探討非小細胞肺癌應用PD-1單抗治療的臨床效果

孟令云

（江蘇省建湖縣人民醫院 腫瘤內科，江蘇 建湖 224700）

0 引言

肺癌是我國乃至全世界最常見的、高發的惡性腫瘤之一，其致死率位屬全世界癌癥的首位。而肺癌中超過八成以上為非小細胞肺癌，但是由于多數患者發現有此疾病時，已處于晚期，錯過了最佳治療時機，只能選擇化療或靶向藥物進行治療，但是由于其效果有限，加之治療后不良反應較多，會造成患者無法耐受而中斷治療[1]。隨著醫學技術的不斷發展，癌癥的治療手段也在不斷發展，其中免疫治療是近幾年興起的一種治療手段，PD-1卡瑞利珠單抗藥物就屬于一種免疫制劑藥物，其能夠激活人體的T細胞的功能，起到殺傷腫瘤細胞的作用[2]。故本次研究選擇40例非小細胞肺癌患者為對象，就采取PD-1卡瑞利珠單抗治療的效果進行分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇江蘇省建湖縣人民醫院2019年6月至2021年6月經化療后或靶向藥物治療后，檢查仍然為進展期的非小細胞肺癌患者40例為研究對象，其中男31例，女9例；年齡49～82歲，平均（65.84±5.97）歲。納入標準：①均經臨床病理檢測或影像學檢查確診；②預計生存期大于6個月；③臨床病例資料均完整有效；④均經患者知情并同意。排除標準：①合并其他器官腫瘤者；②合并肺結核、肺部感染等其他肺部疾病；③合并其他嚴重性質器官損害者；④既往精神疾病或合并溝通障礙者；⑤中途退出或不同意本研究者。

1.2 方法。40例非小細胞肺癌患者均采用PD-1卡瑞利珠單抗治療，靜脈滴注卡瑞利珠200 mL，3周為一個周期，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

1.3 觀察指標。觀察記錄治療效果及不良反應情況，其中治療效果采用實體瘤療效評價標準（RECIST）進行評定，分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展，完全緩解為患者經過治療后病灶全部消失，并維持時間大于4周；部分緩解為患者經過治療后病灶最大直徑之和減少超過30%，并維持時間大于4周；進展為患者經過治療后病灶最大直徑之和增加超過20%，甚至出現新的病灶；余者皆為穩定。緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%；獲益率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。不良反應情況則包括口干、疲倦、皮疹及咳嗽等；②采用全自動血細胞分析儀檢測患者治療前后患者腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）及乳酸脫氫酶（LDH）水平的變化情況；③采用全自動血細胞分析儀檢測患者治療前后血常規指標白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEU）及中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）水平的變化情況。

1.4 統計學方法。使用SPSS 21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果及不良反應情況。經過6周時間治療后，患者病情緩解率為55.00%（22/40），臨床獲益率為87.50%（35/40）。而在不良反應情況方面，治療期間患者均未出現嚴重的不良反應，只有9例出現輕微的口干、疲倦、皮疹及咳嗽等癥狀，患者皆可耐受，未影響后續治療。見表1。

表1 治療效果及不良反應情況

2.2 治療前后患者腫瘤標志物CEA及LDH水平變化情況。治療后患者腫瘤標志物CEA及LDH水平均低于治療之前（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后患者腫瘤標志物CEA及LDH水平比較（）

表2 治療前后患者腫瘤標志物CEA及LDH水平比較（）

時間 例數 CEA（ng/ml） LDH(U/L)治療前 40 2.75±0.56 244.60±18.18治療后 40 0.96±0.11 198.52±12.38 t - 19.8369 13.2501 P - 0.0001 0.0001

2.3 治療前后血常規指標WBC、NEU、NLR水平變化情況。治療后患者WBC、NEU、NLR水平均低于治療之前（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后血常規指標WBC、NEU、NLR水平變化情況（）

表3 治療前后血常規指標WBC、NEU、NLR水平變化情況（）

時間 例數 WBC（×109/L） NEU（×109/L） NLR治療前 40 6.25±0.45 4.27±1.13 3.33±0.62治療后 40 4.95±0.11 3.25±0.59 1.19±0.18 t - 17.7484 5.0606 20.9643 P - 0.0001 0.0001 0.0001

3 討論

肺癌作為全球癌癥死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌占肺癌的絕大部分。由于臨床上化療和分子靶向藥物的開發應用，以及多學科綜合治療模式的發展，非小細胞肺癌的治療效果較前有所提高，但患者總體預后仍然較差[3]。近年來，隨著對腫瘤分子生物學特性的深入研究，以及惡心腫瘤的病情進展與機體免疫功能的失穩存在很大的關聯性，且會受到機體炎癥因子的影響等，針對該病的治療出現了新的方向，其中免疫療法也逐漸在臨床上得到廣泛應用，據相關數據統計[4]，大約20%的癌癥患者因為免疫治療而獲益，其中有部分患者甚至可以長期獲益。所謂長期獲益，是指有部分癌癥患者經過免疫治療后可以長期生存，這對癌癥患者來說是一種革命性的治療方式和治療藥物。

本次研究結果顯示，在對非小細胞肺癌患者化療或靶向藥物治療失敗后進行PD-1單抗治療后，患者病情穩定率及臨床收益率均有明顯提高，且只有9例出現輕微的口干、疲倦、皮疹及咳嗽等癥狀，患者皆可耐受，未影響后續治療。與治療前比較，患者腫瘤標志物CEA及LDH水平均低于治療之前（P＜0.05）；且治療后患者WBC、NEU、NLR水平均低于治療之前（P＜0.05）。均表明PD-1單抗治療的效果顯著，可在提高患者免疫能力的同時，減低其炎性反應，且不良反應上患者均可耐受。主要原因在于，PD-1的全稱為程序性死亡受體1，表達在活化的T細胞表面，T細胞被激活之后會誘導PD-1在T細胞表面表達，腫瘤細胞為了抵抗T細胞殺傷，會根據T細胞表面的PD-1形成配體PD-L1；PD-L1可以與T細胞表面的PD-1結合，兩種因子結合之后會啟動機體的免疫抑制，從而使T細胞不能識別和殺滅腫瘤細胞[5]。而卡瑞利珠單抗的作用位點是位于細胞膜上的蛋白，能阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體的結合，起到抑制腫瘤細胞的生長，減少腫瘤細胞的供血，促進腫瘤細胞的凋亡，或促進淋巴細胞對腫瘤細胞的吞噬和消滅作用，同時還有調節細胞免疫功能等作用[6-7]。

綜上所述，PD-1單抗治療非小細胞肺癌的效果明顯，可提高患者免疫能力，抑制炎癥作用，且出現不良反應情況少，安全性較高，值得應用。