帕金森病震顫嚴重程度與非運動癥狀的相關性研究

張玲，梁豪，吳玲玉，張平

（南華大學附屬南華醫院，湖南 衡陽 421002）

0 引言

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是老年人常見的神經系統變性疾病，近20年來，帕金森病非運動癥狀研究越來越受到關注，有研究表明帕金森病非運動癥狀可能出現在運動癥狀之前[1]。PD震顫加重有多種因素，本文主要研究了非運動癥狀中影響震顫加重的危險因素，及早識別并控制危險因素，對提高患者生存質量，防止震顫加重有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年2月至2020年11月在南華大學附屬南華醫院神經內科門診確診為原發性PD的患者100例，男51例，女49例；平均年齡（69.40±8.47）歲；平均發病年齡（65.61±10.64）歲；平均病程（3.69±6.69）年；簡易智能狀態檢查量表（MMSE）評分為（23.09±3.05）分。患者根據UPDRS III震顫評測分組，將評分結果分為的45例作為重度震顫組，占45%，男23例，女22例，平均發病年齡（66.16±7.69）歲，平均病程（3.59±2.65）年。輕度震顫55例，男27例，女28例，平均發病年齡（65.16±12.60）歲，平均病程（3.77±8.73）年。

1.2 方法。在患者知情的情況下，由專科醫師對其進行病史登記、神經系統檢查、問卷調查及各種量表評估。非運動癥狀包括：便秘、疲勞、流涎、出汗過多、嗅覺減退、排尿障礙、頭暈、吞咽困難、抑郁等。①統一PD評分量表（UPDRS）評分包括：UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ。UPDRS-Ⅲ，評分≤14分為輕度震顫組，評分≥15分為重度震顫組；②Hoehn-Yahr病情分級；③漢密爾頓抑郁量表評測患者抑郁狀態。HMDS＜7分為無抑郁癥狀；HMDS≥7分存在抑郁癥狀；④MMSE評估認知功能；⑥非運動癥狀量表評估患者疲勞、流涎、出汗過多、排尿障礙、頭暈、吞咽困難和嗅覺減退等；⑦羅馬III便秘量表；⑧一般情況調查表記錄患者的一般人口學資料，包括年齡、性別、起病年齡、病程等。

1.3 統計學分析。應用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計量資料用（）表示，正態分布采用t檢驗，非正態分布采用秩和檢驗，頻數資料采用百分率表示，用χ2檢驗或Fisher檢驗，震顫嚴重程度與其他非運動癥狀評分的相關性采用Spearman等級相關分析，危險因素用logistic多元回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各種量表評分比較與非睡眠障礙組比較，睡眠障礙組HMDS、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分和UPDRS總分明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01），兩組Hoehn-Yahr分級和MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者各種評分比較（）

表1 兩組患者各種評分比較（）

項目 輕度震顫組（n=55）重度震顫組（n=45） P HMDS評分 6.46±6.43 13.6±5.96 0.001 MMSE評分 23.56±3.00 22.51±3.04 0.086 H-Y分期 1.86±0.67 2.72±0.77 0.001 UPDRS-I評分 2.11±1.58 3.56±1.90 0.001 UPDRS-II評分 8.07±3.78 17.42±7.79 0.001 UPDRS總分 29.55±9.02 60.96±15.50 0.001

2.2 兩組各種非運動癥狀比較比較。重度震顫組患者更易出現便秘、出汗、流口水、記憶力減退、疲勞等癥狀，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組在其他非運動癥狀，頭暈、吞咽困難、嗅覺減退、水腫、排尿障礙等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者各種非運動癥狀比較較[n（%）]

2.3 Spearman等級相關分析震顫嚴重程度與出汗（r=0.26，P=0.008）、流口水（r=0.42，P=0.001）、記憶力減退（r=0.25，P=0.011）、疲勞（r=0.39，P=0.001）、抑郁（r=0.50，P=0.001）、H-Y分期（r=0.58，P=0.001）、UPDRS-Ⅰ（r=0.38，P=0.001）、Ⅱ（r=0.64，P=0.000）及UPDRS總分（r=0.84，P=0.001）、便秘（r=0.46，P=0.001）呈正相關（P＜0.05）。

2.4 對PD震顫加重多元logistic進行回歸分析，將兩組上述單因素分析有統計學意義的6個非運動癥狀作為自變量，以震顫強弱程度為因變量，進行logistic回歸分析，取α＝0.05時得到的最優模型，篩選變量后顯示，非運動癥狀中便秘、疲勞、流口水、抑郁是睡眠障礙的危險因素。出汗回歸系數0.735、標準誤0.578、OR值2.085、95%CI0.67～6.48、P值0.204；流口水回歸系數1.327、標準誤0.556、OR值3.768、95%CI1.27～11.21、P值0.017；疲勞回歸系數1.133、標準誤0.547、P值3.104、95%CI1.06～9.07、P值0.038；便秘回歸系數1.668、標準誤0.569、P值5.301、95%CI1.74～16.17、P值0.003；HMDS評分回歸系數0.080、標準誤0.041、OR值1.083、95%CI1.00～1.73、P值0.049；記憶力減退回歸系數1.051、標準誤0.421、OR值2.860、95%CI1.25～6.53、P值0.013。

3 討論

帕金森病嚴重的震顫影響著患者生活質量，目前已成為帕金森病患者主要的健康問題[2]。對患者飲食，穿戴，行走等各個方面造成了極大地影響。對震顫加重的因素予以關注和分析，有助于為臨床治療提供依據，改善帕金森病患者生活質量。目前，國內外進行了相關研究，但是帕金森病震顫加重的原因仍然不明，且研究結果并不完全一致[3]。帕金森綜合征四大運動癥狀，運動遲緩，靜止性震顫，肌強直，姿勢步態異常中，震顫是絕大部分患者影響生活質量的因素。帕金森病的病理機制是涉及廣泛的、累計多個系統的病變。Braak等根據PD進展的神經病理學基礎，將疾病分為6期，在Braak分期中，非運動癥狀從早期一直到晚期都有改變并伴隨著運動癥狀進展[4-5]。

綜上所述，震顫是PD四大主要運動癥狀之一，但并不是帕金森病患者診斷的必要運動癥狀，且非運動癥狀可出現在運動癥狀之前很多年并伴隨帕金森病運動震顫及病情變化而改變。便秘、疲勞、流口水、抑郁、記憶力減退是PD患者震顫加重的危險因素，且與PD震顫加重存在正相關。對PD非運動癥狀的深入研究和理解，將有助于改進PD震顫加重的治療方法，并可能為PD早期發現和干預提供依據。