頭孢菌素類與多種西藥聯用致不良反應分析

王小燕

（丹陽市第三人民醫院藥劑科，江蘇 鎮江 212300）

0 引言

頭孢菌素類藥物在我國的臨床治療中較為常見，其包含30余種藥物，每一代對于不同致病菌的治療優勢也有所不同。近年來隨著現代醫藥技術的進步，第四代、第五代頭孢菌素類藥物的分子結構也更為穩定，具有廣譜、高效的臨床治療優勢，在一些難治性感染疾病的治療中較為常見[1]。聯合用藥是臨床上較為常用的一種治療手段，其可通過發揮藥物間的協同作用，進一步提高疾病治療效率，并減少部分藥物的使用劑量提高治療方案的安全性[2]。但就近三年文獻資料表明，頭孢菌素類與其他西藥聯用方案在用藥安全性方面還存有不足，導致患者出現不良反應的原因主要分為給藥途徑不合理、藥物配伍不合理、患者機體耐受度較差三個方面。這些不良反應輕者會降低治療舒適度，影響患者治療依從性，降低對醫護人員的信任感；重者則會降低藥物療效，降低血藥濃度，影響治療進程[3]?；诖?，本文將從我院在2019年2月至2021年5月期間，出現不良用藥反應的32例患者入手，探討頭孢菌素類與多種西藥聯用致不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究時間范圍為2019年2月至2021年5月，研究樣本為院內400例患者，均接受聯合藥物治療方案，共有49例出現不良用藥反應。所有患者性別分布為：男28例，女21例；年齡24～61歲，平均（43.07±5.22）歲，有飲酒史10例，吸煙史10例。所有患者病例資料完整，病因明確，了解研究內容愿意配合參與。

1.2 方法。成立院內專項研究小組，依照患者治療需要進行頭孢菌素類與多種西藥聯用方案設計，在給藥前需對患者不良反應發生風險進行預測評估，并提前說明可能出現的不良反應類型。在本次研究中涉及到的藥物聯合方案有：①口服頭孢類藥物與合鋁、鎂類抗酸劑聯合使用，可能會導致藥物難以吸收并出現食欲降低等消化系統反應，減弱治療效果；②注射用頭孢唑林與利尿劑聯合使用，可能會增加腎臟系統代謝負擔，引起腎臟受損等反應；③注射用頭孢曲松和頭孢呋辛與乙醇類藥物聯合使用，可能會導致患者出現雙硫侖樣反應。為所有患者建立健康檔案，在聯合用藥前后進行臨床觀察，通過血常規、心電圖等實驗室檢查信息與患者病癥自述，統計患者不良用藥反應發生情況。

1.3 觀察指標。統計聯合用藥前后出現不良反應患者，并統計所有患者聯合用藥后不良用藥反應發生類型。

1.4 統計學分析。以SPSS 19.0對數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，t、χ2檢驗。統計值有統計學差異的判定標準為P＜0.05。

2 結果

本次400例患者中，共有49例出現不良用藥反應，其中單獨用頭孢菌素類出現不良反應患者有17例，聯合用藥后導致不良反應有32例，聯合用藥后患者不良反應發生率明顯提升，P＜0.05，差異具有統計學意義。統計聯合用藥后患者不良反應發生類型，發現消化系統、皮膚系統、神經系統不良反應占比相對較高。見表1、表2。

表1 不良反應發生率比較[n（%）]

表2 聯合用藥后患者不良反應表現分布

3 討論

頭孢菌素類屬于一種抗菌譜較廣的、藥效較為穩定的抗菌藥物，現階段已被廣泛運用于臨床疾病治療中。相較于第一代、第二代藥物、三四五代藥物的抗菌效果更為明顯，但醫務人員在使用過程中也發現當頭孢菌素類與其他西藥聯合使用時，容易提高患者不良用藥反應發生率，如導致腎臟系統受損，出現尿蛋白等癥狀[4]。有研究發現在對60歲以上老齡患者進行聯合用藥治療時，更易發生不良用藥反應，據分析與患者年歲較大導致生理功能發生退化，藥物生物轉化能力受到損傷影響有關。因此，臨床上在使用聯合方案進行疾病治療時，應考慮到患者耐受等因素，做好用藥監察，降低不良反應影響程度[5]。

我院是一所新成立的醫院，在2年多時間中，共有49例出現不良用藥反應，其中單獨用頭孢菌素類出現不良反應患者有17例，聯合用藥后導致不良反應有32例。在本次研究中，院內400例患者進行研究分析，發現聯合用藥后患者不良反應發生率要高于單獨用藥患者，且主要表現在現消化系統、皮膚系統、神經系統三個方面。分析患者不良用藥反應出現原因：首先是給藥途徑不合理，在臨床治療中，為了達到一定的治療效果，長時間的的持續用藥，或盲目用藥，都容易造成患者代謝機能低下問題，并出現一些輕微炎癥反應，降低治療安全性。如一些患者長期使用頭孢類藥物，會使機體產生耐藥菌，就容易引起感染，并對相應臟器系統造成不良影響，降低患者機體耐受能力，出現胃腸系統等不良反應。另外在進行靜脈滴注期間，患者給藥速度過快也會引起機體不耐受反應如寒戰、心跳過快等。因此醫護人員在給藥后應從多方面對患者進行用藥監護，提高治療方案的準確性[6]。對于一些長期使用抗生素藥物治療或對頭孢菌類藥物敏感度較高的患者，用藥前需再次對患者疾病類型進行確認并做好藥敏試驗與病原菌培養，提高藥物方案的使用準確性。第二是不合理用藥問題，藥物之間存在配伍禁忌或者相互反應，也很容易造成不良反應的發生。如在給予患者頭孢類藥物的同時給予乙醇類藥物，就容易導致乙醇和頭孢菌素的 N- 甲基硫代四唑出現化學反應，降低乙醇脫氫酶活性，輕者使患者出現頭暈、惡心等反應，重者則會造成乙醛中毒，影響治療進程。醫院應結合實際情況，做好醫護人員藥學培訓工作，說明一些臨床常用頭孢菌類藥物的使用方法與配伍禁忌，定期對院內醫護人員藥學知識進行考核，提高其責任意識與用藥規范性。第三為患者個人因素問題。如前文提到60歲以上患者更易出現不良反應，這種現象與患者本身耐受度較低有關。因此在聯合用藥期間，醫師不僅需要與患者提前做好交流溝通了解其藥物過敏史，還需對患者體質、耐受能力、病理表現進行綜合評估，從何判斷聯合方案使用過程中的合理性，盡量降低患者在接受聯合方案時，其代謝能力、應激反應、排泄功能受到影響。在對一些老年患者進行治療時，應為其制作服藥卡片，寫明不同藥物服用時間、劑量、方法等，要求護理人員與臨床藥師共同做好監護工作，配合臨床用藥指導、健康教育，提高患者自身服藥依從性。對于一些必須接受聯合方案進行疾病治療的患者，應做好治療風險評估與治療后用藥觀察工作，并對患者進行臨床教育指導，幫助其盡早識別一些不良用藥反應，及時向醫生反饋，進行針對性處理。

綜上所述，在使用頭孢菌素類藥品進行臨床抗菌治療時，應考慮其使用安全性問題，做好臨床觀察。在進行聯合給藥時，應先對患者個人耐受度、治療史等進行綜合評估，并制定較為適宜的給藥計劃，在給藥期間做好臨床監護與患者健康教育，進一步降低不良反應發生率，或減輕不良反應反應程度，提高臨床治療安全性。