療，（1）病名以及西醫(yī)診斷；（2）病因、病位、病機以及轉(zhuǎn)化；（3）5個辨證分型；（4）臨床治療目標(biāo)、治療原則、辨證論治、常用中成藥、針灸治療以及診療流程；（5）癥狀、證候、實驗室指標(biāo)、腹部 B超和 CT、肝臟脂肪含量以及生存質(zhì)量療效評價；（6）預(yù)防調(diào)護。《脂肪肝中醫(yī)證型分類的文獻分析》[16]一文通過臨床數(shù)據(jù)歸納了常見的脂肪肝中醫(yī)證型分類，依次為：痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊、氣滯血瘀、肝腎虧虛。被引用排名第3的《中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病的優(yōu)勢與展望》[17]文章指出了中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病的主要優(yōu)勢，將其歸納為3點，即療效、治療效應(yīng)與復(fù)雜機理相對應(yīng)以及抑制炎癥和保肝降酶效應(yīng)，同時在中藥復(fù)方的基礎(chǔ)研究層面提出了設(shè)想。由此我們可以發(fā)現(xiàn)，前三篇文章為非酒精性脂肪肝的中醫(yī)證型確立以及對中醫(yī)診療做了全面的總結(jié)歸納，利用現(xiàn)代技術(shù)手段對中醫(yī)藥防治脂肪肝提出了展望。同時也說明臨床肝膽病雜志、中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志和世界中醫(yī)藥在中醫(yī)藥防治脂肪肝的研究中具有先導(dǎo)性。

目前中醫(yī)藥防治脂肪肝的文獻集中在患者中醫(yī)證型規(guī)律的挖掘、并發(fā)癥的研究以及中藥治療脂肪肝的用藥規(guī)律研究，與此同時中醫(yī)藥防治脂肪肝在實驗層面已經(jīng)與組學(xué)研究相結(jié)合，使得微觀與宏觀相結(jié)合。但目前研究存在的問題在于無論是證型挖掘、用藥規(guī)律的總結(jié)還是與微觀環(huán)境結(jié)合都處于不成熟階段，因此，需要進一步的系統(tǒng)性研究。一方面建議發(fā)揮中醫(yī)本身的優(yōu)勢，從中醫(yī)原理出發(fā)研究，譬如辨證治療的臨床療效，名老中醫(yī)的治療經(jīng)驗總結(jié)以及相關(guān)理論的梳理；其次需要整合目前的已有研究，樊代明院士認(rèn)為只有整合才能1+1＞2，把目前的數(shù)據(jù)挖掘規(guī)律需要進一步整合，去偽存真，將有效的研究建立新的數(shù)據(jù)庫，供研究和臨床借鑒。通過本次數(shù)據(jù)研究結(jié)果，存在的不足在于閉門造車，缺乏多單位、跨地域的研究；其次研究的單位多集中在中醫(yī)藥大學(xué)高校，中醫(yī)類醫(yī)院缺少研究，從深層次的實際角度分析，目前中醫(yī)類醫(yī)院已經(jīng)西醫(yī)化之嚴(yán)重，缺失了中醫(yī)醫(yī)院的特色。這將是阻止中醫(yī)藥進步的絆腳石，亟待改革，從而發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢。