觀察阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果

肖國燕，莫純波，王春龍

（廣東省云浮市新興縣人民醫院，廣東 云浮 527400）

0 引言

急性缺血性腦卒中又被稱之為急性腦梗死，在臨床上是一種較為常見的疾病，屬于神經系統突發性疾病，具有發病率高、病情進展速度快、致殘率高、死亡率高等特點。即使存活下來，患者也會遺留不同程度的功能障礙[1]。因此，臨床上在治療該疾病患者時，重點是以改善患者的功能障礙、提高生活自理能力為主。阿替普酶靜脈溶栓作為一種組織型纖溶酶原激活劑，是全球第一個也是唯一一個被循證醫學證明和批準用于缺血性卒中急性期治療的溶栓藥物[2]。因此，為提高治療急性缺血性腦卒中的治療效果，本文將醫治的108例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，按照不同的治療措施，將所有研究對象分為參照組與實驗組，實驗組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，對其臨床應用效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次研究中所納入的研究對象為廣東省云浮市新興縣人民醫院醫治的108例急性缺血性腦卒中患者，選取的時間段為2020年1～12月，按照不同的治療措施，將所有研究對象分為參照組與實驗組，每組各54例，參照組采用常規法治療，其中男34例，女20例；年齡范圍39～76歲，平均（52.45±3.44）歲；發病時間0.5～4 h，平均（2.14±0.71）h。實驗組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，男31例，女23例；年齡范圍37～78歲，平均（53.29±2.01）歲；發病時間1～4 h，平均（2.16±0.68）h。參照組患者與實驗組患者比較各項資料，無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①所有家屬均自愿簽訂知情同意書；②經臨床癥狀、MRI/CT檢查，確診為AIS者；③臨床資料齊全者，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》對阿替普酶對急性缺血性卒中靜脈溶栓適應征的規定的患者；④無精神疾病者。排除標準：①伴有心肝腎功能衰竭者；②妊娠期以及哺乳期女性；③伴有惡性腫瘤者；④符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》對阿替普酶對急性缺血性卒中靜脈溶栓絕對禁忌證的規定的患者；⑤對本次研究藥物過敏者。

1.2 方法。參照組采用常規法治療：包括清除自由基、抗血小板聚集、抗凝、降脂、調控血壓、血糖及一般對支持等治療[3]。實驗組在常規治療的基礎上，按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》對阿替普酶對急性缺血性卒中靜脈溶栓細節的規定，給予患者阿替普酶靜脈溶栓（生產廠家：德國勃林格殷格翰公司；批準文號：S20110051）治療，劑量為0.9 mg/kg，首次劑量的10%采用靜脈注射的方式給藥，持續時間小于1 min，剩余的90%劑量采用輸液泵靜脈泵注的方式給藥，時間大于1 h[4]。溶栓24～36 h后，行頭顱CT復查。

1.3 觀察指標。評估參照組患者與實驗組患者的臨床治療效果、神經功能缺損程度、不良事件發生率等相關情況。臨床治療效果評估：①顯效：患者治療后，臨床癥狀明顯緩解，神經功能評分減少＞90%；②有效：患者治療后，臨床癥狀有改善，神經功能評分減少46%至90%；③無效：治療后，患者的病情無明顯變化或加重。神經功能缺損程度評估：采用美國國立衛生研究院NIHSS量表[5]，對兩組患者治療后2 h、24 h、14 d的神經功能缺損進行評分，總分42分，分值越低則表明神經功能狀態越好。詳細記錄兩組患者治療后發生下肢靜脈血栓、顱內出血、肌肉萎縮情況。

1.4 統計學分析。采用SPSS 21.0分析，計量資料以（）表示，經t檢驗，計數資料經χ2檢驗，以（%）表示，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 參照組患者與實驗組患者臨床治療效果比較。實驗組患者的臨床治療總有效率為95.29%，參照組患者為74.07%，實驗組明顯高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 參照組與實驗組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 參照組患者與實驗組患者神經功能缺損評分比較。實驗組患者治療2 h、治療24 h、治療14 d的神經功能缺損評分，均明顯低于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 參照組與實驗組神經功能缺損評分比較（）

表2 參照組與實驗組神經功能缺損評分比較（）

組別 例數 治療2 h（分） 治療24 h（分） 治療14 d（分）實驗組 54 9.31±4.84 7.21±2.55 5.37±1.19參照組 54 13.47±5.06 11.60±3.62 6.12±3.28 t - 4.366 7.285 2.143 P - 0.001 0.001 0.034

2.3 參照組患者與實驗組患者不良反應發生率比較。兩組患者的不良反應生率分別為7.40%、24.07%，實驗組發生率明顯低于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 參照組與實驗組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中是導致腦卒中患者死亡的重要原因之一[6]。隨著我國進入人口老齡化，以及人們生活水平的提高等因素的影響，導致急性缺血性腦卒中的發病率呈現出逐年上升的趨勢[7]。急性缺血性腦卒中又稱急性腦梗死和急性缺血性腦中風，是由于腦動脈閉塞等各種原因所導致腦組織血液供應不足，并引起缺血缺氧性壞死從而在神經功能方面產生障礙的一種臨床綜合征，在常見的腦卒疾病中病例高達六七十[8]。最新GBD全球疾病負擔表示，國內缺血性卒中的發病率在不斷增加，尤其是對于中老年人群特別是患有高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動等疾病的人群[9]。患者主要表現為局灶性神經功能缺損癥狀體征，例如失語、偏癱、共濟失調，也會伴有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀。輕者預后良好，嚴重者則會危及生命。其最佳治療時機就是在時間窗內進行血管再通，從而減少腦梗死面積，挽救腦功能。當然如果在合適的時間內重新使血流恢復，卒中可能得到百分百治愈且不留任何后遺癥。而血管再通手段包括靜脈溶栓和機械取栓。

急性缺血性腦卒中根據國際廣泛使用的TOAST分型將其按病因的不同分為五型：大動脈粥樣硬化型、心源性栓塞型、小動脈閉塞型、其他明確病因型以及不明原因型[10]。明確急性缺血性腦卒中的病因尤為重要，確認后有助于醫生判斷預后、指導治療以及選擇個體化的二級預防措施。對此很多學者提出了各式各樣的方法，而最終都將大動脈粥樣硬化、心源性栓塞和小動脈閉塞作為腦梗死最主要的三種病因[11]。同時也要注意急性缺血性腦卒中的誘發因素，其分為兩類，一類為可干預型即卒中主要預防的因素，包含了高血壓、心臟病、血脂異常等疾病，也包括酒精攝入、飲食、吸煙等不良習慣加上心理因素和身體上的發胖等。另一類則相應為不可干預型因素，例如年齡、種族、遺傳因素等[12]。

急性缺血性腦卒中的臨床表現與梗死社的大小和部位有關，主要表現為局灶社神經功能缺損，包括：口齒不清、吞咽困難以及肢體無力等，有的患者甚至會出現頭痛和昏迷等全腦癥狀[13]。急性缺血性腦卒中也會存在伴隨癥狀，如中樞性高熱、上消化道出血、深靜脈血栓形成以及腦水腫等[14]。患者顱內血管因各種因素導致堵塞，栓塞部位中的腦組織出現缺血、缺氧的情況，從而引起腦組織產生電化學級聯瀑布樣反應與受到損傷的相關細胞內信號通路出現偶聯活化，進而造成不可逆損傷，對患者身心健康、生命安全構成極大的影響[15]。急性缺血性卒中的溶栓時間窗狹窄，一般為發病后的黃金4.5 h，先進醫院的話可延伸至6 h，錯過時間窗，病人就會喪失溶栓治療的最佳機會。因此對于疑似急性缺血性腦卒中患者，應迅速識別并送往醫院，盡快對其進行溶栓手術或者血管內取栓治療。而阿替普酶的治療時間窗為發病4.5 h內，能夠改善患者的功能障礙，提高其生活質量，避免出現不可逆的意外情況[16]。

阿替普酶屬于一種血栓溶解藥物，糖蛋白為主要成分，共含有526個氨基酸；同時，該藥物也是唯一一個經臨床支持、批準的溶栓藥物。它可通過賴氨酸殘基結合纖維蛋白，將纖維蛋白結合的纖維酶溶激活，進而促使其轉變成纖溶酶，溶解血栓，以此來幫助血管再通，改善患者的腦供血，緩解患者的臨床癥狀。當急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療后，在激活血栓部位的纖溶酶原，能有效延長治療時間，改善預后，避免對患者的神經功能造成過度損傷，減少了因缺血導致腦組織壞死的情況，有利于促進動脈血管再通，從而提高患者的生存率。從以上研究結果中可以看出，實驗組應用阿替普酶靜脈溶栓治療后，其臨床治療有效率明顯高于參照組；神經功能缺損評分、不良反應發生率明顯低于參照組（P＜0.05）。

綜上所述，采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中，療效確切，能有效的改善患者的神經功能，緩解患者的臨床癥狀，降低不良反應的發生率，安全系數高。