急性冠脈綜合征患者血清M2BP、LTB4水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析

劉磊，李莎莎

（山東省濱州市博興縣人民醫(yī)院 急診科，山東 博興 256500）

0 引言

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣斑塊破潰、血管痙攣導(dǎo)致血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致局部心肌急性缺血的急性臨床綜合征，發(fā)病率有逐年增高的趨勢。快速判斷 ACS患者冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度對于治療策略的選擇和預(yù)后評估具有重要作用，有助于改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。近期的研究逐步揭示了Mac-2結(jié)合蛋白（Mac-2 Binding Protein，M2BP）與冠心病的潛在聯(lián)系，可能通過促進(jìn)斑塊新血管形成從有助于頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展及不穩(wěn)定，并且與臨床缺血表現(xiàn)顯著相關(guān)，可以預(yù)測冠心病患者的長期死亡率[1]。白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）是功能強(qiáng)大的中性粒細(xì)胞核嗜酸性粒細(xì)胞增多趨化因子和活化因子之一，通過白細(xì)胞合成和釋放，作為某些變態(tài)反應(yīng)、炎癥以及心腦血管等疾病中的化學(xué)介質(zhì)，參與全身多種炎癥變態(tài)反應(yīng)性疾病，導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，可明顯促進(jìn)動脈硬化進(jìn)程[2]。本研究旨在通過觀察ACS患者血清中M2BP、LTB4水平的變化，進(jìn)一步探討ACS患者M(jìn)2BP、LTB4變化與冠脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2020年2月至2021年2月山東省濱州市博興縣人民醫(yī)院收治的因ACS住院的患者70例，男43例，女27例，年齡33～78歲，平均（56.73±6.82）歲，病程1～12年，平均（6.83±3.65）年。冠脈造影檢查證實(shí)所有患者至少有1支血管狹窄≥50%且檢查資料完善。

1.2 方法。采集患者空腹靜脈血5 mL，5000 r/min，離心10 min，靜置取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清M2BP、LTB4水平，所有操作均嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行。患者行常規(guī)冠狀動脈造影檢查，觀察冠狀動脈造影結(jié)果顯示的病變血管支數(shù)。根據(jù)Gensini評分系統(tǒng)評定冠狀動脈病變嚴(yán)重程度，ACS患者分為輕度狹窄組（0＜Gensini評分≤30），中度狹窄組（30＜Gensini評分≤60）和重度狹窄組（Gensini評分＞60）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0分析。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。采用Pearson相關(guān)分析血清M2BP、LTB4水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病變支數(shù)患者血清M2BP、LTB4水平比較。不同病變支數(shù)患者血清M2BP、LTB4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三支病變組、雙支病變組血清M2BP、LTB4水平高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組血清M2BP、LTB4水平高于雙支病變組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同病變支數(shù)患者血清M2BP、LTB4水平比較（）

表1 不同病變支數(shù)患者血清M2BP、LTB4水平比較（）

注：★為與單支病變組比較，P＜0.05，#為與雙支病變組比較，P＜0.05

項(xiàng)目 單支病變組（n=31） 雙支病變組（n=23） 三支病變組（n=16） F P M2BP（ug/mL） 15.67±3.21 23.78±5.67★ 31.72±6.39★# 56.107 ＜0.001 LTB4（pg/mL） 652.38±89.72 721.73±100.58★ 763.67±120.59★# 7.169 ＜0.002

2.2 不同冠狀動脈病變狹窄程度的患者血清M2BP、LTB4水平比較。不同冠狀動脈病變狹窄程度的患者血清M2BP、LTB4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），重度狹窄組、中度狹窄組，血清M2BP、LTB4水平高于輕度狹窄組（P＜0.05），重度狹窄組血清M2BP、LTB4水平高于中度狹窄組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同冠狀動脈病變狹窄程度的患者血清M2BP、LTB4水平比較（）

表2 不同冠狀動脈病變狹窄程度的患者血清M2BP、LTB4水平比較（）

注：★為與輕度狹窄組組比較，P＜0.05，#為與中度狹窄組比較，P＜0.05。

項(xiàng)目 輕度狹窄組（n=27） 中度狹窄組（n=32） 重度狹窄組（n=11） F P M2BP（ug/mL） 16.39±3.76 23.17±6.39★ 35.93±8.69★# 54.982 ＜0.001 LTB4（pg/mL） 648.53±72.76 725.37±93.58★ 760.52±98.65★# 10.472 ＜0.001

2.3 患者血清M2BP、LTB4水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清M2BP與冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度呈正相關(guān)（r=0.732，P＜0.05；0.653，P＜0.05）。血清LTB4與冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度呈正相關(guān)（r=0.885，P＜0.05；0.721，P＜0.05）。

3 討論

ACS是臨床上常見的心血管疾病，具有起病急、病情變化快、病死率高等特點(diǎn)。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、氧化損傷誘導(dǎo)內(nèi)皮功能紊亂、過度炎癥反應(yīng)、心肌耗氧量增加、血管痙攣和隨之發(fā)生的血小板黏附、聚集及繼發(fā)性血栓形成是ACS的主要病理生理機(jī)制。不穩(wěn)定的粥樣斑塊是ACS急性冠脈綜合征的病理生理基礎(chǔ)。近年來的研究表明炎癥反應(yīng)貫穿了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的全過程，而且在動脈斑塊的不穩(wěn)定性過程之中扮演了重要角色。多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子相互作用相互反饋影響，涉及內(nèi)皮功能障礙、巨噬細(xì)胞凋亡和血管平滑肌細(xì)胞增到內(nèi)膜的增殖和遷移，基質(zhì)蛋白酶和其他蛋白溶解酶類釋放，內(nèi)膜鈣化等，形成的級聯(lián)炎性瀑布反應(yīng)共同促進(jìn)了斑塊的發(fā)生、發(fā)展、去穩(wěn)定并最終破裂進(jìn)而血栓形成，進(jìn)一步發(fā)生急性危及生命的臨床心血管事件。

作為一種分泌型的高度糖基化蛋白，M2BP存在于多種組織及體液中，屬于巨噬細(xì)胞清道夫受體富含半胱氨酸域超家族成員。M2BP在不同層面參與了動脈粥樣硬化中單核一巨噬細(xì)胞的炎癥進(jìn)程，M2BP在眾多炎癥相關(guān)性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、過敏性紫癜形成中顯示高表達(dá)。活化的巨噬細(xì)胞分泌大量促炎癥細(xì)胞因子，M2BP激活巨噬細(xì)胞，加速斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)和壞死核的擴(kuò)大，促進(jìn)了動脈硬化和斑塊的易損性，進(jìn)而血栓形成，最終導(dǎo)致管腔狹窄，甚至閉塞。M2BP還通過p38-MAPK細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了單核-巨噬細(xì)胞活化、定向趨集以及粘附等病理生理過程[3]。

LTB4是一類生物活性脂源性介質(zhì)，是5-脂氧合酶代謝花生四烯酸的下游產(chǎn)物之一，引起中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞趨化聚集，釋放氧自由基和溶酶體酶，并向巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖以及激活淋巴細(xì)胞等多條途徑參與多種促炎癥反應(yīng)，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[4]。LTB4可以促進(jìn)動脈硬化斑塊中基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)膠原的降解進(jìn)而促進(jìn)斑塊的易損性。

Gensini評分系統(tǒng)是客觀、有效的評價(jià)冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的方法。本文通過Gensini評分系統(tǒng)將ACS患者分為輕度、中度、重度，結(jié)果顯示，不同病變支數(shù)、不同冠狀動脈病變狹窄程度的患者血清M2BP、LTB4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著病變支數(shù)、冠狀動脈病變狹窄程度的增加，患者血清M2BP、LTB4水平也隨之增加，結(jié)果結(jié)合相關(guān)性分析說明血清M2BP、LTB4水平與冠狀動脈病變支數(shù)、冠狀動脈病變狹窄程度呈正相關(guān)關(guān)系，提示血清M2BP、LTB4水平與病變支數(shù)、冠脈狹窄程度關(guān)系密切，可反映冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度，冠狀動脈病變支數(shù)越多、冠狀動脈病變程度越嚴(yán)重，血清M2BP、LTB4水平越高[5]。

綜上所述，血清M2BP、LTB4水平與ACS的發(fā)生及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，檢測血清M2BP、LTB4水平有助于進(jìn)一步評估患者ACS的嚴(yán)重程度及預(yù)測冠狀動脈的狹窄程度，對早期識別高危的ACS患者并加強(qiáng)管理具有重要的指導(dǎo)意義。