銀杏達莫注射液聯合氯比格雷治療缺血性腦卒中效果觀察

肖紀福

（陸川縣中醫院，廣西 玉林 537700）

0 引言

缺血性腦卒中是臨床多發性腦血管疾病，其具備發病急、進展快、預后差特點，一旦發病若治療不當或不及時，可對患者神經功能造成嚴重損害，引起認知、語言障礙及偏癱，不僅影響患者生活，且增加其家庭負擔與社會負擔[1]。該病癥主要因腦供血動脈突發病變，血管堵塞，造成局部供血、供氧不足，引起腦組織軟化、壞死[2]。藥物治療是當下臨床主要措施，常用西藥治療雖可快速實現血液再灌注，但對于患者神經功能保護作用有限。銀杏達莫注射液是一種中藥制劑，其主要成分是雙嘧達莫、黃酮，被認為具有改善水腫、降低血管壁通透性、擴張動脈血管等多種作用，對神經功能具備一定修復作用。本研究觀察40例缺血性腦卒中患者，應用氯吡格雷+銀杏達莫治療，分析其對神經功能、患者癥狀效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入2019年1月至2020年12月陸川縣中醫院收治80例缺血性腦卒中患者作為研究對象，醫院倫理委員會批準研究。利用雙盲法將80例患者分兩組，各40例；對照組中男26例、女14例，年齡50～73歲，平均（64.25±5.08）歲；研究組中男22例，女18例，年齡53～75歲，平均（65.01±5.14）歲。兩組資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①均符合“急性缺血性腦卒中診斷標準”（全國第四屆腦血管學術會議制定）[3]；②患者對研究知情，簽署同意；③患者對研究藥物不過敏；④患者依從性良好。排除標準：①伴有惡性腫瘤者；②依從性較差，或不愿配合者；③近期接受過大手術者；④合并嚴重肝腎疾病者；⑤屬于雙向情感抑郁癥患者；⑥過敏體質，或藥物過敏者。

1.2 方法。兩組患者入院后予以脫水、降脂、降壓、腦保護等基礎治療；研究開展期間，禁止使用其他可能影響研究結果的食物或藥物。均采用康復護理干預，由護理人員依照統一標準對患者及其家屬開展康復訓練、健康宣教等。對照組使用硫酸氯吡格雷片（國藥準字H20123115，樂普藥業股份有限公司）治療，口服用藥，75 mg/d，每日1次，治療14 d。研究組在對照組基礎上，聯合銀杏達莫注射液（國藥準字H22026139，通化谷紅制藥有限公司）治療，將250 mL生理鹽水（濃度0.9%）+20 mL銀杏達莫，混勻后靜脈滴注，每日1次。治療14 d觀察效果。

1.3 觀察指標。依照《神經外科學》[4]中標準進行療效評價：顯效：治療后患者NIHSS降低71%～100%；有效：治療14 d后患者NIHSS降低20%～70%；無效：治療后患者NIHSS下降不足20%。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中癥狀評分標準，主要包括半身不遂、肢體麻木、語言賽澀、口歪等，評分越高癥狀越嚴重。使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價兩組神經功能，評分越高神經功能越差。比較兩組血漿8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平，采集患者3 mL空腹肘靜脈血液，先行枸櫞酸鈉抗凝，在常溫下靜置1 h后，進行離心處理，10 min，3000 r/min轉速，留血漿保存。使用全自動生化分析儀，利用ELISA方法進行檢測。

1.4 統計學分析。將數據納入SPSS 21.0統計軟件中進行分析，計數資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，若（P＜0.05）則差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比。數據顯示，對照組治療14 d有效率72.50%、研究組92.5%，研究組高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組治療效果[n（%）]

2.2 兩組神經功能對比。治療后兩組患者HINSS評分均下降，與治療前對比（P＜0.05）；治療后研究組神經功能HINSS評分低于對照組，差異顯著（P＜0.05）；治療前兩組HINSS對比，無明顯差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組HINSS治療前后對比（±s）

表2 兩組HINSS治療前后對比（±s）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 40 7.13±1.65 2.65±1.20 13.887 0.001對照組 40 7.10±1.59 5.07±1.34 6.174 0.001 t - 0.038 8.508 --P - 0.969 0.001 - -

2.3 兩組癥狀評分對比。分析顯示，治療前兩組患者半身不遂、語言賽澀、肢體麻木、口歪等癥狀評分對比，無較大差異（P＞0.05）；治療后研究組各項癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療14 d兩組患者各項癥狀評分均下降，低于治療前（P＜0.05）。詳見表3。

表3 比較兩組癥狀評分（±s）

表3 比較兩組癥狀評分（±s）

注：兩組內數據對比，*P＜0.05；兩組間數據比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 半身不遂 語言賽澀 肢體麻木 口歪研究組 40 治療前 1.85±0.67 1.06±0.75 1.50±0.87 1.86±0.72治療后 0.76±0.27*# 0.41±0.59*# 0.31±0.20*# 0.76±0.33*#對照組 40 治療前 1.86±0.68 1.10±0.72 1.49±0.83 1.89±0.61治療后 1.14±0.53* 0.55±0.94* 0.48±0.26* 1.07±0.40*

2.4 對比兩組8-iso-PGF2α水平。結果統計，研究組患者治療前8-iso-PGF2α水平與對照組比較，并無統計學差異（P＞0.05）；研究組患者治療后8-iso-PGF2α水平水平低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）；兩組患者8-iso-PGF2α水平治療后均明顯下降，低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組血漿8-iso-PGF2α水平（±s，pg/mL）

表4 對比兩組血漿8-iso-PGF2α水平（±s，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 40 506.80±46.27 309.63±37.18 21.008 0.001對照組 40 501.73±48.25 369.11±42.16 13.090 0.001 t - 0.479 6.692 - -P - 0..632 0.001 - -

3 討論

腦卒中是臨床多發性、腦血管疾病，好發于中老年人群；近年來，隨著我國社會老齡化問題的加劇，臨床心腦血管疾病發生率呈顯著升高，已成為臨床不可忽視的重要公共衛生問題。腦血管阻塞引起局部血流限制，造成腦組織血液灌注不足是缺血性腦卒發生主要致病因素。該病癥一旦發生，可對患者腦神經功能造成嚴重損害，具備較高致死率、致殘率。其發病早期出現癥狀時間短，或癥狀不明顯，容易被人們所忽視，導致疾病進一步發展，對患者生命構成威脅[6]。因此，對于該病癥，盡早發現及時予以有效治療，對減輕腦組織損害，改善預后意義重大。

目前，臨床對缺血性腦卒中主要采取藥物治療，治療主要以恢復神經受損功能、實現血液再灌注為主。氯吡格雷是臨床治療腦血管疾病一線藥物，其屬于噻吩吡啶類衍生物，一般用藥后以無活性前體形式被吸收，可與血小板膜表面ADP受體結合，對纖維蛋白原結合進行有效抑制，發揮控制血小板聚集的作用，進而預防血栓形成，疏通腦血管，達到治療目的。但單獨使用該藥物治療，雖可快速再通阻塞血管，但對改善患者臨床癥狀與神經功能等效果欠佳[7]。

中認為該病癥屬于“中風”范疇，其致病因素、發病機制復雜，多為血瘀阻絡、氣血兩虛等，大多學者認為化痰、祛瘀、扶正是治療該病癥的關鍵。鑒于此，本研究在氯吡格雷治療基礎上，聯合銀杏達莫治療，結果顯示，研究組有效率高于對照組（P＜0.05）提示，銀杏達莫聯合氯吡格雷治療，可改善患者預后。

銀杏達莫作為一種中藥機制，屬于銀杏葉第四代提取物，由雙嘧達莫+銀杏總黃酮組成，雙嘧達莫、銀杏總黃酮、銀杏內酯等是其主要活性物質。銀杏內酯可對氧葡萄糖剝奪/復氧等引起腦組織神經細胞損傷起到保護作用，同時提高腦組織神經細胞活性，具備顯著的神經保護作用；銀杏黃酮則具備擴張腦血管、冠脈等作用，對提高患者記憶功能、減輕老缺血癥狀等具有顯著效果[8]。雙嘧達莫則對血小板聚集具備抑制作用。本研究顯示，治療后研究組神經功能HINSS評分、半身不遂、語言賽澀、肢體麻木、口歪低于對照組（P＜0.05）提示，與單一西藥治療對比，聯合氯吡格雷+銀杏達莫治療缺血性腦卒中，可有效減輕患者臨床癥狀，提高患者神經功能。

此外，大量研究表明，在大腦缺血損傷病理生理中，自由基誘導的氧化應激損傷發揮重要作用[9]。大腦組織在發生更死后，其對氧化應激敏感性更高，更容易產生活性氧，并遭到活性氧侵害，產生應激反應，釋放大量氧自由基，加劇內皮細胞損傷，誘發組織細胞的凋亡，并對缺血區域周圍血管新生造成限制，對半暗帶血供的恢復造成嚴重影響，進而對內皮細胞分泌神經營養因子造成影響，不利于患者神經元功能恢復。本研究顯示，研究組患者治療后8-iso-PGF2α水平水平低于對照組（P＜0.05）提示，銀杏達莫具有良好的抗氧化應激效果，對改善患者預后具有積極作用。經分析，腦血管病變后，激活腦內巨噬細胞，將大量自由基釋放，因機體抗氧化系統的缺失或不完善，使自由基的水平明顯升高，加重腦缺血后組織損害。血漿8-iso-PGF2α性質穩定，其生成不依賴環氧化酶作用，是一種穩定的脂質過氧化物，與前列腺素相似；血漿8-iso-PGF2α可對自由基氧化修復與損傷過程進行準確評估與反饋。

綜上所述，在缺血性腦卒中患者臨床治療中，除基礎治療外，聯合氯吡格雷+銀杏達莫，有助于提高患者治療效果，改善患者神經功能，降低臨床癥狀，使患者獲益，值得推廣。