探討大劑量丙種球蛋白沖擊療法對重型新型冠狀病毒肺炎的早期干預的臨床療效研究

龐增，陳勇軍，莊銀安，黎陽

（1.廣東省湛江中心人民醫院 感染性疾病科，廣東 湛江 524045；2.湛江中心人民醫院 檢驗科，廣東 湛江 524045）

0 引言

新型冠狀病毒是目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒。2020年國際病毒分類委員會將其命名為SARSCoV-2，其傳播途徑有呼吸道飛沫傳播和接觸傳播，易感人群多為中老年人、體弱多病的人、兒童和孕產婦。據世界衛生組織報告，截止2021年5月20日，全球COVID-19確診病例1億6749萬5622例，死亡341萬4809例，總體死亡率為2.08%。目前針對COVID-19的治療藥物主要有抗病毒治療、免疫治療以及糖皮質激素治療。丙種球蛋白含有人血清所具有各種抗體，注入體內能儲留2～3周，可增強機體免疫力，具有一定的預防細菌、病毒性感染作用；邵思[1]采用人免疫丙種球蛋白聯合抗生素治療小兒重癥肺炎，治療后患者的血清IgA、IgG及IgM含量均明顯升高，且觀察組免疫蛋白升高更為明顯，這表明人免疫丙種球蛋白用于小兒重癥肺炎的治療能夠增加免疫球蛋白的含量、改善體液免疫功能。現對重型新型冠狀病毒肺炎患者給予大劑量丙種球蛋白沖擊療法，研究其早期干預的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年1月至2020年3月就診于廣東省湛江中心人民醫院且確診為重型新型冠狀病毒肺炎患者2例，重癥傾向新型冠狀病毒肺炎患者5例，年齡25～65歲，平均（36±12.5）歲，男5例，女2例，體溫36.5～37.8℃，平均（37.26±0.64）℃。診斷標準：根據第八版內科學重癥肺炎的診斷標準：主要標準：①需要有創機械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療；次要標準：①呼吸頻率≥30次/分；②氧合指數≤250；③多肺葉浸潤；④意識障礙/定向障礙；⑤氮質血癥（BUN≥20 mg/d）；⑥白細胞減少；⑦血小板減少（PLT＜10.0×109/L）；⑧低體溫（T＜36℃）；⑨低血壓需 要強力的液體復蘇。符合1項主要指標或3項次要指標可診斷為重癥肺炎。納入標準：符合以上診斷標準，年齡＞18歲。

1.2 方法。對在我院確診為重型新型冠狀病毒肺炎的2例和重癥傾向的5例患者，進行常規對癥治療病情無好轉的情況下，每人予以丙種球蛋白（國藥準字S19994004，山西康寶生物制品股份有限公司生產）靜脈滴注20 g，每天1次，連續4 d。

1.3 觀察指標。通過比較治療前后患者的血常規、感染指標和胸部CT的改善情況，來評估大劑量丙種球蛋白沖擊療法對重型新型冠狀病毒肺炎的早期干預的臨床療效。比較的血常規指標主要是外周血白細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數。比較的感染指標主要有C反應蛋白、降鈣素原和紅細胞沉降率。

1.4 統計學分析。應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大劑量丙球蛋白干預前后血常規指標比較。干預前后患者外周血白細胞計數、淋巴細胞計數變化明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05），且干預后患者的外周血白細胞計數和淋巴細胞計數增多，向正常值趨近。詳見表1。

表1 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預前后血常規指標比較（）

表1 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預前后血常規指標比較（）

血小板計數(×109/L)正常值 - 4～10 0.8～4 100～300干預前 7 3.42±0.63 0.83±0.12 167.32±9.45干預后 7 5.06±0.95 1.21±0.09 203.50±12.09 t - 3.432 6.397 5.674 P - 0.014 0.001 0.001分組 例數 白細胞計數(×109/L)淋巴細胞計數(×109/L)

2.2 大劑量丙球蛋白干預前后感染指標比較。干預前后患者的C反應蛋白、降鈣素原、紅細胞沉降率變化明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05），且干預后均為下降趨勢，向正常值趨近。詳見表2。

表2 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預前后感染指標比較（）

表2 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預前后感染指標比較（）

紅細胞沉降率（mm/h)正常值 - 0.8-8.0 0 男＜15,女＜20干預前 7 50.42±3.51 0.08±0.02 54.31±5.16干預后 7 23.04±2.11 0.05±0.02 46.84±4.25 t - 16.612 2.977 9.636 P - 0.001 0.025 0.001分組 例數 C反應蛋白(mg/L)降鈣素原(μg/L)

2.3 大劑量丙球蛋白干預前后胸部CT變化比較。治療前7例患者的肺部均存在較多小斑片狀陰影和部分實變影，尤其是2例重癥新冠肺炎患者，均存在大片實變影和片狀磨玻璃影，病灶邊界不清；新冠肺炎重型傾向患者的CT，雙肺肺紋理增粗，邊緣模糊，部分實變影；進行干預治療后的重癥患者胸部CT圖，實變影和大片的磨玻璃影明顯減少，病灶吸收，呈現纖維條索影，大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化。

3 討論

冠狀病毒由刺突糖蛋白、核衣殼蛋白、小包膜糖蛋白、膜糖蛋白以及核糖核酸組成。SARS-CoV-2與SARS-CoV、MERS-CoV有一定程度的相似，但也有一些獨特性，其傳染性比SARS-CoV強，危險程度更高，其感染導致的患者的發熱比例較SARS-CoV、MERSCoV少，而且上呼吸道和消化道比例也很少，臨床表現以發熱、乏力、咳嗽、呼吸困難、肺部磨玻璃影和突變等為主。重癥病毒患者免疫力普遍偏低，當病毒侵入呼吸道上皮細胞后，病毒RNA可過度激活機體免疫反應，產生炎癥風暴與細胞因子分泌調節失衡，從而導致大面積組織損傷、全身炎性反應綜合征[2]，而且COVID-19患者病情的加重與機體免疫系統在受到感染應激作用下過度釋放細胞因子引起的炎癥風暴與細胞因子分泌調節失衡密切相關，因此，抗炎性反應很重要。關于新冠肺炎的治療藥物，目前主要有抗菌藥物、抗病毒藥物、抗體藥物以及中成藥物等[3]，缺乏特效藥物。龍思丹的Meta分析顯示，靜脈滴注大劑量丙種球蛋白能改善成人重癥病毒性肺炎的臨床結局[4]，這是一種被動免疫療法，丙種球蛋白是從健康人體血液中提取制備的血液制品，含有多種抗體，具有抗體廣譜性，可發揮廣泛的免疫調節作用和抗炎作用，可顯著提高人體免疫力，增強機體抗感染能力，且丙種球蛋白的主要成分是Ig G，是初級免疫應答中最持久、最重要的抗體，其通過抗體封閉作用，抑制機體自身過度的免疫反應，減少炎癥因子釋放，改善臨床癥狀。有研究表明大劑量丙種球蛋白應用于 COVID-19 的治療，可有效調節其細胞因子分泌失衡和炎癥風暴，阻斷其向重癥進展，可提高患者生存率，發揮著積極作用。

臨床調查顯示，重型新型冠狀病毒肺炎患者的淋巴細胞計數和血小板計數會下降，而C反應蛋白、降鈣素原和紅細胞沉降率會上升[5]。在本研究中對重型新型冠狀病毒肺炎患者采用大劑量丙種球蛋白進行早期干預后，患者的感染指標C反應蛋白、降鈣素原和紅細胞沉降率下降明顯（P＜0.05），胸部CT顯示大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化，呈現纖維條索影。研究結果表明大劑量丙種球蛋白對重型新型冠狀病毒肺炎患者的恢復具有明顯促進作用，能促進免疫系統調節功能恢復正常，并發揮抗炎效果。

綜上所述，大劑量丙種球蛋白沖擊療法對重型新型冠狀病毒肺炎的早期干預的臨床療效確切，值得推廣。