吉非替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效觀察

唐廣雷

（江蘇省鹽城市響水縣人民醫院 腫瘤科，江蘇 鹽城 224600）

0 引言

肺癌屬于臨床常見的一種惡性腫瘤，在多因素的聯合推動下，肺癌發病率、死亡率居高不下。不完全統計，我國肺癌患者中約有80%為非小細胞肺癌，而非小細胞肺癌患者早期并沒有典型的臨床癥狀，所以大部分患者在被確診時就已經處于晚期，從而延錯過手術治療的最佳時機[1]。所以目前臨床治療非小細胞肺癌患者，多以放化療以主要治療方式。研究指出，腦轉移是導致非小細胞肺癌患者死亡的重要原因，而常規的全腦放療并不能有效抑制患者病情進展，因此需要聯合其他藥物開展治療。為體會對非小細胞肺癌腦轉移患者實施吉非替尼聯合放療治療的臨床價值，特將82例非小細胞肺癌腦轉移患者納入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。遵從“平衡序貫法”分組，擇江蘇省鹽城市響水縣人民醫院2019年1月至2020年5月內82例非小細胞肺癌腦轉移患者分為對照組（40例）：男25例，女15例；年齡59～72歲，平均（64.58±5.48）歲；病程2.5～9個月，平均（5.56±0.75）月。TNM分期：Ⅲ α期13例，Ⅲ b期14例、Ⅳ期13例。觀察組（42例）：男30例，女12例；年齡59～71歲，平均（64.36±4.15）歲；病程2.5～8個月，平均（5.15±0.36）月。TNM分期：Ⅲ α期11例，Ⅲb期18例、Ⅳ期13例。借助SPSS 22.0軟件分析兩組資料，P＞0.05

1.2 方法。對照組常規放療治療：借助直線加速器對全腦進行放療，對穿兩側野實施常規放療，總照射劑量控制在30 Gy，每次照射劑量控制在3 Gy，共治療10次，每周治療次數控制在5次。觀察組以對照組常規放療治療為基準聯合吉非替尼治療：常規放療具體操作同上；后指導患者口服250 mg由齊魯制藥（海南）有限公司生產的吉非替尼（國藥準字 H20163465），每次250 mg，每天一次即可。若治療期間患者出現不可耐受毒性時立即停藥。

1.3 觀察指標。近期療效[2]：嚴格以世界衛生組織對實體瘤療效評定標準為基準而判定近期效果。完全緩解（治療后腦轉移病灶消失，持續30 d以上沒有新發病灶出現），部分緩解（治療后腫瘤最大直徑數縮小幅度超過50%，沒有新發病灶且其他病灶未出現顯著變化），穩定（治療后腫瘤最大直徑數縮小幅度25%～50%），進展（治療后腫瘤最大直徑數縮小幅度不足25%，且出現新病灶）。治療前后血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）改善情況，治療前后抽取患者靜脈血（空腹狀態下）5 mL給予離心處理（速率3000 r/min，時間10 min），后借助酶聯免疫吸附法檢測。治療安全性：主要從惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少、白細胞減少等并發癥發生率進行對比，發生率越低表示安全性越高。

1.4 統計學分析。統計軟件：SPSS 22.0，建數據庫并分析，研究所涉及的計量資料借助完全隨機設計的“t”展開檢驗并作出處理，研究所涉及的計數資料借助“χ2”展開檢驗并作出處理，數據遵從正態分布原則，以“P＜0.05”視為研究存在統計學顯著。

2 結果

2.1 近期療效。近期療效分析：觀察組高于對照組；P＜0.05，兩組數據相比，P＜0.05，見表1。

表1 近期療效[n（%)]

2.2 治療前后血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子情況。治療前兩組患者血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子水平相比，數據無顯著差異，P＞0.05；經治療后觀察組患者血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子水平較低，數據相較，P＜0.05，見表2。

表2 治療前后血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子

2.3 治療安全性。并發癥發生率分析：觀察組僅為7.1%，對照組為15.0%，兩組數據相較，P＞0.05，見表3。

表3 治療安全性[n（%）]

3 討論

臨床研究指出，腦部是非小細胞肺癌最常見的轉移部位，非小細胞肺癌腦轉移臨床發生率一般在30%～50%。隨著現代醫學技術的發展和完善，非小細胞肺癌患者經對癥治療后的預后情況也有明顯改善，但部分患者仍出現腦轉移情況；約有10%～20%的非小細胞肺癌患者在初診時就已經出現了腦轉移，還有大部分患者是在治療過程中發生了腦轉移[3]。腦轉移多見于灰質與白質交界，只因該處血運豐富。目前臨床治療非小細胞肺癌腦轉移的方法較多，但很多措施在治療效果上面并沒有較大差異，所以尋求一種科學、合理的綜合治療方案至關重要。

全腦放療是目前臨床治療非小細胞肺癌腦轉移的主要手段，經對癥治療后可有效緩解患者中樞神經系統癥狀，進而提高其后期生存質量。但研究指出，單純的全腦放療遠期效果欠佳，且治療效果還會受患者年齡、機體素食等因素的影響。全身化療是目前治療晚期肺癌的主要手段，可對全身病灶進行有效控制；但將其應用于腦轉移患者的在治療中，會受血腦屏障結構等因素的影響而導致化療藥物滲透率大幅下降。

分子生物學技術的完善致使靶向治療逐漸被臨床重視，表皮生長因子受體是一種多功能跨膜糖蛋，參與了細胞分化、增殖等中所生命過程；而研究指出，表皮生長因子受體異常激活和非小細胞肺癌的發生和發展具有密切的聯系。表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑競爭性較強，可ATP并降低酪氨酸酶活性度，阻斷下游信號傳導的同時發揮抗腫瘤功效[4-5]。

此研究結果顯示：①觀察組近期療效高達97.6%，對照組近期療效為80.0%，P＜0.05。提示：吉非替尼是典型的表皮生長因子絡氨酸激酶抑制劑，用藥后競爭性較強，可有效結合絡氨酸激酶胞內的催化部分，進而抑制信號通路和癌細胞的增殖，同時發揮阻滯腫瘤細胞增殖作用而促使細胞凋亡；②經治療后觀察組血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子水平較低，腫瘤標記物各指標水平較低，數據相較，P＜0.05。提示：口服吉非替尼后藥物會在顱內轉移病灶處濃聚，抑制腫瘤細胞增殖和轉移的同時殺滅腫瘤細胞。而在放療的基礎上聯合吉非替尼可發揮協同優勢，殺滅腫瘤細胞的同時阻滯腫瘤血管生成，進而有效調節腫瘤細胞蛋白表達水平的同時控制疾病的后續進展。

綜上所述，對非小細胞肺癌腦轉移患者實施吉非替尼聯合放療治療效果顯著值得推廣并借鑒。