普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對腦血流量的影響

黃奕平 俞敏 張麗君

帕金森病發病較為隱匿，且病情進展十分緩慢，其突出的臨床表現是運動遲緩、肌強直及靜止性震顫，病情嚴重可出現認知及情感障礙[1]。近年來，我國帕金森病患病率隨人口老齡化進程加劇出現了逐年攀升的態勢。目前，關于臨床治療帕金森病的藥物研究表明，多巴絲肼具有較好療效，作為一線治療藥物被廣泛應用于帕金森病的治療，但長時間應用該藥物易引發異動癥及劑末現象等不良反應，進而對綜合療效及遠期療效可能產生一定的消極影響[2-3]。普拉克索為多巴胺受體激動劑，已有研究證實該藥物可改善患者錐體外系反應及抑郁情緒[4]。本次研究選取76例帕金森病患者，探討聯合應用普拉克索及多巴絲肼治療的效果及對患者腦血流量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月-2020年5月收治的76例帕金森病患者。納入標準：（1）臨床癥狀與相關診斷標準一致；（2）達到抗帕金森病藥物治療劑量穩定期1個月及以上。排除標準：（1）伴認知功能障礙；（2）存在藥物濫用史；（3）繼發性帕金森病；（4）伴惡性腫瘤；（5）伴重要臟器功能不全；（6）對研究藥物過敏。隨機分為對照組和研究組，各38例。對照組男∶女=22∶16；年齡49～81歲，平均（61.03±7.48）歲；病程3～12年，平均（4.47±1.45）年；Hoehn-Yahr分級：2級11例，3級19例，4級8例。研究組男∶女=24∶14，年齡50～83歲，平均（61.42±7.63）歲；病程3～13年，平均（4.62±1.84）年；Hoehn-Yahr分級：2級13例，3級20例，4級5例。兩組基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組單獨予多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10930198）治療，125 mg/次，3次/d，視療效及耐受程度劑量逐漸增加，增加范圍為125 mg/d左右，直到最佳療效為止，最大量不超過1 000 mg/d。研究組聯合應用普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批準文號：注冊證號H20140917）及多巴絲肼治療，多巴絲肼的用法和用量與對照組相同；普拉克索0.125 mg/d為初始用藥劑量，3次/d，間隔5～7 d追加0.125 mg/d，單日最大劑量需＜1.5 mg。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）分別在治療前后通過帕金森統一評分量表對患者病情程度做出評估，若評分降低幅度在30%以上則視為顯效，降低幅度5%～30%視為好轉，降低幅度在5%以下視為無效；治療總有效率=顯效率+好轉率。（2）選擇640層螺旋CT（產自日本東芝公司），以5 ml/s的速率通過高壓注射器于肘靜脈團注50 ml碘海醇注射液（產自GE公司；規格：350 mgI/ml），流速保持在 4～5 ml/s，分別設置管電壓、管電流、螺距、矩陣、層厚等掃描參數為120 kV、150 mA、0.7、512×512、5 mm，掃描延遲時間設為 5 s，覆蓋范圍定為12 cm。將灌注圖像全部傳至與CT配套的后臺處理中心，通過4D acute Perfusion軟件對所得圖像實施后處理。通過腦組織的時間—密度曲線得到腦血流量（cerebral blood flow，CBF）參數。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率（86.84%）較對照組（63.16%）明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比 例（%）

2.2 兩組左基底節區、右基底節區CBF對比

治療后，兩組左基底節區、右基底節區腦血流量均較治療前增高，研究組腦血流量較對照組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組左基底節區、右基底節區CBF對比[ml/（100 g·min），（±s）]

表2 兩組左基底節區、右基底節區CBF對比[ml/（100 g·min），（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 左基底節區 右基底節區治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=38） 45.78±6.24 55.82±9.53*47.51±4.63 56.39±9.85*對照組（n=38） 46.14±5.51 51.73±7.95*46.79±5.04 50.84±7.68*t值 0.267 2.032 0.649 2.739 P值 0.791 0.046 0.519 0.008

3 討論

帕金森病在老年群體中十分常見，臨床治療多通過提升多巴胺濃度來緩解臨床癥狀[5]。雖然腦深部刺激術、丘腦毀損術等手術方案，在帕金森病的治療中可收獲較為理想的近期效果，但遠期效果不穩定，且易引發各種術后并發癥[6]。現階段，臨床治療普遍應用藥物對患者病情加以控制，作為治療帕金森病的代表藥物多巴絲肼可經過主動轉運，促使患者腦內多巴胺濃度提升，加速恢復其正常行動功能[7]。但有報道指出，多巴絲肼具有較大的神經毒性作用，并且治療效果會隨著治療時限的提升而不斷降低[8]。因此，探討應用哪種抗帕金森病藥物與多巴絲肼聯用以提升療效及穩定改善患者病情成為熱點研究問題。

普拉克索屬于非麥角類DR激動劑的一種，可有效維持多巴胺的持久穩定分泌，并且血藥濃度在服藥2 h內便可達峰值，生物利用度高達90%左右，與多巴絲肼配合使用可進一步提升治療效果[9]。有研究指出，普拉克索還有助于加速患者損傷神經的恢復，并更新神經遞質，進而提升其學習及認知能力，更有效地緩解其臨床癥狀[10]。本次研究中，研究組治療總有效率（86.84%）較對照組（63.16%）明顯更高（P＜0.05），證實了兩種藥物聯合應用可收獲確切療效，這可能與兩者聯合應用所發揮的協同作用有關。大部分帕金森病患者會伴有嚴重程度不一的腦血流改變，進而影響其正常腦功能[11]。普拉克索可對突觸后膜的多巴胺受體產生直接的穩定刺激作用，而多巴胺對β受體及α受體均具有激動作用，能促使心肌收縮力有效增強，并增加心排血量，可升高血壓及增加外周血流量，從而改善腦血流量。另外，普拉克索對自由基的產生具有抑制作用，對腦黑質多巴胺神經元細胞發揮出較好的保護作用，降低黑質細胞損傷，緩解炎性反應及神經細胞毒性反應，實現改善腦組織缺血、水腫癥狀及腦部代謝的目的，進而改善腦部微循環[12]。本次研究中，研究組腦區血流量在治療后高于對照組（P＜0.05）。提示聯合應用上述兩種藥物有助于提升患者腦部血流量。

綜上，帕金森病的臨床治療中聯用普拉克索及多巴絲肼，效果顯著，可對患者腦部循環加以有效改善，并增加腦血流量，具有推廣價值。