活血化瘀藥物眼局部離子導入對眼血流動力學影響的研究

邢靜，李慧麗，何毅，劉可，謝昭鵬

臨床上存在很多因眼部血液循環障礙而導致的眼部疾病，如前部缺血性視神經病變、視網膜靜脈阻塞等，嚴重影響患者視力。目前，治療該類疾病主要有全身用藥和局部用藥，全身用藥包括口服、靜脈滴注，局部用藥為滴眼液點眼，藥物難以快速到達病變部位且藥物有效成分吸收有限。眼部藥物離子導入法可使藥物離子不經血液循環，直接透入眼內，在眼內保持較高濃度和較長時間。本研究使用彩色多普勒超聲成像（color doopler flow imaging，CDFI）觀察活血化瘀藥物紅花注射液、鹽酸川芎嗪注射液電離子導入正常眼前后血流參數變化，以尋找有效改善眼部血液循環的治療方法及客觀便捷地觀察眼血流動力學變化的檢查方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象

受試者均為2018 年3 月—2019 年11 月重慶市中醫院健康臨床醫務工作者（受試者均為簽署了知情同意書的志愿者）。按入組先后順序采用查隨機數字表法將受試者分為3 組：紅花注射液組（紅花組）24 例，男12 例，女12 例，平均年齡（28.00±4.10）歲；鹽酸川芎嗪注射液組（川芎嗪組）24 例，男11例，女13 例，平均年齡（28.80±3.80）歲；生理鹽水組（對照組）24 例，男12 例，女12 例，平均年齡（28.10±4.00）歲。3 組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究通過重慶市中醫院倫理委員會審查（批件號：2018-KY-42）。

1.2 納入標準

（1）雙眼眼壓正常，無角膜炎、結膜炎、高度近視、葡萄膜炎、各種視網膜及視神經疾患等眼病；（2）身體健康，無高血壓病、糖尿病等全身各種疾病，心電圖、血常規、尿常規及肝腎功能檢查無明顯異常；（3）年齡為20～40 歲；（4）知情同意，志愿受試并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）合并嚴重心腦血管疾病、感染、腫瘤、肝腎功能不全、糖尿病、全身結締組織病及自身免疫性疾病者；（2）孕期、哺乳期；（3）不能按計劃完成觀察和隨訪者；（4）對受試藥物過敏者。

1.4 方法

紅花組予紅花注射液（山西華衛藥業有限公司，批號：18012112）10 ml，川芎嗪組予鹽酸川芎嗪注射液（南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批號：18112711）10 ml，對照組予生理鹽水（湖北天圣藥業有限公司，批號：20180612）10 ml 以眼局部電離子導入的方式進行給藥。

電離子導入方法：受試者雙眼成自然閉合狀態。具體操作步驟：（1）將4 cm×5 cm 大小紗布塊用實驗藥液浸濕，程度以紗布不會滴落液體為宜，平置于受試者眼眶皮膚表面。再將眼科專用多功能低頻電子治療儀（西安華亞電子有限責任公司，DY-1 型）的導入電極襯墊放置在紗布上，頭部松緊搭扣固定。手心放置治療儀的另一個電極襯墊；（2）打開治療儀電源開關，扳動極性轉換開關至與藥液相同極性；（3）啟動離導鍵，打開輸出，調整工作電壓至10～15 V，電流0.3～0.4 mA，以受試者耐受為宜；（4）治療儀溫度調至中溫；（5）治療儀15 min 后自動關閉電源，取下頭部固定的儀器、電極襯墊、藥物紗布，局部清潔皮膚，治療結束。

1.5 觀察指標

通過CDFI 技術觀察3 組電離子導入前后受試者視網膜中央動脈（central retina artery，CRA）、睫狀動脈（ciliary artery，CA）、眼動脈（ophthalmic artery，OA）的收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end diastolic velocity，EDV）、阻力指數（resistiveindex，RI）。使用同一臺彩色多普勒超聲診斷儀（HI VISION Avius），調整探頭頻率到7.5 MHz，受試者仰臥位，雙眼自然閉合。將調節好頻率的探頭放置在受試者的眼瞼處，掃描眼球、眼眶獲得二維圖像，在球后10～15 mm 處取樣可獲得OA 血流頻譜，在視神經暗區5 mm 范圍內取樣可獲得CRA 血流頻譜，在視神經暗區兩側3～5 mm 處取樣可獲得CA 血流頻譜。測量時取4～6 個搏動周期的最佳頻譜，測量3 次取平均值，記錄血流參數。所有測量均由同一名超聲醫師完成。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行分析。計量資料釆用均數±標準差（）描述，計數資料采用例數和構成比（%）表示。若數據符合正態分布且方差齊，3 組間采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗，同組離子導入前后比較釆用配對t 檢驗。若以上條件不滿足則考慮非參數檢驗和配對秩和檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PSV 改變情況

電離子導入前后比較，紅花組（tCRA=-9.027，tCA=-7.108，tOA=-7.000，均P=0.000）、川芎嗪組（tCRA=-10.311，tCA=-10.946，tOA=-12.968，均P=0.000）的PSV 差異均有統計學意義；對照組CRA、CA、OA 的PSV 差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入后組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=3.135，P=0.003）、CA（t=2.302，P=0.026）、OA（t=2.602，P=0.012）的PSV 差異均有統計學意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=3.139，P=0.003）、CA（t=2.793，P=0.008）、OA（t=2.750，P=0.008）的PSV 差異均有統計學意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入前后差值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=6.482，P=0.000）、CA（t=5.228，P=0.000）、OA（t=5.094，P=0.000）的PSV 差異均有統計學意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=7.473，P=0.000）、CA（t=7.614，P=0.000）、OA（t=5.860，P=0.000）的PSV 差異均有統計學意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 3 組電離子導入前后PSV 改變情況比較（，n=24）

表1 3 組電離子導入前后PSV 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導入前比較，P＜0.05；* 與對照組比較，P＜0.05；PSV 收縮期峰值流速；CRA 視網膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

2.2 EDV 改變情況

電離子導入前后比較，紅花組（tCRA=-7.603，tCA=-6.228，tOA=-5.573，均P=0.000）、川芎嗪組（tCRA=-9.150，tCA=-8.471，tOA=-11.492，均P=0.000）的EDV 差異均有統計學意義；對照組CRA、CA、OA 的EDV 差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入后組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入前后差值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=4.180，P=0.000）、CA（t=3.556，P=0.000）、OA（t=3.293，P=0.002）的EDV 差異均有統計學意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=4.939，P=0.000）、CA（t=4.236，P=0.000）、OA（t=4.938，P=0.000）的EDV 差異均有統計學意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 3 組電離子導入前后EDV 改變情況比較（，n=24）

表2 3 組電離子導入前后EDV 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導入前比較P＜0.05；* 與對照組比較，P＜0.05；EDV 舒張末期流速；CRA 視網膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

2.3 RI 改變情況

電離子導入前后比較，紅花組CRA（t=2.897，P=0.009）、CA（t=2.911，P=0.008）、OA（t=3.364，P=0.003），川芎嗪組CRA（t=5.318，P=0.000）、CA（t=3.469，P=0.002）、OA（t=7.112，P=0.000）的RI 差異均有統計學意義；對照組CRA、CA、OA 的RI 差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入后組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 組電離子導入前后差值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 3 組電離子導入前后RI 改變情況比較（，n=24）

表3 3 組電離子導入前后RI 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導入前比較，P<0.05；RI 阻力指數；CRA 視網膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

3 討論

紅花為菊科紅花屬植物紅花的干燥花，味辛、性溫，歸心、肝經，活血化瘀、散瘀止痛，常用于治療血脈閉塞、痛經閉經、跌打損傷[1]。紅花注射液提取自紅花，已被廣泛應用于臨床，有研究[2-4]表明紅花注射液可有效改善缺血心肌血流灌注，降低急性冠脈綜合征患者血漿超敏C 反應蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子-α 和同型半胱氨酸的水平，抑制炎癥反應，可改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動脈血流、抗氧化能力及脂質代謝。川芎為傘形科蒿木屬植物的根莖，性辛、溫，有活血行氣、祛風、祛瘀止痛、調經等功能。川芎嗪是川芎根、莖中提取的一種活性生物堿——四甲基吡嗪，為川芎中最主要有效成分之一[5]。川芎嗪具有抗血小板凝集、抗血栓形成、擴張血管及降低毛細血管通透性，鈣離子拮抗等作用[6-8]。有研究[9-13]表明，川芎嗪能增加腦血流量，改善腦微循環，降低腦缺血再灌注誘導的炎癥細胞激活和炎癥介質的生產，并可保護血管內皮細胞，提高心肌對氧自由基的清除能力，對腦缺血再灌注及心肌缺血再灌注損傷均具有保護作用。

臨床上紅花注射液、川芎嗪注射液已被廣泛地應用于缺血性心腦血管疾病、缺血性肢體血管性疾病[14]等血循環障礙性疾病的治療。而本實驗將紅花注射液和鹽酸川芎嗪注射液用于眼部離子導入，意在尋找能有效改善眼部血循環的治療方法，以將其應用于眼部血循環障礙性疾病的治療。實驗通過CDFI 技術觀察藥物眼部離子導入前后CRA、CA、OA 的血流參數，從而評估眼部血流動力學的變化及療效。

眼部藥物離子導入法[15-17]是利用直流電場作用和電荷同性相斥、異性相吸的特性，使無機化合物或有機化合物藥物離子、帶電膠體微粒經過眼瞼皮膚、角膜進入眼內，達到治療眼病的目的。該方法無創、安全、直接，可使藥物有效離子不經血液循環，直接透入眼內，在眼內保持較高的濃度和較久的時間[18]。

CDFI 結合B 超、多普勒及彩色編碼等多種技術，是一種定量、無創的檢查方法[19]，臨床常應用于頸部血管、四肢血管的檢查，能夠評價血管的血流動力學改變，其在眼部的應用，可觀察眼部血管血流頻譜，測量PSV、EDV、RI 等血流參數[20]。PSV 反映血管充盈度和血流供應強度，EDV 和RI 反映遠端組織的灌注水平[21]。

本實驗結果提示，對照組離子導入前后CRA、CA、OA 的血流參數差異均無統計學意義；紅花組和川芎嗪組眼部離子導入前后CRA、CA、OA 的血流參數差異均有統計學意義，PSV、EDV 均上升，RI 均下降。說明生理鹽水眼部電離子導入無改善循環作用，2 種活血化瘀藥物眼部離子導入均可改善CRA、CA、OA 血管充盈度，增加眼部血流灌注，改善眼部血循環。另外，比較紅花組和川芎嗪組PSV、EDV 上升的幅度及RI 下降的幅度，差異均無統計學意義，說明紅花注射液和川芎嗪注射液眼部離子導入對改善眼部血循環的作用相當。

本實驗觀察活血化瘀藥物紅花注射液、鹽酸川芎嗪注射液眼部電離導入均可改善眼部血循環。彩色多普勒超聲檢查簡便快捷無創，可客觀、量化地觀察評估眼部血流參數，應用于眼血流動力學研究有重要價值。