周利江
(無錫市錫山區中醫醫院 內科,江蘇 無錫 214196)
慢性阻塞性肺疾病為臨床常見呼吸系統疾病,表現為氣道非特異性炎癥表現,以中老年患者為高發人群,誘發因素較多,與機體免疫因素、遺傳因素、環境因素具有高度關聯性,于急性發作期間伴有明顯通換氣障礙情況,嚴重影響患者呼吸功能,易誘發呼吸功能衰竭,是導致患者死亡的主要因素[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發作期間,病情進展較快,合并癥較多,易導致不良預后情況發生,對臨床治療時機要求較高,探究適配治療手段具有重要課題探討價值[2]。經臨床病理、生理學研究顯示[3],慢性阻塞肺疾病患者主要致病因素與機體免疫功能、炎癥應答反應具有高度關聯性,以改善機體通換氣功能,降低氣道炎性反應為主要治療對策,近年隨著臨床藥學不斷發展,可于慢性阻塞性肺疾病用藥物不斷增多,考慮患者長時間治療需求,選取安全高效治療藥物為本研究探討課題,現研究筆者特針對布地奈德與孟魯司特鈉片聯合應用方案有效性進行探討,以單獨應用布地奈德為參照,開展如下報道。
1.1 一般資料。選取2020年6月至2021年6月筆者醫院呼吸內科收治慢性阻塞性肺疾病患者62例進行數據分析,借助計算機分組方式分成兩組,每組各31例。參考組男17例,女14例,年齡59~73歲,平均(68.72±1.51)歲,病程3~17年,平均(8.92±0.57)年。試驗組男16例,女15例,年齡57~75歲,平均(68.68±1.48)歲,病程2~16年,平均(8.89±0.61)年。統計分析2組慢性阻塞性肺疾病患者基線資料(P>0.05),差異具有比對價值。診斷標準;所選患者均滿足《呼吸系統鑒別診斷指南》中針對慢性阻塞性肺疾病的診斷依據,患者入院后經血常規、臨床癥狀等檢查確診。納入標準:①所選患者于入組前兩周未接受系統性治療,符合研究兩周洗脫期需求;②患者均具有良好認知功能,可獨立配合相關治療及問卷填寫;③患者自愿參與研究,授權相關數據進行數據比對。排除標準;①對本研究用藥物過敏或不耐受患者;②入組前使用本研究藥物,或服用可能影響研究結果的藥物;③合并其他器質性病變患者;④因主觀因素拒絕參與研究或中途脫落患者。
1.2 方法。兩組患者均開展對癥治療,依據患者臨床癥狀予以鎮咳、平喘、糾正酸堿失衡、抗感染等治療,參考組予以布地奈德吸入液治療,取200~1600 μg/d劑量行霧化吸入治療,每日霧化2~4次,依據患者臨床癥狀加減劑量,單日最大劑量不超過1600 μg。試驗組予以布地奈德吸入液聯合孟魯司特片治療,布地奈德吸入液用法用量同上,孟魯司特片單次劑量10 mg,每日1次;兩組患者用藥期間均開展優質用藥指導,確保患者可遵醫囑用藥,停用其他藥物,持續用藥2周比對有效性。
1.3 評價標準。治療前后予以患者肺通換氣功能檢測,主要指標包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)等指標。觀察患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等典型癥狀轉歸用時;觀察患者用藥期間藥物相關不良反應發生情況,常見不良反應包括咽喉不適、心動過速、肝腎功能障礙。
1.4 統計學分析。統計校驗采用SPSS 24.0軟件分析,計量資料用(±s)描述,配對樣本t檢驗,計數資料用(%)描述,配對卡方檢驗,將P<0.05設為統計學差異標準值。
2.1 治療前后兩組患者肺通換氣指標統計。治療前后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標具有同質性,治療后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標較比治療前升高,試驗組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標高于參考組,差異顯著(P<0.05)。見表1。
表1 治療前后兩組患者肺通換氣指標統計(±s)

表1 治療前后兩組患者肺通換氣指標統計(±s)
組別 時間 FEV1(L)FVC(L) s)(%)參考組治療前 1.51±0.42 2.42±0.72 3.41±0.82 52.63±4.63治療后 1.63±0.47 2.59±0.77 5.46±0.92 58.44±4.92 t 1.060 0.898 9.262 4.788 P 0.293 0.373 0.001 0.001治療前 1.50±0.39 2.41±0.75 3.39±0.81 52.58±4.65治療后 2.08±0.71 2.91±0.81 7.15±1.06 68.06±5.57 t 3.986 2.522 15.693 11.879 P 0.001 0.014 0.001 0.001試驗組
2.2 兩組患者典型癥狀轉歸用時。試驗組患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀轉歸用時短于參考組,差異顯著(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者典型癥狀轉歸用時(±s,d)

表2 兩組患者典型癥狀轉歸用時(±s,d)
組別 n 咳嗽咳痰 憋悶氣喘參考組 31 4.25±1.29 4.31±1.22試驗組 31 2.06±1.01 2.19±1.03 t-7.442 7.393 P-0.001 0.001
2.3 兩組患者藥物相關不良反應統計。2組患者用藥期間均無嚴重不良反應,參考組繼發心動過速1例,咽喉不適2例,發生率0.97%,試驗組患者繼發咽喉不適患者1例,發生率3.23%,差異均衡(P>0.05)。
慢性阻塞性肺疾病以中老年患者為高發人群,經流行病學研究數據顯示,近年隨著人們生活環境不斷惡化,慢性阻塞性肺疾病患病率激增,患病年齡呈年輕化態勢改變,成為危害人們機體健康常見呼吸系統疾病;慢性阻塞性肺疾病以持續氣流受限為主要病理表現,患者發病后伴有咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀,可因為氣候因素、季節因素、生活作息因素而誘發,具有較高患病率及復發率,臨床根治難度較大,若沒有及時給予醫療干預,易導致并發癥,預后效果不佳,探究適配治療手段尤為重要[4]。現階段臨床學者認為,慢性阻塞性肺疾病與氣道重塑、慢性黏膜水腫、支氣管平滑肌痙攣、炎性因子應答反應具有高度關聯性,與炎癥因子具有直接關聯,患者發病后機體會繼發PCT、CRP等多種炎性介質,以促使炎性反應,導致肺部感染,易導致肺部器質性損傷,誘發肺部組織纖維化,影響患者肺部通換氣功能,誘發呼吸功能衰竭,控制炎性應答反應為主要治療手段[5]。
現階段臨床針對慢性阻塞性肺疾病,多以糖皮質激素治療為首選方案,通過抑制炎性介質的釋放,改善氣道非特異性炎癥反應,以改善肺部通換氣功能,臨床常用藥物以布地奈德為首選,布地奈德吸入液通過將藥物霧化成微小顆粒,經由呼吸道直達病灶,與機體受體相結合,可于短時間內發揮藥物療效,藥物使用操作簡單,患者治療依從性高,藥物具有局部靶向性,作用于機體后可有效抑制病灶炎性反應,改善氣道痙攣,有效緩解咳痰、通換氣障礙,且通過霧化吸入等方式,緩解氣道干燥不適癥狀,有效稀釋痰液,促使痰液排出,避免痰液堆積導致細菌滋生,可加速局部炎癥因素消散,促使臨床癥狀轉歸;但于臨床應用顯示[6],慢性阻塞性肺疾病與白三烯炎性介質具有高度關聯性,布地奈德針對該種介質敏感性較差,臨床療效呈現較大個體差異性,現研究筆者為應對白三烯炎癥因子對慢性阻塞性肺疾病患者機體的影響,特于傳統糖皮質激素治療基礎上,選取白三烯選擇性受體拮抗劑進行針對性治療,臨床常用方案以孟魯司特鈉為主,孟魯司特鈉作用于機體后半衰期較短,可于短時間內發揮療效,有效滅活白三烯活性,以避免炎性因子反應,可有效避免因白三烯誘發的氣管攣縮、黏膜水腫,有利于肺部通換氣功能的好轉[7-8];經臨床藥理分析顯示[9],孟魯司特鈉與布地奈德吸入液兩者藥無交叉耐藥情況,協同應用,可快速緩解炎性反應,具有增益療效,聯合應用方案顯著。
李曉平等學者[10]于老年慢性阻塞性肺疾病治療中采用孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入,選取85例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者為觀察對象,于常規對癥支持的基礎上,采用孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入,研究結果顯示,觀察組療效顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療后,觀察組的最大呼氣峰流速(PEF),第1秒用力呼氣容積(FEV1),用力肺活量(FVC),最大呼氣中斷流速(MMEF),CD3~+,CD4~+和CD4~+/CD8~+水平均顯著高于對照組,CD8~+水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);2組均未見嚴重不良反應的發生,且2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)[10];可證實,孟魯司特鈉與布地奈德聯合治療開展療效及安全性,且考慮受眾多為老年人,采用混合霧化吸入方式,提高臨床治療靶向性,但考慮霧化吸入治療具有一定局限性,藥物代謝快,于急性發作期起效快速,針對慢性進展型患者臨床療效較為單一。固本研究筆者在李曉平,劉冀,李軍等學者研究的基礎上,采用布地奈德吸入液聯合孟魯司特片治療,經數據分析可知,治療前后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標具有同質性,治療后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標較比治療前升高,試驗組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標高于參考組,差異顯著(P<0.05),布地奈德吸入液為局部用藥,經由呼吸道吸入,藥物治療靶向性高,可針對病灶端炎癥進行清除,起效快速,在此基礎上聯合孟魯司特鈉,藥物之間相輔相成,可有效改善白三烯炎癥因子介導的臨床癥狀,降低單用布地奈德吸入液療效局限性,快速改善患者通換氣功能,為霧化吸入治療增效,促使痰液的排除,改善氣道內環境,避免細菌滋生,聯合用藥療效更佳;經2組患者臨床癥狀轉歸分析,試驗組患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀轉歸用時顯著低于參考組,差異顯著(P<0.05),考慮與藥物聯合應用相關,考慮藥物聯合治療不可抗因素,經分析安全性可知,2組患者用藥期間均無嚴重不良反應,參考組繼發心動過速1例,咽喉不適2例,發生率0.97%,試驗組患者繼發咽喉不適患者1例,發生率3.23%,差異均衡(P>0.05),孟魯司特鈉聯合治療未增加藥物不良反應,普適性較強,因藥物生物利用率高,代謝途徑多,長期應用于機體內潴留周期短,但考慮不同患者機體耐受度,于藥物聯合治療時需加強對患者各項生命體征的監測,若發現不良反應及時予以治療干預,確保藥物治療安全性。
綜上所述,布地奈德吸入液聯合孟魯司特片有助于慢性阻塞性肺疾病癥狀轉歸,改善肺部通換氣功能,聯合用藥安全性高,方案具有可行性。