孕早期孕激素的應用對妊娠期糖尿病發病率的影響研究

張元元

（江蘇省人民醫院浦口分院，江蘇 南京 210000）

0 引言

妊娠期糖尿病定義為孕期初次發生的一種糖耐量出現異常的非外顯性糖尿病之并發癥[1]。這種病癥較多發生在肥胖和高齡的孕婦群體之中，在我國發病率已經達到18%左右，且由于孕婦的飲食愈發豐富，最近幾年來呈現年輕化勢頭和發病率逐年增長。該病癥會引發胎兒畸形、巨大兒以及胎兒窘迫等等不良妊娠結局，對患者家庭和社會造成嚴重的影響[2]。孕期激素分泌全然改變，有不少孕婦在孕早期孕激素水平明顯下降，這就要通過外源性補充孕激素來保障胎兒和母親的安全。本研究納入在我院進行產檢并發現早期低孕酮的孕婦145例，旨在探究孕早期孕激素的應用對妊娠期糖尿病發病率的影響。現將主要研究過程進行如下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2018年2月至2021年2月江蘇省人民醫院浦口分院進行產檢并發現孕早期低孕酮的孕婦145例，當做研究的對象，通過孕婦自行選擇是否使用孕激素來進行分組，分為對照組（不使用）和觀察組（使用），兩組分別42例和103例。觀察組中根據治療方法給藥方法區別分成肌注組和口服組，兩組各42例和61例。對照組年齡20～36歲，平均（28.74±3.15）歲；口服組年齡21～38歲，平均（29.77±3.56）歲；肌注組年齡20～35歲，平均（26.86±4.11）歲。所有患者的基本數據經過統計學軟件的分析，差異無統計學意義（P＞0.05），因此可以進行對比。醫院的倫理委員會已經審核通過了本次研究的申請，所有患者和家屬都充分了解了本次研究的內容，并自愿簽字加入研究。

1.2 入組和出組標準

1.2.1 入組標準：①符合相關診斷標準，被確診為孕早期低孕酮的孕婦；②宮內孕育狀況優良且單胎的孕婦；③臨床資料完整的患者。

1.2.2 出組標準：①存在交流和認知障礙的患者；②孕前存在糖尿病和糖耐量異常的孕婦；③有過流產或難產等不良妊娠結局的孕婦；④合并多囊卵巢綜合征、急性肝炎、急性胰腺炎、急性脂肪肝等其他合并癥；⑤嚴重的心腦腎等相關系統病變的患者；⑥存在吸煙史的孕婦；⑦任何原因中途退出研究組的患者。

1.3 方法。所有患者都進行正常的產檢和實施復合維生素及葉酸的補充，保養和飲食建議保持一致。口服組采用地屈孕酮片（達芙通）（【規格型號】10 mg×20片；【生產企業】Abbott Biologicals B.V.（荷蘭）；【批準文號】H2017022（原H202130110））口服，初始劑量一天40 mg，之后間隔8 h服用10 mg，持續用藥2星期。肌注組采用黃體酮注射液（【規格】1 mL:10 mg；【批準文號】國藥準字H33020829；【生產企業】浙江仙琚制藥股份有限公司）進行肌注，20 mg每次，每日1次，治療時間4星期。

1.4 檢測方式。在孕周第24～48周時進行血糖檢查，于檢測之前12 h禁食，早晨檢查。通過抽取空腹、喝75 g/mL葡萄糖溶液1 h及2 h的靜脈血液進行檢測。檢測標準參考美國ADA在2011年制定的《妊娠期糖尿病診斷指南》。

1.5 資料收集。在初次為孕婦建卡時對其資本資料急性收集，包含如姓名、年齡、職業、產次、孕次、孕前體質指數、給藥情況、不良孕產史以及妊娠結局等等，新的資料在每次進行產檢的時候進行更新。

1.6 統計學分析。將數據導入統計學軟件IBMSPSS 25.0進行處理，計量資料用（）表示，行t檢驗。以（χ2）檢驗計數資料，記作[n（%）]。通過P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期糖尿病發病率。對照組、肌注組和口服組妊娠期糖尿病發病率分別為14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），對照組和口服組的發病率比肌注組低，差異存在統計學意義（χ2=5.421，χ2=8.236，P＜0.05）。對照組和口服組的發病率對比，差異無統計學意義（χ2=0.325，P＞0.05）。

2.2 肌注給藥與妊娠期糖尿病發病率的Logistic分析。Logistic分析結果表明肌注組孕早期肌注孕激素的計量和妊娠期糖尿病發病率存在明顯的相關性（P＜0.05）。詳見表1。

表1 肌注給藥與妊娠期糖尿病發病率的Logistic分析

3 討論

女性機體中保障月經和妊娠正常最為重要的激素便是孕激素。該激素是通過胎盤及黃體分泌的，非孕期的月經后半期，黃體合成和分泌出大量的孕激素，排卵后7～8日黃體成熟時，孕激素分泌量至峰值，以后逐漸下降，黃體逐漸萎縮，此后雌激素及孕激素的水平急劇下降，隨后子宮內膜脫落，從而形成月經。若排出的卵子受精，黃體將轉化為妊娠黃體，至妊娠3個月末退化，胎盤形成并分泌孕激素保障正常妊娠。孕早期時孕激素的分泌是黃體來完成的，不過黃體的功能在這個時期是一個漸漸消退的過程，所以有一些孕婦在孕早期時會出現低孕酮癥狀[3]。妊娠過程較為危險，因體內激素會產生大變化。孕激素變低會激活母體免疫，特別容易致使母體把胚胎直接從體內排出，這便會形成先兆流產以及早產等等不良妊娠結局。出現孕激素低下，為保護胎兒和母體，盡早進行外源性的孕激素補充迫在眉睫。

黃體酮、地屈孕酮皆為臨床上比較多見的孕激素，它們都和人體內源性的孕激素結構相仿，是當前臨床作為外源性孕激素進行補充的常用藥。地屈孕酮是口服藥，吸收較好，生物利用率高，補充效率良好。黃體酮則多用于肌注，吸收快且安全，不會導致畸形以及染色體突變，有效協助孕卵著床，提供需要的營養[4]。

本次研究的結果顯示，對照組、肌注組和口服組妊娠期糖尿病發病率分別為14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），對照組和口服組的發病率比肌注組低，對照組和口服組的發病率對比差異不明顯，Logistic分析結果表明肌注組孕早期肌注孕激素的計量和妊娠期糖尿病發病率存在明顯的相關性。該結果與向熊莉、袁慧琴、尹艷茹[5-8]的研究結果相近。這結果可能是肌注對如瘦素等其他酶以及激素的生物學性能產生了影響，進而致使胰島素分泌發生異常，演變出過氧化應激，致脂肪超出負荷，從而導致糖代謝異常，而導致妊娠期高血糖的出現[9]。

綜上所述，在孕早期通過肌注進行孕激素的補充更容易引發妊娠期糖尿病，且注射的劑量與發病率呈正比。采用口服孕激素的方式對妊娠期糖尿病發病率無明顯影響。