氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應用在急性腦梗死治療中的療效分析

梁毅平

（山西省太原市第二人民醫(yī)院，山西 太原 030002）

0 引言

腦梗死是一種臨床發(fā)生較為突然的腦血管疾病，主要特點是高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率，好發(fā)人群為中老年人，因而對于此類群體身體健康及生命安全均存在較為嚴重的疾病。導致腦梗死的主要原因是血流動力學改變后導致腦供血動脈閉塞、狹窄，進而導致腦組織缺氧、缺血，并出現(xiàn)不同程度損害。對于腦梗死的臨床治療，主要以抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、溶栓為主，但是常規(guī)治療的整體效果并不顯著，難以有效改善疾病預后[1]。阿司匹林與氯吡格雷均為治療急性腦梗死的常用藥物，氯吡格雷為抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，預防血栓形成，有效降低了再次腦梗死的風險。阿司匹林為抗血小板聚集和抑制血栓的藥物，聯(lián)合氯吡格雷后可促進療效提高，有利于改善疾病預后。本文旨在分析氯吡格雷+阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果，選擇醫(yī)院治療的100例患者為探究對象實施分析，就研究設計內容和結果實施分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究中患者均來自于山西省太原市第二人民醫(yī)院神經內科治療的急性腦梗死，符合研究標準者共有100例，研究起止時間為2019年1月至2021年6月，開展研究前通過數字雙盲法將患者平均劃分成實驗組、參照組，每組各50例。參照組中年齡52～80歲，平均（66.58±3.54）歲；男28例，女22例；腦梗死時間為2～27 h，平均（14.58±2.43）h。實驗組中年齡是55～78歲，平均（66.53±3.56）歲；男27例，女23例；腦梗死時間為2～27 h，平均（14.52±2.45）h。應用SPSS 24.0軟件分析組間組間資料，結果顯示差異具有一致性，P＞0.05。研究標準：本研究獲得了患者本人或者家人理解與同意，自愿簽訂相關知情同意書；獲得醫(yī)院倫理委員會審批后進行研究；病情診斷參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[2]；經顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；發(fā)病至入院時間＜48 h；NIHSS評分在4分以上；患者診療資料完整；對于患者信息與研究內容均保密。剔除標準：研究剔除嚴重心源性腦梗死、嚴重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、年齡≥80歲、對于研究用藥嚴重過敏、腫瘤疾病、結締組織疾病、近1個月內服用抗血小板藥物、阿司匹林或者氯吡格雷嚴重過敏、既往腦梗死病史等患者。

1.2 方法。兩組患者入院后給予調脂、降低顱內壓、抗凝、保護腦功能、吸氧、控制血壓及血糖，糾正電解質與酸堿紊亂等常規(guī)治療，參照組應用氯吡格雷（H20123100，樂普藥業(yè)股份有限公司）治療，劑量為75 mg，每日1次，持續(xù)給藥14 d。實驗組同時應用阿司匹林（J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）進行治療，用藥劑量是100 mg，每日用藥1次，持續(xù)給藥14 d后評價治療情況。

1.3 觀察指標。治療效果：顯效標準是NHISS評分較前降低90%以上，ADL及Ful-Meyer評分較前提高90%，有效標準是NHISS評分較前降低55%～89%，ADL及Ful-Meyer評分較前提高55%～89%；上述內容均未實現(xiàn)，且癥狀有加重情況，判定為治療無效。血液流變學：測定兩組治療前后的FIB（纖維蛋白原）、全血高切黏度、血漿黏度，均通過全自動血液流變儀進行測定。治療情況：日常生活能力應用ADL量表分析，分值為100分，評分和日常生活能力為正相關；神經缺損功能評估量表為NHISS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表），最高評分為42分，分值和神經缺損功能存在反比關系；運動能力以Ful-Meyer量表分析，分值和運動能力存在正相關。相關指標：檢測各組患者治療前后的MAR-AA（花生四希酸誘導的血小板最大聚集率）、MAR-ADP（二磷酸腺苷誘導的血小板最大聚集率），采集患者2 mL肘靜脈血應用枸櫞酸鈉抗凝管收集，混勻抗凝劑于室溫下儲存，應用PL-12血小板功能分析儀進行檢測，血小板聚集誘導為AA、ADP，試劑與儀器均由江蘇英諾華醫(yī)療技術有限公司提供。不良反應情況：密切觀察患者用藥后反應，記錄是否出現(xiàn)血尿、胃腸道出血、惡心嘔吐等不良反應，比較組間不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法。應用2×2折因設計分析，治療效果及不良反應為定性資料，應用“[n（%）]”表示，采取“χ2”進行檢驗，以非參數對比組間差異；治療情況、血液流變學為連續(xù)性變量資料，以“±s”表示，采取“t”進行檢驗，以重復測量方差對比組間差異；若比值P＜0.05或者0.01時，說明存在統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 治療效果分析。實驗組治療總有效率是94.0%，明顯高于參照組（P＜0.05）。表1是具體數據。

表1 治療效果分析表[n（%）]

2.2 血液流變學指標。表2中血液流變學數據顯示，實驗組與參照組治療前的FIB、全血高切黏度、血漿黏度水平均無明顯差異，P＞0.05；治療后組間差異顯著（P＜0.05）。

表2 血液流變學指標量表（±s）

表2 血液流變學指標量表（±s）

組別 例數 FIB（g·L-1） 全血高切黏度（mPa·s-1） 血漿黏度（mPa·s-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 50 4.51±1.16 2.13±0.65 4.71±0.69 3.32±0.54 2.24±0.45 1.08±0.42參照組 50 4.54±1.18 2.46±0.67 4.67±0.67 3.68±0.57 2.23±0.47 1.35±0.44 t-0.138 2.692 0.316 3.491 0.117 3.380 P-0.890 0.008 0.752 0.001 0.907 0.001

2.3 治療情況評價。實驗組與參照組治療前的ADL、Ful-Meyer、NHISS評分無明顯差異（P＞0.05）；治療后組間差異明顯（P＜0.05）。見表3分析。

表3 治療情況分析量表（±s，分）

組別 例數 ADL Ful-Meyer NHISS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 50 46.28±5.16 75.67±6.44 47.42±5.56 80.67±5.56 27.32±2.14 12.25±1.76參照組 50 46.62±5.61 73.14±6.28 47.56±5.78 78.56±5.43 27.42±2.67 13.62±1.87 t-0.339 2.142 1.082 2.067 0.222 4.062 P-0.734 0.034 0.281 0.040 0.824 0.001

2.4 相關指標分析。實驗組與參照組間治療前的MAR-AA、MAR-ADP水平均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；經治療后，組間MAR-AA、MAR-ADP均有顯著改善，實驗組。詳見表4。

4 相關指標分析量表（±s，%）

4 相關指標分析量表（±s，%）

組別 例數 MAR-AA MAR-ADP治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 50 53.27±11.56 39.27±8.29 58.26±9.27 42.37±7.59參照組 50 53.51±11.6142.62±8.56 58.74±9.35 45.62±7.71 t - 0.103 1.987 0.257 2.124 P - 0.917 0.049 0.797 0.036

2.5 不良反應情況分析。實驗組不良反應發(fā)生率明顯較參照組低，P＜0.05。分析數據見表5。

表5 不良反應情況分析表[n(%)]

3 討論

急性腦梗死為突發(fā)性的疾病，主要特點是危害性大、病情進展快、并發(fā)癥多、致殘與致死風險高等，若未及時進行救治，病情可直接威脅患者生命安全。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死的發(fā)生與腦部血液循環(huán)障礙存在直接關系，若腦部血管血流發(fā)生堵塞，可導致局部腦組織缺血壞死，進而出現(xiàn)不同程度的損害[3]。發(fā)生急性腦梗死后，局部腦組織血液循環(huán)可出現(xiàn)障礙，纖維蛋白與血小板大量地聚集在局部，可導致血栓形成，進而對于局部腦組織產生不可逆的損害，因而患者及時接受治療，保證在最佳時間內恢復血供，有效保護神經功能，對減輕疾病損害和改善預后具有重要作用。隨著人口老年化的深入，急性腦梗死發(fā)生率不斷升高，雖然目前醫(yī)學水平有效提高了疾病的搶救成功率，但是難以避免患者發(fā)生偏癱、語言障礙等并發(fā)癥。此外，急性腦梗死的發(fā)病機制較為復雜，單純應用常規(guī)方式治療缺乏理想效果，因而臨床建議通過聯(lián)合用藥進行治療，繼而發(fā)揮協(xié)同作用，促進藥物充分吸收[4]。

本次研究結果發(fā)現(xiàn)，實驗組治療總有效率為94.0%，不良反應發(fā)生率為4.00%，參照組分別為80.0%、16.0%，治療后實驗組Ful-Meyer、ADL評分較高，NIHSS評分較低，F(xiàn)IB、全血高切黏度、血漿黏度水平較低，MAR-AA、MAR-ADP水平較低，結果說明予以急性腦梗死患者氯吡格雷+阿司匹林治療，可有效提高臨床效果，能夠改善血小板聚集情況，有利于減輕神經功能缺損程度，可促進運動能力、生活自理能力恢復，對改善預后具有重要價值[5]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，具有較高的選擇性，可抑制ADP（三磷酸腺苷）與血小板受體P2Y12相結合，且具有不可逆性，能夠讓ADP介導的糖蛋白復合物充分發(fā)揮活化效果，進而實現(xiàn)抗血小板聚集效果[6]。氯吡格雷可對血栓素A2合成進行抑制，同時還可阻礙前列腺素的釋放，且不會阻礙環(huán)氧化酶旁路和途徑，藥物生物利用率均較高，用藥后可快速吸收，能夠改善血液黏稠度，有效減少血液切應力，但是該藥物難以改善神經缺損功能，且單獨應用時效果不佳，難以改善預后，需聯(lián)合其他藥物進行治療[7]。阿司匹林的臨床應用較為廣泛，同樣是一種抗血小板聚集的藥物，主要作用是鎮(zhèn)痛、抗感染、解熱等[8]。將阿司匹林應用于急性腦梗死的治療中，可降低血小板釋放反應，還可抑制其聚集，該藥物主要是通過抑制血小板膜血栓素合成與分泌，有效提高前列腺素、血栓素間的比值，進而抑制絲氨酸乙酰化活性，發(fā)揮抑制血小板聚集的效果，同時還可抑制生長因子與氧自由基，可有效控制疾病進展[9]。通過聯(lián)合氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死，可有效、持續(xù)減少微栓子脫落情況，同時還可穩(wěn)定顱內動脈粥樣硬化斑塊，可有效預防血栓形成，對改善預后具有重要意義[10]。

綜上所述，在急性腦梗死的治療中，氯吡格雷+阿司匹林治療具有理想的效果，可有效改善血液流變學，可減輕神經缺損功能，同時還可促進運動及日常生活能力恢復，對減輕疾病損害具有理想價值，存在臨床應用價值。