吸入激素結合噻托溴銨對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者療效與不良反應的影響

李青松

（吉林省龍井市人民醫院，吉林 龍井 133400）

0 引言

支氣管哮喘（簡稱哮喘）與慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）均屬于臨床常見病，均為起到慢性炎癥引起細支氣管阻塞，從而出現氣流受限、呼吸困難，但是在哮喘疾病發作時，支氣管阻塞可逆、慢阻肺則為進行性。兩種疾病因特征之間具有重疊性特點，因此兩種疾病常常伴隨出現，臨床診斷將其定義為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（AOCS），是指有持續氣流受限，并同時具備哮喘和慢阻肺部分特征[1]。目前臨床治療首選藥物治療，但對所采取的藥物尚無統一定論。明春玉[2]等人，指出：采用吸入激素+噻托溴銨治療AOCS患者的臨床療效優于單一的吸入激素治療，兩種藥物合用可以有效改善患者肺功能指標，降低并發癥發生率，本研究在此研究基礎上，采用我院56例AOCS患者，將其均分兩組，分別采用單一吸入激素，疊加噻托溴銨治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。擇吉林省龍井市人民醫院56例ACOS患者，均在2019年12月至2020年12月來院治療，按照摸球法分為對照、實驗組（n=28）。參照組男18例，女10例，年齡38～74歲，平均（52.23±1.35）歲，病程1～11年，平均（5.32±1.23）年。實驗組男17例，女11例，年齡38～75歲，平均（52.45±1.33）歲，病程1～12年，平均（5.35±1.28）年。兩組患者臨床資料對比，差異有統計學家意義（P＞0.05），可進行比較。納入標準：①經臨床診斷為AOCS患者；②患者知曉研究內容，且簽署知情同意書；③患者在接受本次治療前，未接受其他藥物治療或者在接受本次研究前1個月未使用本次研究所用藥物治療，對本次研究結果無影響者。排除標準：①伴有其他心、肝等臟器疾病；②嚴重的精神障礙或語言障礙；③對本次研究中所用藥物無過敏反應者；④合并其他呼吸道或者肺部疾病的患者。

1.2 方法。56例患者入院后均給予基礎治療，為患者進行吸氧、止咳平喘等。參照組：采用布地奈德治療。本品[深圳太太藥業有限公司；國藥準字：H20203649；規格2 mL：1 mg×10支/盒]，患者分早晚兩次吸入，100 μg/次。實驗組：加噻托溴銨治療。本品[浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字：H20090276]，18 μg/次，1次/1d。兩組患者均以7 d為一個療程，連續用藥兩個療程，且患者治療期間，必須禁煙，適量運動，飲食清淡。

1.3 觀察指標。①觀察兩組患者治療前后肺功能指標以及臨床癥狀變化情況。肺功能指標包含用力肺活量、呼氣第一秒內的呼出量、一秒率；臨床癥狀：采用慢阻肺評分量表CAT對患者癥狀進行評分，評估總分為40分，分值越低，患者慢阻肺癥狀越輕微；采用哮喘控制量表ACT對患者癥狀進行評分，總分為25分，分數越高，哮喘控制情況越好；②觀察兩組患者不良反應情況發生率[3]。包含口干、心悸、排尿困難、口腔感染；③對兩組患者臨床癥狀消失時間進行比較。主要包含氣促、哮喘以及憋喘；④對兩組患者治療有效率進行比較。顯效：患者經治療后氣促、哮喘等臨床癥狀消失，在7 d內未發作：有效：治療后患者臨床癥狀緩解，發作次數以及頻率下降：無效：治療后臨床癥狀、發作頻率與治療前無變化甚至加重。

1.4 統計學分析。用SPSS 20.0分析數據，計量資料（）、計數資料行t檢驗、χ2檢驗對比。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察兩組患者治療前后肺功能指標以及臨床癥狀變化情況。兩組患者治療前肺功能指標以及臨床癥狀具有同質性，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，均有所改善，實驗組較為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 肺功能指標以及患者臨床癥狀變化情況比較（）

表1 肺功能指標以及患者臨床癥狀變化情況比較（）

組名 例數 用力肺活量（L） 呼氣第一秒內的呼出量（L） 一秒率（%） CAT（分） ACT（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 28 1.35±0.36 1.88±0.15 1.59±0.43 1.91±0.36 43.36±4.32 55.69±6.38 27.89±2.65 19.98±1.51 12.78±2.68 15.98±1.89實驗組 28 1.33±0.35 2.13±0.19 1.60±0.41 2.32±0.65 43.34±4.30 68.62±6.58 27.87±2.63 15.78±1.65 12.76±2.66 21.59±1.78 t - 0.211 5.465 0.089 2.920 0.017 7.465 0.028 9.724 0.028 11.434 P - 0.417 0.001 0.465 0.003 0.493 0.001 0.489 0.001 0.489 0.001

2.2 觀察兩組患者不良反應情況發生率。參照組與實驗組不良反應發生率分別為：28.57%和7.14%，經對比，實驗組患者不良反應發生率明顯較少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組患者癥狀消失時間比較。兩組相比，實驗組癥狀消失時間較短（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀消失時間比較（）

表3 兩組患者癥狀消失時間比較（）

組名 例數 哮喘 憋喘 氣促參照組 28 4.52±0.58 7.98±1.54 6.53±0.87實驗組 28 3.02±0.31 5.07±0.97 4.10±0.54 t - 12.069 8.460 13.322 P - 0.001 0.001 0.001

2.4 兩組患者治療總有效率比較。實驗組治療總有效率明顯高于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

3 討論

哮喘和慢阻肺（COPD）是臨床常見的兩種氣流阻塞性疾病，近年來，發病率逐年增多。哮喘是以慢性氣道炎為主要特征，其臨床癥狀喘息、氣促等均可隨時間變化而出現強度變化，同時具有可變的呼氣性氣流受限，此病各年齡階段均可發病。慢阻肺是以持續性氣流受限為特征，此氣流受限通常呈進展性發展，且此病會累及肺部，還會引起全身癥狀，此病多發于中老年患者。因兩種疾病臨床癥狀具有相似之處，因此統稱為ACOS，此病患者的主要臨床癥狀為慢性咳嗽、咳痰、胸悶、伴有肺功能指標改變，患者多因疾病本身癥狀與患者心理狀態導致生活質量下降，危害身體健康[4]。目前臨床治療此病原則是采用藥物抑制氣道炎癥，同時解痙平喘，改善患者肺功能情況，控制感染，因此采取科學有效的藥物是提高治療效率的主要途徑。

通過我院對既往收治患者疾病特點的分析發現：慢阻肺重疊綜合征的主要臨床特點有以下方面：①疾病發病人群以40歲以上較為常見，較少部分發生在兒童時期或者青年時期；②患者有持續性氣流受限的癥狀；③在臨床用藥治療后患者臨床癥狀出現好轉，但在治療后疾病呈現進展性發展亦為常見現象，需要加大治療力度；④患者具有既往哮喘史或者甲組哮喘史；⑤患者經臨床影像學檢查發現胸部正位X線片與慢阻肺胸片有類似地方。明確患者疾病類型，知曉主要臨床癥狀是高效治療疾病的必要途徑。

目前臨床對于此疾病的治療主要為糖皮質激素為主，以控制氣道炎癥為主，布地奈德是一種高效的局部抗炎作用的糖皮質激素，其主要成分是布地奈德，具有增強內皮細胞、平滑肌、溶酶體膜的穩定性作用，此藥通過患者吸入治療，能夠抑制患者體內致炎、致敏介質和細胞因子等活性物質的生成，對抗原抗體結合時激發的酶促過程進行堅強，從而收縮擴張的黏膜血管，提高患者支氣管平滑肌和炎癥細胞對β2激動劑的敏感性，緩解患者哮喘、呼吸困難等癥狀[5]。除此之外，布地奈德藥物治療可抑制多種炎癥因子表達，減輕炎癥因子在氣道炎癥中的作用。吸入性治療可規避長時間藥物治療引發不良發反應，具有一定的安全性。噻托溴銨是一種高效性抗膽堿藥物，此藥物主要功效是通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿能（支氣管收縮）作用，所以噻托溴銨此藥物可有效改善氣管痙攣現象，使支氣管平滑肌松弛，能夠有效改善患者肺功能。對毒蕈堿受體亞型M1-M5具有相似的親和力，在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M3受體，引起平滑肌松弛。此藥物呈現劑量依賴性，同時可以赤血24h以上，作用時間較長的原因可能在于M3受體解離較慢，作為四價銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在進行吸入性治療時是局限性作用，不會對患者全身性抗膽堿能產生作用；此藥與其他藥物相比，具有長效作用于人體的特點[6]。

本研究中實驗組采用吸入激素+噻托溴銨治療ACOS具有積極意義，經實驗結果得出：兩組患者治療前肺功能指標以及臨床癥狀具有同質性，差異有統計學意義（P＞0.05），治療后，實驗組改善情況優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且參照組與實驗組不良反應發生率分別為：28.57%和7.14%，與參照組相比，實驗組患者不良反應發生率明顯較少，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組患者臨床消失時間短于參照組（P＜0.05）；實驗組治療總有效率以27例（96.43%）高于參照組20例（71.43%），組間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。通過研究表明：布地奈德具有局部抗炎的作用，噻托溴銨僅僅作用與局部氣道，不會對全身產生藥物反應，因此吸入激素+噻托溴銨治療聯合治療慢阻肺重疊綜合征效果優于單一布地奈德吸入治療，符合臨床高效治療需求。王雅倩[7]研究中采用80例ACOS患者，將其隨機分為參照、聯合組各40例，參照組采用單一吸入激素，聯合組疊加噻托溴銨治療，與參照組相比，聯合組患者的治療總有效率，不良反應發生率，肺功能指標改善情況均優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果一致，因此兩種藥物聯合使用，能夠有效提高AOCS的治療效率，減少不良反應。

慢阻肺重疊綜合征是同時具備哮喘以及慢阻肺的部分特點，是慢性氣流受限疾病中的常見疾病，此疾病患者病情較危急，且預后較差，因此需要足夠的重視。目前臨床對于此疾病關于臨床特征、病例以及生理等研究尚不全面，因此需要后期深入研究，為臨床治療工作提供借鑒。本研究中疊加藥物噻托溴銨，只能作為1次/1d的維持治療藥物，不可作為初始搶救藥物治療，且此次研究中所選患者例數較少，研究時間較短，因此在患者選擇時可能存在偏倚性，為了后期得到全面的研究結果，建議擴大例數，延長研究時間。

綜上所述，本研究經數據對比，藥學分析發現采用吸入激素+噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者具有顯著效果，可以有效改善患者肺功能指標，縮短患者臨床癥狀消失時間，促使患者盡早得到治療，緩解疾病不適，有利于減少并發癥發生率，提高臨床治療效率。