莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療肺結(jié)核的臨床效果

盛祖耀

結(jié)核病屬于一種慢性傳染性疾病，主要是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的，可對人體多臟器造成侵襲，其中最為常見的疾病為肺部結(jié)核感染，而最重要的感染源為排菌者，在人體受到結(jié)核分枝桿菌侵襲時并不會第一時間發(fā)病，若機(jī)體免疫力下降或細(xì)胞介導(dǎo)出現(xiàn)異常增高時，該疾病就會發(fā)作。如果可以在第一時間診斷并采取相應(yīng)的治療，疾病治愈率也相對較高[1]。據(jù)全球相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，我國發(fā)生結(jié)核病的概率相對較高，初始抗藥性約7.6%，而獲得性多耐藥率約為17%，因而降低了復(fù)治成功率[2]。隨著近年來抗生素在我國臨床的廣泛應(yīng)用，肺結(jié)核的復(fù)治率也明顯降低，但是臨床治療難度并未減輕[3]。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核的發(fā)生和進(jìn)展與人體細(xì)胞免疫功能異常有著一定的關(guān)聯(lián)，因此對人體細(xì)胞免疫功能進(jìn)行有效的調(diào)控，從而緩解一系列臨床癥狀，在控制病情進(jìn)展方面效果顯著[4]。筆者所在醫(yī)院采用不同的方案對肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，并對比分析效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年2月筆者所在醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者154例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為肺結(jié)核；（2）對本次研究所使用藥物無過敏情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時伴有其他嚴(yán)重疾??；（2）依從性較差；（3）非初次參與相關(guān)治療；（4）處于妊娠期或哺乳期；（5）由于各種原因無法配合醫(yī)生治療。研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。患者對本次研究均知情且自愿簽署同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組77例。對照組中，男48例，女29例；年齡23～78歲，平均（52.2±4.3）歲；病程 3～11 d，平均（6.1±0.3）d。研究組中，男51例，女26例；年齡24～81歲，平均（54.7±3.8）歲；病程3～12 d，平均（6.4±0.5）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素進(jìn)行治療，具體為：左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：浙江為康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065075；規(guī)格：0.1 g×20粒/盒）口服，0.4 g/次，1次/d；卷曲霉素注射液（生產(chǎn)廠家：南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053649；規(guī)格：0.75 g）靜脈滴注，將0.75 g的卷曲霉素注射液溶于250 ml的0.9%氯化鈉注射液中，1次/d；另給予丙硫異煙胺腸溶片（生產(chǎn)廠家：遼寧康博士制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H19983213 ；規(guī)格：0.1 g）口服，0.2 g/次，3 次 /d；力克肺疾（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H50022019；規(guī)格：0.1 g×100 片）口服，0.3 g/次，3次/d；吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51020877；規(guī)格：0.25 g×100片/瓶），口服，0.5 g/次，3 次 /d。

研究組給予莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素進(jìn)行治療，具體為：莫西沙星（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150015；規(guī)格：0.4 g×3片/盒）口服，1次/d，0.4 g/次，其他藥物的使用方法和劑量與對照組相同。

兩組患者均給予3個月的治療。在治療期間密切觀察患者的臨床反應(yīng)，若出現(xiàn)異常要及時給予處理，患者在治療期間嚴(yán)禁服用其他藥物或治療方案。治療期間要對患者的飲食進(jìn)行干預(yù)，少食多餐，補(bǔ)充身體需要的蛋白質(zhì)、纖維及維生素，適當(dāng)運(yùn)動提高患者自身免疫力，做好防護(hù)工作，同時關(guān)注和引導(dǎo)患者，避免出現(xiàn)不良情緒，向患者講述該疾病的相關(guān)知識，讓患者及家屬對肺結(jié)核有更充分的認(rèn)識，正確對待肺結(jié)核疾病，防止出現(xiàn)因?qū)膊×私獠蝗娑斐赡目只拧?/p>

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床治療效果。顯效：在治療結(jié)束后患者肺功能恢復(fù)正常，且無臨床癥狀，痰菌轉(zhuǎn)陰；有效：肺功能明顯改善，臨床癥狀得到緩解，痰菌轉(zhuǎn)陰；無效：治療前后患者的臨床癥狀無明顯差異甚至惡化，痰菌未轉(zhuǎn)陰[5]。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。（2）治療前后的肺功能情況。FEV1（第1秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第1秒用力呼氣容積/用力肺活量）、PEF（呼吸峰流速）[6]。（3）炎性因子水平、空洞閉合率。收集兩組患者治療前后的空腹靜脈血3～5 ml，離心后取血清，置于-70 ℃的冰箱內(nèi)待檢。（4）比較兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對比

研究組臨床治療總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比 （±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=77） 1.31±0.07 1.97±0.06* 71.13±1.86 82.74±2.08* 4.05±0.16 6.00±0.10*研究組（n=77） 1.35±0.03 3.03±0.04* 71.55±1.74 88.64±0.07* 4.02±0.17 7.18±0.09*t值 1.381 15.082 1.932 12.509 1.384 13.943 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子水平、空洞閉合率對比

治療前，兩組炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組炎性因子水平低于對照組，空洞閉合率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平、空洞閉合率對比 （±s）

表3 兩組治療前后炎性因子水平、空洞閉合率對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.4 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)對比

治療前，兩組免疫功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)對比 （±s）

表4 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

3 討論

肺結(jié)核是一種嚴(yán)重的慢性傳染性呼吸系統(tǒng)疾病，給人類的生命安全及心理造成嚴(yán)重的影響，主要是患者的呼吸系統(tǒng)受到結(jié)核分枝桿菌侵襲造成的[7]。近幾年來，隨著空氣污染、不良的飲食及生活習(xí)慣且越來越多的患者攜帶多種耐藥性，導(dǎo)致全球每年約增加100多萬新發(fā)結(jié)核病患者，而每年由結(jié)核病造成的死亡人數(shù)約300萬人，然而在全球肺結(jié)核患者中約99%的患者為發(fā)展中國家[8]。在全球有22個國家為肺結(jié)核高負(fù)擔(dān)國家，其中我國就是其中之一，結(jié)核患者數(shù)穩(wěn)居世界第二位，僅次于印度，而我國結(jié)核導(dǎo)致的死亡人數(shù)約占全球總死亡人數(shù)的12.5%[9]。而導(dǎo)致肺結(jié)核臨床化療失敗的主要原因之一就是多重耐藥性，而治療不規(guī)范和臨床肺結(jié)核藥物使用不合理是導(dǎo)致發(fā)生多重耐藥的主要原因，如果患者形成難治性多重耐藥性的肺結(jié)核，則對患者實(shí)施相關(guān)藥物進(jìn)行治療時就無法取得令人滿意的效果，在臨床上對于肺結(jié)核治療時無論是藥物的選擇還是治療方案的制定都要科學(xué)合理并以患者的具體情況為基礎(chǔ)[10]。所以，如何有效地使用抗結(jié)核藥物才能取得理想的治療效果已成為研究學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)話題[11]。

此次研究對筆者所在醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者采用莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合的方式進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），研究組空洞閉合率高于對照組（P＜0.05）。莫西沙星屬于氟喹諾酮類是一種抗菌藥物，與左氧氟沙星相比而言，該藥物具有更為廣泛的抗菌性，可以直接作用于結(jié)核分枝桿菌脫氧核苷酸旋轉(zhuǎn)酶，進(jìn)而有效阻礙菌體DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，除此之外，莫西沙星具有極低的耐藥性，在治療肺結(jié)核方面具有顯著效果。卷曲霉素是治療肺結(jié)核的二線藥物，具有多肽類結(jié)構(gòu)，在阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制方面作用顯著，可直接將結(jié)核桿菌殺滅，還可以聯(lián)合其他藥物共同治療肺結(jié)核，從而使治療效果得到明顯提高[12]。

人體T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生免疫導(dǎo)致肺結(jié)核的發(fā)生，而人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的主要原因，大部分耐多藥肺結(jié)核患者的免疫系統(tǒng)會存在一定的損傷。腺苷脫氨酶可溶于水，可以增強(qiáng)對嘌呤核酸的效果，在人體及細(xì)胞中含量較高。然而ADA在淋巴細(xì)胞中濃度較高，在淋巴細(xì)胞激活與分化中占據(jù)重要作用[13]。相關(guān)研究結(jié)果指出，結(jié)核患者血清中ADA為高表達(dá)狀態(tài)，CRP為人體的急性時相反應(yīng)蛋白，全程參與人體的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)和補(bǔ)體激活，該指標(biāo)可以直接反映出患者體內(nèi)的炎性情況[14]。此次研究結(jié)果顯示，研究組的炎性因子水平低于對照組（P＜0.05）。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，大部分的結(jié)核患者其機(jī)體免疫功能會出現(xiàn)明顯降低的情況，其主要原因?yàn)榻Y(jié)核桿菌免疫應(yīng)答過程中需要T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)的全程參與，這樣會直接影響到患者的機(jī)體免疫功能[15]?；颊吒腥痉谓Y(jié)核后會使免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞可保護(hù)和抑制Th細(xì)胞免疫反應(yīng)，而人體免疫系統(tǒng)受到感染會刺激該細(xì)胞。此次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組免疫功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組患者CD8+低于對照組，但CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，治療肺結(jié)核時采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素，臨床治療效果較為顯著，不僅可以改善肺功能，控制體內(nèi)炎性因子水平，還可提高機(jī)體免疫功能，幫助患者更快康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。