阿托伐他汀鈣聯合氯吡格雷及拜阿司匹林腸溶片治療進展性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化的臨床效果

馬恒章 鄭志雄 許名遠

進展性腦梗死（PCI）是指臨床中惡化性腦梗死，此類患者在腦梗死發病后雖得到及時干預，但體征、癥狀仍明顯惡化，是一種治療十分棘手的疾病[1]。PCI發病與多種因素相關，其中頸動脈粥樣硬化（CAS）是常見的一種誘發因素，因而臨床常見PCI合并CAS患者[2]。這類患者通常存在血脂代謝、血糖代謝異常，同時合并有其他疾病其治療非常棘手[3]。在治療這類患者時需進行綜合治療，在調節血脂、抗血小板、降糖等治療的基礎上，還需予以患者延緩或逆轉CAS的治療[4]。本次研究嘗試以阿托伐他汀聯合氯吡格雷、拜阿司匹林進行治療，其應用報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年8月-2020年8月收治的70例PCI合并CAS患者的臨床治療。納入標準：（1）符合文獻[5]腦梗死相關診斷，患者在發病后72 h內，接受系統性治療，但患者在72 h后病情進行性加重，意識、運動或語言功能呈現進行性下降，臨床診斷為PCI；（2）經彩超等診斷，確認有不同程度的CAS；（3）治療依從性高，能夠配合治療。排除標準：（1）合并肝腎等功能嚴重障礙；（2）對研究中使用藥物過敏；（3）合并惡性腫瘤及其他全身性嚴重疾病。按照治療方案分為對照組和觀察組，各35例。對照組男19例，女16例；年齡58～79歲，平均（68.14±6.85）歲；合并高血壓19例，糖尿病16例，高脂血癥15例。觀察組男20例，女15例；年齡56～79歲，平均（68.02±6.74）歲；合并高血壓18例，糖尿病16例，高脂血癥14例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

干預患者原發疾病，同時予以患者降低顱內壓、控制血壓、控制血糖、調節血脂、營養腦神經、抗感染等對癥支持治療。

1.2.1 對照組 在上述基礎治療下，以阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409）+拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）治療。阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d；拜阿司匹林100 mg/次，1次 /d。

1.2.2 觀察組 在上述基礎治療下，以阿托伐他汀鈣片+氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410]+拜阿司匹林腸溶片治療。阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d；氯吡格雷75 mg/次，1次/d；拜阿司匹林腸溶片 100 mg/次，1次 /d。

兩組治療12周，治療期間保持健康飲食，良好生活習慣。

1.3 觀察指標及評價標準

以美國GE的彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈超聲檢查，患者取仰臥位，頭頸略微向后，檢查患者的頸總動脈、頸總動脈分叉、頸內動脈等橫切面、管徑、流速等，對比兩組頸動脈內膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊數量。

比較兩組神經功能改善程度，以患者入院時美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）為基準，計算患者治療后的減分率。痊愈：NIHSS減分率90%以上；顯效：NIHSS減分率50～90%；有效：NIHSS減分率20～49%；無效：未達到前者標準。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

記錄兩組藥物不良反應發生情況，評價藥物安全性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CAS改善情況對比

治療前，兩組IMT、斑塊面積、斑塊數量對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IMT、斑塊面積、斑塊數量水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CAS改善情況對比 （±s）

表1 兩組CAS改善情況對比 （±s）

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2.2 兩組神經功能改善情況對比

觀察組神經功能改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能改善情況對比 例（%）

2.3 兩組藥物不良反應發生情況對比

兩組藥物不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組藥物不良反應發生情況對比 例（%）

3 討論

PCI具有較高的病死率和致殘率，相較于一般性卒中其風險更高[6]。在PCI起病中CAS是重要影響因素和危險因素，其具體機制為：隨著CAS的發展，供血動脈供血不足，且由于血管中不穩定斑塊阻塞血管，造成更為嚴重的缺血缺氧，引起遠端腦供血不足[7]。因此CAS是導致腦梗死發展為PCI的重要影響因素。

阿托伐他汀鈣是他汀類中常見藥物，作為HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效阻斷內源性膽固醇的合成，繼而降低細胞內膽固醇含量，調節低密度脂蛋白膽固醇的受體數量，加快膽固醇的分解，繼而改善患者的血脂狀態，從而改善心血管疾病癥狀[8]。拜阿司匹林是一種常見藥物，具有多種功效，應用于心腦血管疾病的治療中主要是發揮抗血小板聚集的功效，可有效減少血栓素A2的合成[9]。氯吡格雷是二磷酸腺苷受體阻斷劑，可與血小板表面二磷酸腺苷受體結合，競爭性抑制二磷酸腺苷受體，繼而使二磷酸腺苷介導的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化，發揮抗血小板的功效[10]。此外臨床研究發現氯吡格雷還可阻斷其他效應或激動劑引起的血小板聚集，另外氯吡格雷也能夠增加穩定斑塊的平滑肌細胞，可減少頸動脈平滑肌細胞，減少不穩定性斑塊[11-12]。

本次研究中觀察組采用阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷的治療方案，在治療后觀察組IMT、斑塊面積、斑塊數量指標水平均低于對照組（P＜0.05），說明該治療方案能夠改善CAS狀態，改善頸動脈血流狀況，增加頸動脈的供血能力。同時觀察組神經功能改善情況優于對照組，在神經功能改善總有效率的對比中觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示觀察組神經功能恢復優于對照組，證實阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷治療PCI合并CAS的有效性。另外該用藥方案的安全性也較高，在研究觀察中，未見嚴重不良反應，且胃腸道反應等輕微不良反應的發生率處于較低水平。

阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷的方案在治療PCI合并CAS中效果理想，值得推廣使用。