宮瘤寧膠囊結合米非司酮在子宮肌瘤患者中的應用價值及對性激素水平的影響

霍紅

（遼源市婦幼保健計劃生育服務中心，吉林 遼源 136201）

0 引言

子宮肌瘤對成年女性的依賴較大，良性腫瘤臨床發病率達30%，50歲階段女性發病率更高。當前，諸多藥物保守療法與外科手術治療。因子宮承擔孕育胎兒的生理功能，手術容易造成較大的創傷，臨床有少數患者選擇保守療法[1]。米非司酮常在子宮肌瘤的性激素中比較常用，部分患者選保守療法。米非司酮對子宮肌瘤的性激素用藥進行治療，但部分患者治療不夠理想，長時間應用會產生不良反應。宮瘤寧膠囊是中成藥，主要成分包含三棱、石見穿等，藥物軟堅散結，可起到活血化瘀的作用。可用于氣滯血瘀等癥的治療，對女性的氣滯血瘀有良好的改善作用[2-3]。站在西醫角度，藥物能夠提高機體非特異性免疫、細胞免疫功能，可對子宮微循環起到良好的改善作用，在抗肉芽組織增生的基礎上可對患者的胃部不適起到改善作用。為有效治療子宮肌瘤患者，現對納入的患者采用宮瘤寧膠囊結合米非司酮，改善患者的性激素水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料。時間：2019年12月至2020年12月；參與患者：66例子宮肌瘤患者，隨機數字表法分成兩組各33例，對照組：年齡20～35歲，平均（28.33±2.35）歲；觀察組：年齡21～34歲，平均（28.31±2.28）歲；兩組患者基線資料均衡（P＞0.05），可對比。

1.2 方法。對照組：米非司酮治療。患者月經來潮第1 d起開始在晚睡前口服米非司酮片，每日1次，用藥后1 h禁食水。觀察組：宮瘤寧膠囊結合米非司酮治療。米非司酮治療方法和對照組一致，宮瘤寧膠囊的治療為：口服宮瘤寧膠囊，每次6粒，每日3次，兩組療程均是3個月。患者月經量過多，則經期應停服宮瘤寧膠囊。

1.3 觀察指標。①觀察兩組患者治療前后雌激素水平，主要觀察血清促卵生長激素（FSH）、促性腺激素（LH）、雌二醇（E2），用酶聯免疫吸附法（ELISA）完成檢測；②觀察兩組患者生活質量。用生活質量量表（SF-36）用選擇問答的方式填寫調查問卷，收集匯總問卷后行選擇分數轉換，轉換為100分的標準分值；③計算兩組不良反應發生率進行比較；④觀察兩組血清血管生成素-2（Ang-2）、表皮生長因子（EGF）、人核轉錄因子p65（NF-Bp65）水平。用ELISA法測定，分別在治療前后測定全部患者的血清水平變化。

1.4 統計學分析。SPSS 20.0系統用于分析數據，計量資料-（）-t，計量資料-χ2-[n（%）]檢驗對比。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生活質量評分。生活質量評分比較，治療前，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組評分較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 生活質量評分（）

表1 生活質量評分（）

組稱 例數 生理功能 生理職能 軀體疼痛 活力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 70.15±9.42 75.98±7.42 68.92±5.89 80.36±9.81 76.12±5.52 87.45±12.59 73.39±12.06 84.32±6.41對照組 33 69.36±10.82 72.36±6.54 68.26±8.45 75.26±11.35 75.58±3.68 82.54±9.26 72.91±11.35 79.51±10.32 t - 0.316 2.102 0.368 1.953 0.468 1.805 0.166 2.274 P - 0.376 0.020 0.357 0.028 0.321 0.038 0.434 0.013

2.2 腫瘤直徑和性激素水平。腫瘤直徑和性激素水平比較，治療前，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 腫瘤直徑和性激素水平（）

表2 腫瘤直徑和性激素水平（）

組稱 例數 腫瘤最大直徑/cm FSH/（IU/L） LH/（IU/L） E2/（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 3.82±0.69 2.66±0.62 7.89±1.42 6.78±1.05 7.42±1.22 6.59±0.45 265.82±55.26 205.23±42.58對照組 33 3.83±0.65 3.19±0.45 7.88±1.38 7.45±1.12 7.56±1.68 7.09±1.48 265.36±56.65 239.46±36.69 t - 0.061 3.974 0.029 2.507 0.387 1.857 0.033 3.498 P - 0.476 0.001 0.488 0.007 0.350 0.034 0.487 0.001

2.3 不良反應發生率。對照組：頭暈和頭痛3例、惡心與嘔吐3例、腹部不適1例，不良反應發生率27.27%；觀察組：頭暈和頭痛1例，不良反應發生率3.03%；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（χ2=6.35，P＜0.05）。

2.4 血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平。觀察組：Ang-2：治療前（321.84±25.91）ng/L，治療后（249.57±9.75）ng/L；EGF：治療前（332.83±17.48）ng/L，治療后（239.66±16.51）ng/L；NF-κBp65：治療前（81.39±8.43）ng/L，治療后（54.38±5.38）ng/L；對照組：Ang-2：治療前（328.57±27.94）ng/L，治療后（286.58±10.34）ng/L；EGF：治療前（330.42±15.03）ng/L，治療后（279.65±14.02）ng/L；NF-κBp65：治療前（80.94±9.31）ng/L，治療后（65.48±6.11）ng/L；兩組血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平比較，治療前，兩組差不顯著（t=1.015、0.601、0.206，P＞0.05）；治療后：觀察組血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平均較低（t=14.960、10.606、7.832，P＜0.05）。

續表1

3 討論

當前，臨床對子宮肌瘤的病理機制尚未完全闡述清楚，但遺傳原因、激素水平等均與子宮肌瘤的發展關系甚密[4]。多項研究中，激素于子宮肌瘤的發展中所扮演的角色至關重要，雌激素與受體相結合產生的激素受體復合物，可加強雌激素生物學效應，肌瘤生長會變快。到現在尚沒有治愈疾病的特效藥物，西醫治療是依賴激素類用藥。藥物治療是非手術治療的一種方式，短時間可改善患者疾病癥狀，改善貧血，多種用藥均能將肌瘤縮小。子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，所選的藥物是激素類或影響體內激素水平的制劑[5]。促性腺激素釋放激素動劑是比較常見的用藥。

米非司酮的抗孕激素較強，可發揮較強的抗糖皮質激素，臨床劑量為50mg·d-1，肌瘤體積可得以縮小，患者的貧血可得到良好的改善。停藥后一旦出現反彈會引起子宮內膜增生問題的發生，對疾病的治療造成制約[6]。米非司酮是除手術外對子宮肌瘤最科學的治療用藥，是一類甾體結構物質，能夠與雌激素等受體結合，下調激素水平，發揮出對雌激素的對抗性。另外，米非司酮可對肌瘤內細胞生長造成抑制，促使肌瘤內部血管減退，使肌瘤體積縮小[7-8]。米非司酮隸為甾體，是炔諾酮衍生物，能夠與PR有力結合，結合力高于孕酮3～5倍，能夠遏制孕酮和孕酮受體結合與孕酮活性的呈現，是受體水平競爭性孕酮抗擊劑，對糖皮質激素受體具有較強的親和力，對孕酮與激素有較強的抗擊性。經多年探尋，發現一些化合物具有較強的競爭孕酮受體效用。自身無孕酮作用，這樣會使人體中的孕酮受體化合物結合，有效對體內孕酮受體和孕酮的結合進行抑制。孕酮必須和孕酮受體結合才會進入細胞中發揮效用。否則會被排除到細胞外，受精卵著床后，因缺乏孕酮支持會自然流產，這樣既達到抗早孕目的。抗孕酮能夠對蛻膜發揮作用，米非司酮和子宮內膜或蛻膜的孕酮受體結合，阻滯孕酮活性，致使蛻膜間質毛細血管內皮損害。間質出血，蛻膜細胞變性滑石，繼而會導致滋養葉細胞變性，絨毛間質水腫，HCG水平會降低，胚胎變性剝脫，溶解黃體，進一步會加重蛻膜變性壞死。抗孕酮對子宮肌有較強的抑制作用，孕酮活性降低，蛻膜壞死，PGHD活性降低，PG分解降低內源性前列腺素，增加子宮敏感性。外源性PG分解代謝水平低下，子宮肌間隙連接與子宮肌細胞偶合活動增加，有助于子宮肌層同步收縮。因孕酮激素活性降低，內源性前列腺水平上升，宮頸膠原纖維腫脹、含量減少，基質成分會變多，膠原纖維會產生顯著的理化性質變化，發生溶解與降解，產生顯著的中性粒細胞，浸潤巨噬細胞，與急性炎癥類似，與足月臨床宮頸擴張時宮頸組織出現的變化類似。米非司酮對蛻膜發揮作用時，能夠達到下丘腦與垂直水平，致使LH水平降低，還可繼發黃體溶解，致使流產。血清NO水平降低，子宮血流阻力變大，只適合絨毛和蛻膜缺血繼而變性致死。但是臨床很多研究中，米非司酮雖然可縮小肌瘤體積，但起效緩，復發率高，長時間用藥會對肝腎功能造成損傷，影響患者用藥依從性。

中醫認為：子宮肌瘤隸屬“癥瘕”范圍，是淤血所致的氣血不暢。宮瘤寧膠囊是一類中成藥，可活血化瘀，對子宮肌瘤氣滯血瘀進行治療，但對是否能夠改善磁孕激素紊亂需進一步研究。宮瘤寧膠囊由多種中藥組成，分別有海藻、半枝蓮、拳參、蛇莓、石見穿、黨參、山藥、谷芽等。其中，海藻可消痰、軟堅散結、利水消腫，用于治療癭瘤、瘰疬、睪丸腫痛、痰飲水腫等[9-10]。半枝蓮可清熱解毒、散瘀止血、利尿消毒。拳參清熱解毒，涼血止血，鎮肝熄風。黨參補氣益脾、養血。山藥可健脾益胃、益肺止咳、降血糖。谷芽可健脾開胃、消食導滯。用藥可標本兼顧，可軟堅散結、解毒活血、健脾和中功效。臨床得出單一或與西醫相聯合對子宮肌瘤的治療可將子宮肌瘤縮小，使人體內激素水平得以降低，對患者的疾病癥狀起到改善作用，還能夠減少不良反應。子宮肌瘤體積與子宮體積均能夠清晰展現藥物療效指標，能夠輔助治療子宮肌瘤，減少子宮肌瘤體積和子宮體積，主要原因是為宮瘤寧膠囊活血化瘀，強化激素拮抗劑藥效，阻止激素發揮擴血管效用，促使子宮肌瘤體積變小。中藥的軟堅散結能夠軟化肌瘤，將體積減小。乳房脹痛、月經量多是子宮肌瘤的主要癥狀，在宮瘤寧膠囊的作用下能夠有效改善子宮肌瘤癥狀，宮瘤寧膠囊能夠經活血化瘀對血供進行改善，防治血液的高凝狀況，恢復生殖器官功能。雌孕激素可展現卵巢功能指標，能夠有效改善子宮肌瘤，宮瘤寧膠囊能夠對雌孕激素可對子宮肌瘤的發展進行抑制，主要原因是宮瘤寧膠囊活血化瘀能夠改善子宮肌瘤氣滯血瘀，不易形成瘤體，科學對雌孕激素水平進行抑制。

既往有學者得出：宮瘤消膠囊具有較強的遏制血小板聚集的效用，有效對子宮肌瘤患者黏稠度與子宮內膜血液循環進行改善，還能夠促使肌瘤體積的縮小。還有研究表示，性激素水平的上升與子宮肌瘤的產生有直接作用。宮瘤消膠囊能夠將性激素降低，有效緩解子宮肌瘤患者病情。另外，聯合米非司酮宮瘤膠囊對子宮肌瘤的治療能夠將米非司酮引起的不良反應減輕，提高用藥的安全性。

兩種藥物相聯合對疾病的治療可發揮優良的效果，患者不僅生活質量可得到提高，腫瘤直徑和性激素水平也可得以改善，藥物的協同作用下，不良反應也較少，安全性得以提高，血清水平也得到改善，效果比單用米非司酮好。

綜上所述，子宮肌瘤患者采用宮瘤寧膠囊與米非司酮相結合治療，患者生活質量可得以提高，腫瘤直徑、性激素水平以及血清水平可得以改善，安全性高。