妊娠中期孕婦糖代謝水平與早產(chǎn)的相關(guān)性

趙 越，李秋紅，李 惠

(秦皇島市婦幼保健院 產(chǎn)科,河北 秦皇島066000)

我國(guó)早產(chǎn)約占總分娩總數(shù)的5%-15%，而15%的早產(chǎn)兒病死于新生兒期，且早產(chǎn)兒童成長(zhǎng)至青少年期的發(fā)育障礙及疾病發(fā)生率高于足月新新生兒[1]。因此早期預(yù)測(cè)及防治早產(chǎn)發(fā)生，提高新生兒質(zhì)量尤為重要。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，妊娠期糖尿病及耐糖量降低均是導(dǎo)致早產(chǎn)的重要原因之一。妊娠期糖尿病及耐糖量降低均是妊娠期糖代謝異常的兩種狀態(tài)[3]，因此妊娠期糖代謝異常可能與早產(chǎn)發(fā)生可能存在一定關(guān)系。臨床中多在孕婦妊娠中期進(jìn)行糖代謝異常篩查，通過檢測(cè)空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)及餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)，糖化血紅蛋白(Hemoglobin，HbA1c)，空腹胰島素(Fasting serum lisulin，F(xiàn)INS)等糖代謝指標(biāo)評(píng)估孕婦機(jī)體糖代謝狀態(tài)，以為早期進(jìn)行血糖監(jiān)控提供依據(jù)[4-5]。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析妊娠中期孕婦糖代謝水平與早產(chǎn)的相關(guān)性，旨在為臨床早期評(píng)估早產(chǎn)發(fā)生提供客觀依據(jù)，以及時(shí)制定防治方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對(duì)象

回顧性分析，收集2017年1月至2020年12月期間于本院接受正常產(chǎn)檢并完成分娩產(chǎn)婦300例臨床資料。年齡21-42歲，平均年齡(28.82±3.82)歲；孕前體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)17-32 kg/m2，平均BMI(22.76±2.58)kg/m2；初產(chǎn)婦198例，經(jīng)產(chǎn)婦102例。納入條件：①經(jīng)B超檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診成功妊娠者；②均進(jìn)行正常正規(guī)的產(chǎn)前檢查；③在孕13周于本院產(chǎn)科創(chuàng)建孕檢卡；④均于本院順利完成分娩；⑤孕期相關(guān)檢查資料保存完整。排除條件：①孕前有糖尿病史者；②孕24-28周前血糖異常者；③合并妊娠期高血壓；④妊娠前伴有機(jī)體代謝障礙性者；⑤妊娠期出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥、感染及其他合并癥者。

1.2 方法

1.2.1基線資料收集 收集孕婦一般資料(年齡、孕前BMI、孕產(chǎn)史等)、妊娠中期(14-27+6周)各項(xiàng)糖代謝指標(biāo)、早產(chǎn)(妊娠滿28周但尚不足37周，分娩的新生兒)、妊娠并發(fā)癥(胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、巨大兒、胎膜早破)及新生兒體重等相關(guān)資料。

1.2.2糖代謝指標(biāo)檢測(cè) 妊娠孕婦于孕24-27+6周進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，要求孕婦隔夜禁食水10 h以上，取次日清晨空腹肘靜脈血10 ml，及在食用含糖量75 g食物后2 h后抽取肘靜脈血，及時(shí)進(jìn)行氧化抗凝處理，離心分離血漿，采用日本東芝，TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)糖代謝各項(xiàng)指標(biāo)，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG及2hPBG，試劑盒由浙江東甌生物工程有限公司提供，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HbA1c，試劑盒由北京海奧基業(yè)生物技術(shù)有限公司提供、采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)FINS水平，試劑盒由上海酶聯(lián)科技有限公司提供。計(jì)算胰島β細(xì)胞分泌功能(Homeostasis model assessment-β，HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。HHOMA-β=FBG×20/(FBG-3.5)，HOMA-β水平越高則胰島素分泌功能越好；HOMA-IR=FBG×FBG/22.5，HOMA-IR越高則胰島素抵抗越強(qiáng)。檢測(cè)試劑盒由公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 妊娠情況

納入300例孕婦，早產(chǎn)28例(9.33%)，足月生產(chǎn)272例(96.67%)。

2.2 兩組基線資料比較

兩組年齡、孕前BMI、生產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；早產(chǎn)組FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非早產(chǎn)組，HOMA-β低于非早產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 妊娠中期孕婦糖代謝水平對(duì)早產(chǎn)的影響

將FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-β、HOMA-IR作為協(xié)變量，將孕婦早產(chǎn)作為因變量(1=早產(chǎn)，0=非早產(chǎn))，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-β異?？赡苁菍?dǎo)致孕婦早產(chǎn)的的影響因素(OR>1，P<0.05),見表2。

表2 妊娠中期孕婦糖代謝水平對(duì)早產(chǎn)的影響分析

2.4 妊娠中期孕婦糖代謝水平對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的價(jià)值

將孕婦早產(chǎn)作為狀態(tài)變量，將血糖各項(xiàng)參數(shù)，F(xiàn)BG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-β作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線(見圖1)，結(jié)果顯示，血清FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-β預(yù)測(cè)孕婦早產(chǎn)的AUC均>0.7，具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)獲得最佳閾值時(shí)，可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值,見表3。

表3 妊娠中期孕婦糖代謝水平對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的價(jià)值分析

圖1 妊娠中期孕婦糖代謝水平對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的ROC曲線圖

3 討論

妊娠期糖代謝變化作為一種特殊的生理性適應(yīng)性改變，可為胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育提供一個(gè)良好環(huán)境，而在機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、激素系統(tǒng)及組織器官的精細(xì)調(diào)節(jié)下，使機(jī)體血糖水平處于一個(gè)相對(duì)很定的狀態(tài)[6]。但針對(duì)糖尿病易感因素的孕婦，可能在妊娠期出現(xiàn)糖代謝異常誘發(fā)糖尿病及耐糖量降低，使機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，而長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)，會(huì)增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此早期評(píng)估妊娠期孕婦機(jī)體糖代謝水平意義重大。

孕婦機(jī)體代謝率在孕早期會(huì)稍微降低趨勢(shì)，而孕中期開始血糖水平開始逐漸升高，云玩孕晚期升高則達(dá)到15%-20%，而隨著機(jī)體的乳腺及子宮等生殖器代謝所需能力增加，導(dǎo)致孕晚期自身葡萄糖利用率增加，導(dǎo)致孕婦糖代謝水平變化較大，因此臨床中多選擇孕中期進(jìn)行血糖水平檢測(cè)，更具客觀性[8]。FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-β、HOMA-IR均為糖代謝基礎(chǔ)指標(biāo)，其中FBG及2hPBG主要是對(duì)某一具體時(shí)刻血糖水平，可反映機(jī)體某一時(shí)間段的血糖變化情況，但該指標(biāo)易受到糖代謝及飲食影響[9]。HbA1c是一種非酶縮合產(chǎn)物，主要由血紅蛋白分子B鏈氨基酸N末端與血液中葡萄糖游離醛基之間交鏈產(chǎn)生，其合成速率與紅細(xì)胞環(huán)境中的血糖濃度呈正比，其水平可代表過去4-8周的機(jī)體平均血糖水平，是臨床反映血糖代謝的有效指標(biāo)[10-11]。糖代謝與胰島素功能密切相關(guān)，而FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平變化均可反映胰島素功能變化情況，而妊娠期機(jī)體會(huì)受各種激素(泌乳素及孕酮等)刺激，出現(xiàn)HOMA-IR及慢性HOMA-β?lián)p傷，而胰島素抵抗發(fā)生則表明機(jī)體與正常相比，同樣的糖代謝機(jī)制需要比抵抗低，HOMA-β?lián)p傷小的患者分泌更多的FINS水平才能達(dá)到降糖作用[12-13]。因此當(dāng)妊娠期孕婦出現(xiàn)HOMA-IR增加，HOMA-β及FINS水平升高時(shí)，說明機(jī)體血糖代謝可能出現(xiàn)異常。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)組FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非早產(chǎn)組，HOMA-β低于非早產(chǎn)組。說明早產(chǎn)孕婦妊娠中期糖代謝水平異常升高，提示妊娠期血糖代謝異常與早產(chǎn)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示妊娠中期糖代謝指標(biāo)異常升高可能是導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)的影響因素。分析其原因?yàn)橐韵聨c(diǎn)：(1)HbA1c水平與機(jī)體血糖濃度呈正相關(guān)，當(dāng)HbA1c水平升高后，改變紅細(xì)胞與氧氣的親和力，易導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞組織出現(xiàn)缺氧，影響胎兒發(fā)育，增加提前終止妊娠幾率[14]。(2)糖代謝水平升高，導(dǎo)致母體羊水中含糖量較升高，刺激羊膜分泌促使羊水量增加，胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)較高，增加早產(chǎn)幾率[15]。(3)而血糖各指標(biāo)水平升高，則表明機(jī)體糖代謝異常，機(jī)體處于高血糖水平，生殖道內(nèi)未處于高血糖狀態(tài)，為細(xì)菌滋生及繁殖提供基礎(chǔ)條件，易導(dǎo)致生殖道發(fā)生感染，繼而增加胎膜早破及自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生[16-17]。(4)文獻(xiàn)報(bào)道妊娠期血糖水平與妊娠期高血壓呈正相關(guān)，因此孕中期糖代謝水平越高，并發(fā)妊娠期高血壓風(fēng)險(xiǎn)越高，而臨床常因高風(fēng)險(xiǎn)妊娠原因而選擇提前終止妊娠，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[18]。本研究進(jìn)一步經(jīng)ROC曲線檢測(cè)，妊娠中期糖代謝水平預(yù)測(cè)早產(chǎn)的AUC均>0.7，當(dāng)取得最佳閾值時(shí)，預(yù)測(cè)價(jià)值最高。說明妊娠期中期孕婦血糖代謝水平評(píng)估在早產(chǎn)早期預(yù)測(cè)中具有較高價(jià)值，因此在未來臨床可通過孕中期檢測(cè)孕婦糖代謝水平，根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)情況進(jìn)行早產(chǎn)預(yù)測(cè)，及時(shí)針對(duì)性干預(yù)方案，降低早產(chǎn)率。但本研究為回顧性研究，且納入研究樣本量較少，在資料收集時(shí)難免會(huì)出現(xiàn)偏移，未來尚需需進(jìn)行大樣本前瞻性研究，加以佐證。