免疫學檢驗聯合檢測對類風濕關節炎的診斷效果

韋桂海

（廣西桂林市第二人民醫院，廣西 桂林 541001）

0 引言

類風濕關節炎又稱為關節風濕病，是一種以關節周圍組織非化膿性炎癥為主的慢性全身性的自身免疫性疾病，主要集中在小關節部位，例如手、腕、踝還有足部等小關節，大多呈對稱性分布，然后癥狀反復發作[1-2]。一般臨床上表現為關節疼痛、腫脹、乏力，消瘦，發熱，甚至有輕度的貧血，如果不及時治療，會出現關節間隙狹窄和骨質破壞，最終導致關節變形、畸形，甚至殘疾，可危及生命。本疾病在臨床較常見，若發生上述情況，應及時到專科就診，否則延誤病情，發生很嚴重的后果[3]。對于類風濕性關節炎，盡早發現，早期診斷、治療對改善預后有重要作意義。臨床上診斷類風濕關節炎，除了進行體格檢查和影像學檢查外，還會檢查類風濕因子（RF）、抗環瓜氨酸肽（CCP）以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等免疫學檢測，這對診斷疾病具有重要的應用價值。故本研究主要探討免疫學檢驗聯合檢測對類風濕關節炎的診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年2月至2021年2月廣西桂林市第二人民醫院確診的60例類風濕關節炎患者為觀察組，另選同期在醫院診治的非類風濕關節炎患者33例為對照組。對所有患者進行類風濕因子（RF）、抗環瓜氨酸肽（CCP）以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等免疫學檢測。其中觀察組60例，男、女分別39例、21例；年齡在31～66歲，平均48.52歲；病程在5個月至11年，平均5.53年。對照組33例，男、女分別13例、20例；年齡在30～62歲，平均46.13歲；其中系統性紅斑狼瘡18例，混合性結締組織病10例，骨關節炎4例，強直性脊柱炎1例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。所有患者均取靜脈血3 mL，分離血清，在-20℃下保存待檢。其中：①RF檢測時，采用免疫比濁法，試劑盒選用上海復星長征醫學科學有限公司產品，儀器選用日本生產的Cannon FX8全自動生化分析儀；②抗CCP檢測時，采用ELISA方法，試劑盒選用上海榮盛生物藥業有限公司產品，儀器選用深圳雷杜公司RT-6100酶標儀；③采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，試劑盒選用上海科華生物工程股份有限公司產品，儀器選用日本生產的Cannon FX8全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標及判定標準。觀察三種檢測方法的檢測結果，①RF＞20 IU/mL為陽性；②抗CCP抗體Cutoff值＞1.0為陽性；③免疫球蛋白檢測：IgG＞16.0 g/L、IgM＞3.0 g/L、Ig＞3.5 g/L為陽性。對比三種檢測方法的靈敏度、特異性、診斷符合率。靈敏度=真陽性人數/（真陽性人數+假陰性人數）×100%。特異性=真陰性人數/（真陰性人數+假陽性人數）×100%。

1.4 統計學分析。所有數據在Excel中儲存，采用SPSS 20.0統計分析軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較使用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的陽性率比較。本研究結果顯示，60例觀察組患者，RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率分別為61.67%、68.33%、70.00%、78.33%、56.67%，33例對照組患者RF、抗CCP、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率分別為9.09%、12.12%、6.06%、12.12%、6.06%。觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的陽性率情況[n(%)]

2.2 三種檢測在觀察組中的靈敏度、特異度、診斷符合率情況。本研究結果顯示，RF、抗CCP抗體和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA在類風濕關節炎的診斷中靈敏度分別為61.67%、68.33%、70.00%、78.33%、56.67%，特異度分別為90.91%、87.88%、93.94%、87.88%、93.94%，診斷符合率分別為66.67%、70.00%、95.00%、86.67%、90.00%。具體見表2。

表2 三種檢測在觀察組中的評價結果情況[n(%)]

2.3 聯合檢測與單一檢測的靈敏度、特異度比較。本研究結果顯示，聯合檢測靈敏度、特異度均高于單一檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 聯合檢測與單一檢測的靈敏度、特異度情況[n(%)]

3 討論

類風濕性關節炎是一種原因不明的自身免疫性疾病，主要見于中青年女性。它的特點是手或者腳多關節關節炎的表現 。嚴重的可以導致關節的畸形，甚至關節功能的喪失。目前認為其發病病因可能與遺傳、環境的因素等等有關。臨床研究報道，具體的發病機制是由于病情急性期滑膜表現為滲出性和細胞浸潤性的特點，隨著病情逐漸進展，滑膜就會逐漸變得肥厚，病變進入慢性期形成許多絨毛樣凸起，凸向關節腔內或者侵入到軟骨和軟骨下的骨質，這樣就會造成局部的一些炎癥反應，從而造成關節破壞，畸形，引起功能障礙和疾病的發生與發展。類風濕關節炎除關節部位受累外，還會累及身體其他臟器，比如肺臟，導致胸腔積液或者肺間質病，累及到眼部造成角膜炎、結膜炎或葡萄膜炎。類風濕關節炎還會累及腎臟，類風濕關節炎晚期導致淀粉樣變，偶爾還會出現皮膚血管炎，甚至出現皮膚破潰。這是因為類風濕關節炎是一種炎性疾病，其體內免疫機制的紊亂會誘發體液免疫和細胞免疫的異常，產生類風濕因子、抗CCP等多種的自身抗體，進而增加感染，EB病毒或其他病毒的感染。因此，要多關注類風濕關節炎，并及時就醫。盡管對于類風濕關節炎目前不能完全的根治，但早期有效的治療能夠很好的控制病情，對改善預后有重要作用。

在類風濕性關節炎早期，通過專科的相關診斷，采取適當的治療，以控制疾病的進一步發展，從而有效避免不可逆的關節損傷，具有至關重要的臨床意義。如今，對于本疾病的診斷項目，早期主要以類風濕因子（RF）檢測為主，此檢測的敏感性在60%～80%左右，但特異性不高。對于其他非類風濕關節炎的自身免疫性疾病中，采用RF檢測也見陽性，可知RF是一個敏感但特異性不高的檢測指標 。隨著臨床診斷技術的發展，發現了一些診斷類風濕性關節炎較為特異的抗體。抗環瓜氨酸肽（CCP）是抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標記，是存在于類風濕關節炎患者體內的一種自身抗體，對類風濕關節炎診斷具有提示作用。可結合在固相載體表面的抗原或抗體保持其免疫學活性，酶標記的抗原或抗體既保留其免疫學活性，又保留酶的活性 ]。抗環瓜氨酸抗體，在類風濕關節炎患者出現關節腫痛癥狀前就已經形成，隨著時間延長，其水平可以逐漸升高。目前研究發現，抗環瓜氨酸抗體水平越高，類風濕關節炎患者關節腫痛程度越重，病情越復雜。在測定時，受檢標本測定其中的抗體或抗原與固相載體表面的抗原或抗體起反應，故抗環瓜氨酸抗體在臨床上主要用于類風濕關節炎的診斷以及病情輕重程度的初步判斷。與RF檢測相比，抗CCP提高了檢測的敏感性和特異度。并且ELISA也成為了抗CCP抗體最常用的檢測方法 。對于腫瘤的問題或者是其他的風濕免疫病交叉時，抗環瓜氨酸肽增高的程度和數值上是較低的，因此，抗環瓜氨酸肽增高的主要原因就是類風濕關節炎的問題。所以抗環瓜氨酸肽增高時，若患者尚未出現類風濕關節炎關節癥狀，也需要警惕肺部的相應關節的受累。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構，與抗體分子相似的球蛋白，可以結合抗原，包括藥物性抗原以及外界感染的抗原，細菌中的抗原，清除這些抗原成分以及致病成分，對機體有防御保護的作用。其中IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，在抗感染中起到主力軍作用，它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用（調理作用）。血清IgG升高提示機體的免疫反應出現異常。IgM是抗原刺激誘導免疫應答中最先產生的Ig，可結合補體，主要分布于血清中。它的殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用很高，在機體的早期防御中起著重要的作用。正常情況下其含量相對比較低，一旦機體受到感染時，人體的IgM免疫球蛋白就會升高。由于IgM出現的比IgG早，消失也比IgG早，為了判斷病情的進展及恢復情況，都是兩個抗體同時做檢測。如果核酸陽性，IgM陽性，而IgG陰性，就是在感染的早期；IgM陰性，IgG陽性說明在感染的中晚期或者復發的狀態；而兩個抗體陽性就是已經在恢復期；IgM陰性，IgG陽性，是已經感染過并且機體已經產生了保護性抗體。IgA是比較多見的免疫球蛋白。它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，是黏膜重要屏障，對某些病毒、細菌和—般抗原具有抗體活性，是防止病原體入侵機體的第一道防線。IgA與抗原一起形成免疫復合物，造成疾病病理損害，引起的一系列臨床癥狀。黃英[9]的研究中結果顯示，實驗組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、CRP以及ESR水平均高于對照組（P＜0.05），說明免疫指標檢測能夠有效地對風濕性關節炎進行診斷。在李繼誠[10]的研究中報道，免疫學檢驗聯合檢測中，觀察組RF，抗CCP指標水平及陽性檢出率均顯著高于對照組，觀察組的IgG指標水平顯著高于對照組，其補體3，補體4指標水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示這些指標可顯著提高疾病的診斷敏感性，有助于協助診斷，幫助臨床醫師了解病情，進一步指導治療。目前，抗環瓜氨酸肽抗體是新近備受關注的RA特異性抗體，具有相當高的特異性和敏感性。該抗體不僅是RA的早期診斷指標，而且是鑒別侵蝕性和非侵蝕性RA的靈敏指標。聯合應用抗環瓜氨酸肽抗體和RF將會顯著提高RA的診斷敏感性。本研究結果中，上述指標的檢出陽性率較高。本研究在對患者進行上述3中抗體和聯合檢測中發現，觀察組RF、抗CCP抗體以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。三種抗體檢測的特異性對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明在診斷早期類風濕性關節炎患者中，采用上述三種檢測指標檢測可減少因陰性而漏診的患者。在表3中可知，三者聯合檢測敏感性均較單一檢測高。因此，建議臨床將三種抗體聯合檢測。

綜上所述，在類風濕性關節炎診斷中，RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA聯合檢測有較高的敏感性和特異度，聯合檢測對早期類風濕性關節炎診斷有重要的應用價值。