慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子與肺功能的相關(guān)性研究

崔彩云，魏桂蓮

（山西省大同市第五人民醫(yī)院 呼吸科，山西 大同 037006）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)性的氣流受限為主要特征，是全球第4大致死性疾病。臨床統(tǒng)計顯示，我國40歲以上人群中慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率高達(dá)8.2%，且農(nóng)村發(fā)生率高于城市，臨床防治形勢嚴(yán)峻[1]。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為由炎性細(xì)胞及相關(guān)炎性因子相互作用、相互誘導(dǎo)產(chǎn)生的氣道炎癥，發(fā)病過程中有多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)共同參與[2]。清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）均是重要的炎性因子，這些炎性因子在氣道及肺組織內(nèi)大量釋放，導(dǎo)致氣道狹窄、肺組織損傷、瘢痕組織形成等，加重慢性阻塞性肺疾病病情，損傷肺功能。而在慢性阻塞性肺疾病急性期（AECOPD）時，各類炎性因子水平明顯升高，促進(jìn)病情進(jìn)行性發(fā)展，使得肺功能持續(xù)下降。本研究進(jìn)一步分析A慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子與肺功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2020年1～10月在山西省大同市第五人民醫(yī)院治療的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者作為觀察組，男38例，女22例，年齡51～83歲，平均（69.2±8.9）歲；將同期門診治療的60例慢性阻塞性肺疾病緩解期患者作為對照組，男39例，女21例，年齡50～85歲，平均（69.4±9.3）歲。對比兩組的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均有COPD病史，長期有不同程度的咳嗽、咳痰、氣促等癥狀，經(jīng)胸部X線、肺功能等檢查確診為COPD；觀察組有AECOPD表現(xiàn)，出現(xiàn)咳嗽、咯痰、呼吸困難等急性加重癥狀，部分可伴有呼吸衰竭；對照組病情穩(wěn)定，處于COPD穩(wěn)定期；排除肺結(jié)核、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙、精神或意識障礙等；所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法。觀察組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗感染、解除支氣管痙攣、化痰、止咳等治療，伴有呼吸衰竭者進(jìn)行無創(chuàng)機(jī)械通氣治療。觀察組患者在入院后給予采集外周靜脈血，完善肺功能檢查，對照組患者于門診就診時給予采集靜脈血，完善肺功能檢查，所采集血液離心5 min，速度5000 r/min，取上清，-80℃保存，待測IL-6、IL-8、TNF-α、PCT，IL-6、IL-8、TNF-α、采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，PCT采用放射免疫分析法檢測，試劑盒由武漢博士德生物技術(shù)有限公司提供[3]，具體操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，采用德國耶格肺功能儀檢測患者肺功能（FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC）。

1.3 療效評價。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者經(jīng)治療病情緩解后依據(jù)患者癥狀、急性加重風(fēng)險及肺功能等對患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合評估，依據(jù)改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難問卷（mMRC問卷）、慢性阻塞性肺疾病評估測試問卷（CAT）結(jié)果進(jìn)行分組：A組：mMRC 0-1，CAT評分＜10，上一年急性加重次數(shù)≤1次；B組：mMRC≥2，CAT評分≥10，上一年急性加重次數(shù)≤1次；C組：mMRC 0-1，CAT 評分＜10，上一年急性加重次數(shù)≥2次；D組：mMRC2≥2，CAT評分≥10分，上一年急性加重次數(shù)次數(shù)≥2次。

1.4 觀察指標(biāo)。分別記錄觀察組與對照組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT，肺功能FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC；記錄不同分組的IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（），兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，采用pearson相關(guān)性檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 觀察組及對照組炎性因子及肺功能指標(biāo)比較。觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平明顯高于對照組，肺功能FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性因子及肺功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組炎性因子及肺功能指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） TNF-α（pg/mL） PCT（μg/L） FEV1%預(yù)計值 FEV1/FVC觀察組 60 78.13±20.54 81.95±21.63 22.68±7.89 9.63±2.51 38.25±4.86 52.68±8.24對照組 60 28.32±6.79 11.13±2.37 18.01±6.04 2.26±1.04 40.74±5.31 65.47±9.32 t-6.976 10.382 4.303 4.762 3.078 5.095 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 綜合評估不同組別患者的炎性因子水平比較。D組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平明顯高于C組、B組和A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 綜合評估分組患者的炎性因子水平比較（）

表2 綜合評估分組患者的炎性因子水平比較（）

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL）PCT（μg/L）IL-8（pg/mL）TNF-α（pg/mL）A組 21 63.02±10.67 65.11±12.98 16.25±4.79 6.72±1.43 B組 16 73.24±10.35 76.52±10.69 20.04±4.12 8.98±1.67 C組 13 90.10±17.86 92.84±18.56 27.46±5.53 10.69±2.03 D組 10 105.91±17.58114.73±23.18 32.94±6.81 13.71±2.65 F - 5.769 5.928 4.647 4.098 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）簡稱為慢阻肺，是一種常見的疾病，它是以持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為特征，其病程長，反復(fù)發(fā)作，且缺乏特效治療手段，研究慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制，阻止病情進(jìn)展是臨床需要解決的問題，氣道炎癥是慢阻肺的重要發(fā)病機(jī)制也是其特征性的改變，多種炎癥細(xì)胞包括：中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均參與慢阻肺氣道炎癥改變，上述細(xì)胞聚集于氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管周圍并釋放大量炎性因子，浸潤氣道及肺組織，引發(fā)氣道炎性改變以及不可逆性氣流受限[4]。IL-6、IL-8、TNF-α均是氣道炎癥反應(yīng)時主要的炎性因子，IL-6可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)急性期蛋白的合成，在炎癥發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，可促進(jìn)炎癥的持續(xù)進(jìn)展[5]。IL-8是一種重要的炎癥調(diào)節(jié)因子，可以由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，可以通過多種途徑介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。TNF-α不僅能直接造成炎性損傷，還可介導(dǎo)其他炎性因子的分泌和釋放，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。PCT在炎癥發(fā)生時快速升高，且受到IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子的影響，與炎癥程度呈正相關(guān)，在炎癥消退后可快速下降，在COPD發(fā)病過程中，各種炎性因子持續(xù)浸潤并對氣道損傷產(chǎn)生重要作用，肺功能檢查對于確定氣流受限有重要意義，本研究結(jié)果顯示，隨著COPD病情的加重，炎性因子的水平逐漸升高，對肺功能的損傷也逐漸增大。說明炎性因子與肺功能呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，AECOPD患者炎癥因子與肺功能存在一定相關(guān)性，臨床可根據(jù)炎性因子水平評估肺功能損傷程度，有助于臨床判斷病情和預(yù)后。