不同的放療方法治療原發性巨大肝癌的臨床應用研究

張 琦

(河南省安陽市人民醫院放療科 安陽 455000)

原發性肝癌是第三大消化系統腫瘤，當病灶直徑超過10cm時，為原發性巨大肝癌。原發性肝癌的病理機制、病因尚需深入研究，目前大多數學者認為原發性巨大肝癌的發病與黃曲霉素、病毒性肝炎等因素密切相關[1]。原發性巨大肝癌臨床早期無特異性表現，當發現時已處于晚期，錯過了最佳治療時機。常規放療方式因定位缺乏準確性，可同時殺死腫瘤周圍正常組織和腫瘤組織，導致病人出現不同程度的不良反應[2]。Tomo放療和調強放療近年來已廣泛應用于惡性實體腫瘤治療中。觀察原發性巨大肝癌進行不同放療方式的臨床效果具有重要的臨床價值。本研究選擇2017年6月～2019年3月在本院接受診治的原發性巨大肝癌患者，進行不同放療方式治療，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2019年3月在本院接受診治的原發性巨大肝癌86例。納入標準：符合世界衛生組織制定的原發性巨大肝癌的診斷標準[3]；經臨床血清標志物檢測、影像學資料、臨床特征確診；首次發病，無法進行手術治療；腫瘤直徑≥10cm。排除標準：腫瘤直徑<10cm、凝血功能異常、嚴重感染、繼發性肝臟病變、其他惡性腫瘤。基本資料經本院醫學道德倫理委員會審批通過。TNM分期：IVa期10例，IIIb期24例，IIIa期52例。年齡35～62歲，平均年齡(37.8±3.1)歲；其中男53例，女33例。根據隨機對照法分組，分為對照組和治療組各43例。治療組TNM分期：IVa期5例，IIIb期13例，IIIa期25例；年齡35～62歲，平均年齡(37.7±3.2)歲；男27例，女16例；對照組TNM分期：IVa期5例，IIIb期11例，IIIa期27例；年齡35～62歲，平均年齡(37.9±3.0)歲；男26例，女17例。兩組的TNM分期、年齡、性別等臨床資料大體一致(P>0.05)，見表1。

表1 兩組的臨床資料分析

1.2 方法

治療組進行螺旋斷層放療系統(Tomo)治療，螺旋斷層放療計劃系統，6MV能量的X射線，將勾畫好的靶區CT影像傳輸至螺旋斷層放療計劃系統，GTV處方劑量67.2Gy，PTV處方劑量為48Gy，CTV處方劑量為57.6Gy；處方劑量需覆蓋超過95%靶區體積，設置束流強度調制因子為2.5、螺距0.287、統一射線寬度2.5，共治療12次。對照組進行調強放療法，兩組持續治療4周。完成治療后3個月評估臨床近期治療效果；空腹8h后采集3～5ml靜脈血，肝素抗凝，充分混勻后離心10min，15cm離心半徑，12000r/min，血清分離，置于-20℃下備用；免疫化學發光試劑檢測兩組治療前后的血清糖類抗原19-9(CA19-9)、α-L巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)等指標水平變化。

1.3 臨床效果評估標準

臨床近期治療效果評估標準為世界衛生組織制定的實體瘤臨床效果標準：完全緩解：腫瘤及臨床癥狀完全消失，持續1個月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，持續>1個月；疾病穩定：腫瘤體積增長<25%或縮小<50%；疾病進展：出現新的病灶組織或腫瘤體積增大≥25%。臨床近期臨床效果為完全緩解與部分緩解的百分比之和[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床近期治療效果評估

治療組完全緩解22例(51.2%)，部分緩解13例(30.2%)，總有效35例(81.4%)；對照組完全緩解14例(32.6%)，部分緩解7例(16.3%)，總有效21例(48.9%)。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療近期治療效果評估[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標水平變化比較

兩組治療后CA19-9、AFU、AFP均有下降，但治療組治療后CA19-9、AFU、AFP顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標水平變化比較

3 討論

原發性巨大肝癌腫瘤直徑超過10cm，其主要病因為肝臟其他代謝病變、藍綠藻類霉素污染農村飲水、長期酗酒、黃曲霉素污染食物、感染肝炎病毒。原發性巨大肝癌起病隱匿，發現時已處于晚期或出現病灶轉移，無法進行手術治療。目前，TACE已成為許多無法手術的肝癌病人的首選治療方案，但有統計數據顯示TACE的平均有效率僅為35%，TACE術后部分腫瘤細胞仍然存活，引發病灶轉移、復發。臨床逐漸開始進行TACE術聯合放療或化療等治療方式，但聯合化療、三維適形或常規放療方式的臨床效果不甚理想。

本研究觀察原發性巨大肝癌進行不同放射療法的臨床效果和對血清腫瘤標志物指標水平的影響，結果顯示：治療組總有效35例(81.4%)，對照組總有效21例(48.9%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后CA19-9、AFU、AFP均有下降，但治療組治療后CA19-9、AFU、AFP顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，與朱六玲等[5]的研究結果大體一致。原發性巨大肝癌腫瘤臨近肝管、膽管、大血管，無法進行手術治療，而大體積照射肝臟的耐受性較差，螺旋斷層放射治療系統TOMO是集IMRT(調強適形放療)、IGRT(影像引導調強適形放療)、DGRT(劑量引導調強適形放療)于一體，其獨創性的設計使直線加速器與螺旋CT完美結合，突破了傳統加速器的諸多限制，在CT引導下360度聚焦斷層照射腫瘤，對原發性巨大肝癌患者進行高效、精確的治療[6～7]，具有照射精準、療效顯著、多個病灶一次完成、減少并發癥等優勢。AFU是一種特異性水解酶，溶酶體內水平較高，是用于評估原發性肝癌的預后敏感指標之一[8～10]。而AFP是最早發現的用于感染診斷的有效腫瘤標志物。研究發現，原發性肝癌血清中CA19-9指標顯著增高，聯合AFP、AFU等腫瘤標志物用于原發性肝癌的診斷及評估病情嚴重程度[11～13]。

綜上所述，原發性巨大肝癌進行Tomo系統放療法，可顯著降低血清腫瘤標志物指標水平，對原發病灶治療效果較佳，提高疾病預后，延長生存期，值得臨床推廣。