奧美拉唑治療胃潰瘍患者的效果及藥學藥理研究

李婷婷

（黑龍江省大慶龍南醫院/齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院，黑龍江 大慶 163453）

0 引言

作為目前極為人所熟知的一種消化疾病-胃潰瘍，多發于中老年人，其中幽門螺桿菌感染，是發病常見原因。而一定能出現幽門螺桿菌感染，則可能導致胃黏膜上皮出現嚴重細胞損傷，并在受到胃酸等不斷侵襲下，導致損傷程度不斷的出現加重，造成上消化道出血、幽門梗阻、或是潰瘍，甚至可能出現癌變。當前在常規西醫方案中，多選擇質子泵抑制劑、以及抗生素進行聯合使用。而在質子泵抑制劑相關藥物中，奧美拉唑所具代表性明顯，可對胃酸進行抑制分泌，同時避免胃黏膜受到的影響，對胃環境所具酸度進行維持，便于抗幽門螺桿菌作用的發揮[1]。奧美拉唑所具高選擇性，使其可選擇性抑制細胞壁表面的H+-K+-ATP酶，早胃酸分泌方面所具抑制作用明顯。奧美拉唑為弱堿性，主要集中于患者的細胞泡囊內（酸性環境），可在短時間內轉化為磺胺鹽酞。二次磺胺與硫醇與H+-K+-ATP形成酶抑制劑復合物，能有效抑制H+-K+-ATP的活性，使黏膜電位顯著升高，黏膜屏障功能得到改善[2]。詳細內容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇黑龍江省大慶龍南醫院2019年2月-2020年12月收診的100例胃潰瘍患者，隨機抽取法；研究組有50例，其中有男性30例，女性20例，平均年齡為（46.26±2.11）歲；對照組有50例，其中有男性31例，女性19例，平均年齡為（46.17±2.09）歲。所有研究對象均經胃鏡、幽門螺桿菌（Hp）檢測確診 ；排除存在器官嚴重障礙者；過往精神疾病病史；妊娠和哺乳期女性以及個人資料不全的患者。患者在參與研究之前，需進行基礎資料登記，以及數據統計，結果為P＞0.05方可開啟研究。患者需要簽署相關研究文件，并按時交回。

1.2 研究方法。對照組患者50例，口服雷尼替丁（國藥準字 H44021231），每日2次，使用劑量為0.15 g；研究組患者50例，口服使用奧美拉挫（國藥準字 H20044871），每日1次，使用劑量為20 mg。兩組患者均持續接受治療1個月，比較兩組患者的用藥效果。

1.3 研究指標。對兩組患者的治療效果進行綜合評估，同時觀察患者治療期間并發癥發生情況，隨訪六個月比較兩組患者的潰瘍復發率。治療效果標準：患者主要臨床癥狀基本或完全消失，幽門螺桿菌檢測結果陰性。胃鏡檢查顯示潰瘍完全愈合，無炎癥反應發生；如患者主要臨床癥狀明顯改善，幽門螺桿菌檢測結果陰性，胃鏡檢查潰瘍愈合面積大于50%者為有效；患者的主要臨床癥狀沒有改善甚至惡化，幽門螺桿菌試驗結果仍為陽性，胃鏡檢查顯示潰瘍面積的擴大和炎癥反應的加重無效[3]。治療后于空腹狀態下抽取患者的肘靜脈血，分別采用硝酸還原比色法、硫代巴比妥酸比色法和黃嘌呤氧化酶比色法檢測兩組患者的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統計學分析。本次選擇統計學軟件SPSS 22.2作為數據處理工具，其中計數資料表示為（%），檢驗為χ2計算；計量資料表示為（），檢驗為t計算，P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比結果。研究組患者有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。數據見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比情況調查表[n(%)]

2.2 兩組患者的血清指標對比結果。研究組患者治療后的血清指標SOD、NO高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。數據見表2。

表2 兩組血清指標對比結果（）

表2 兩組血清指標對比結果（）

組別 例數 SOD（U·L-1） NO（μmol·L-1） MDA（μmol·L-1）研究組 50 105.03±9.95 70.02±4.41 3.62±1.19對照組 50 93.11±10.27 57.12±5.19 5.26±1.34 t-5.8944 13.3933 6.4708 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率對比結果。研究組患者不良反應發生率，要明顯低于對照組患者（P＜0.05）。數據見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比情況調查表[n(%)]

2.4 兩組患者的胃潰瘍復發率對比結果。隨訪六個月，研究組患者的潰瘍復發率4.00%（2/50），對照組患者的潰瘍復發率18.00%（9/50），組件比較差異有統計學意義（χ2=10.0102，P＜0.05）。

3 討論

胃潰瘍作為當前人們極為常見，臨床上消化性潰瘍的一種，疾病會對患者的身心健康造成巨大的影響；胃黏膜損傷滲透到黏膜的肌層，它可以單獨發生或與十二指腸潰瘍等并發。胃潰瘍患者的發病機制極為復雜，包括遺傳、情緒、飲食結構等染，這之中占比最高的是幽門螺旋桿菌的感染，一旦發生感染之后，患者胃黏膜會有定值出現，導致炎癥因子增加，進而出現胃黏膜細胞壞死。胃黏膜中炎癥細胞的發展和浸潤，會導致屏障功能被破壞，因而在胃潰瘍治療方面康幽門螺旋桿菌意義重大[4]。

奧美拉唑服用1～3小時后，血漿奧美拉唑濃度達到峰值。奧美拉唑的單劑量檢測中，所具生物利用度數值在35%左右，反復治療一周后，奧美拉唑所具備的生物利用度則會逐漸增至60%。奧美拉唑在血清中的清除率較快，其半衰期約為1小時。人體在用藥之后，所產生的代謝物質包括羥基奧美、磺美拉唑，通常通過肝臟排出，部分代謝物通過尿液排出。磺胺奧美拉唑對胃酸分泌無抑制作用，羥基奧美拉唑對胃酸分泌有抑制作用。如果肝功能受損，血漿清除率的半衰期可以延長[5]。腎功能受損后，血漿清除率半衰期無明顯變化。另外，食物也會影響奧美拉唑的吸收。本次研究結果，研究組患者的臨床治療有效率，要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；研究組患者不良反應發生率，要明顯低于對照組患者（P＜0.05）。奧美拉唑的藥理研究表明，口服奧美拉唑1～3小時后，其血藥濃度可達到峰值，它由肝臟代謝，主要代謝物為磺酰奧美拉唑和羥奧美拉唑，前者沒有抑制胃酸分泌的作用，而后者有一定的作用，但作用程度較低。血清清除率較快，清除率半衰期約為1 h，80%以上的代謝物可隨尿液排出。但是，在肝功能損害的情況下，患者的清除半衰期也會延長到2.1～3.5小時左右，腎功能損害對患者的半衰期沒有影響。奧美拉唑的生物利用度為35%，給藥7天后提高到60%[6]。

奧美拉唑可以有效對H+-K+-ATP 酶所分泌出的胃酸進行抑制。其屬于質子泵抑制劑類型，能增強胃液中所包含的H +，并對H +分泌進行減少。其屬于弱堿性，因而在酸性環境之下，會在壁泡內進行聚集，同時短時間內向著磺胺轉變。服用20mg藥物24小時內，壁細胞內會合成1/3的H+-K+-ATP 酶，有助于分泌功能的恢復，可長期抑制胃酸分泌。奧美拉唑治療反流性食管炎、十二指腸潰瘍、卓愛綜合征療效顯著，安全性可靠，嘔吐和腹痛與疾病本身有關[7]。在臨床應用過程中，必須控制該藥物的劑量和時間，長期服用藥物會使胃產生腸嗜鉻蛋白樣細胞增殖，抑制胃酸分泌，從而降低胃內的酸度，嚴重影響患者的健康。但本研究選取的患者一般具有代表性，藥物特異性反應有待進一步的臨床研究。奧美拉唑是一種弱堿藥物，能在酸性環境中存活，并能在短時間內轉化為亞磺酞，二次磺胺是抑制H+-K+-ATP酶的主要物質，奧美拉唑進入人體后可持續轉化為二次磺胺，奧美拉唑24 h轉化率為30.0%。因此，它能長期抑制胃酸的分泌，為潰瘍愈合創造良好的環境。

奧美拉唑在胃潰瘍、反流性食管炎等疾病中具有重要的應用價值，且安全性高。惡心、嘔吐、腹脹、頭痛也與疾病本身有關。在臨床應用中，必須嚴格控制藥物的劑量和療程。長期服用該藥物會導致胃內腸嗜鉻細胞樣細胞增殖，對胃酸分泌進行過度抑制，對胃內所含酸度進行有效減少，并未胃中細菌創造了適合的生長繁殖環境，并導致亞硝酸鹽、以及亞硝胺不斷濃度增加現象，對于患者后續健康的影響極為嚴重[8]。對于肝腎功能損害的患者不宜使用奧美拉唑，否則會影響藥物代謝，導致藥物聚集，引起不良反應。食物的消化會影響奧美拉唑的吸收，需要在飯前服用。

研究還對兩組患者治療后的血清指標進行了比較，結果顯示研究組患者的SOD、NO水平高于對照組而MDA水平低于對照組（P＜0.05）NO主要是由血管內皮細胞釋放，抗氧化效果顯著，能夠對胃黏膜提供良好的保護作用，水平的變化能夠比較客觀的反映胃黏膜的受損程度，NO水平的提升也從側面提示了胃黏膜的恢復效果[9]；SOD則是人體中較為重要的一種抗氧化酶，是清除自由基的重要物質[10]。MDA則屬于脂質過氧化物，水平變化能夠在一定程度上反映出細胞受損的程度[11]。通常情況下，胃潰瘍患者由于胃黏膜受損，SOD、NO水平會出現明顯的降低，而MDA水平會相應增加，研究組患者經過治療后三項指標的改善程度從側面提示了奧美拉唑在改善胃潰瘍患者胃黏膜損傷方面具有良好的應用效果。經過隨訪，研究組患者的潰瘍復發率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；胃潰瘍在停止用藥后出現復發的潛在可能性較高，因此是否能夠有效抑制中遠期復發也是評價用藥效果的關鍵，但須特別提到的一點是，胃潰瘍的發生、發展乃至復發與否于患者的生活行為習慣之間存在密切的聯系，在臨床用藥期間除了叮囑患者要科學用藥外，還必須適當的調整飲食習慣[12]，并杜絕煙酒等不良行為，這樣才能將治療效果最大化。

本次研究中所選擇納入的患者例數較少，且觀察時間也較短，后續為加強對奧美拉唑治療胃潰瘍效果，以及其藥理藥效，還需要增加研究例數以及時間，更為深入的探討奧美拉唑治療胃潰瘍患者的效果及其所具有的藥學藥理。

綜上所述，對胃潰瘍患者使用奧美拉唑進行治療，比較了奧美拉唑和雷尼替丁治療胃潰瘍的臨床效果，可見奧美拉唑無論在治療有效率、不良反應發生率方面，均顯著高于雷尼替丁，充分重視奧美拉挫可以有效增強對患者治療效果，并降低不良反應發生率，臨床價值明顯。