重度子癇前期患者血小板計數、D-二聚體值變化的臨床意義

李淑玲，王瑞，曾曉嵐

（廣東省佛山市南海區人民醫院 產科，廣東 佛山 528200）

0 引言

妊娠期高血壓疾病是臨床常見的產科合并癥，同時可增加新生兒和孕產婦的死亡、發病風險。我國的妊娠期高血壓病變的平均發病率約為9.39%，近年來隨著妊娠期檢查的增強及普及，妊娠期高血壓疾病的發病率逐年降低[1]。重度子癇前期是妊娠期高血壓病變的類型之一，重度子癇前期可引發孕婦腎小管小血管痙攣加重，同時可出現肝酶升高、毛細血管溶血、血小板下降等異常凝血功能。研究表明，重度子癇前期時可增加血管促凝因子和收縮因子，同時可損傷血管內皮細胞，免疫介導的滋養細胞對胎盤螺旋動脈造成侵蝕而發病。研究指出，對重度子癇前期病人可嚴密監測其D-二聚體指標和血小板指標有助于評估病變的嚴重程度和評估預后[2]。本研究選擇2018年3月至2021年3月在本院接受診治的重度子癇前期病人70例，同期選擇無妊娠合并癥正常妊娠組70例為研究對照，分析兩組的D-二聚體、血小板計數指標變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。臨床選擇2018年3月至2021年3月在本院接受診治的重度子癇前期病人70例，同期選擇無妊娠合并癥正常妊娠組70例為研究對照，納入標準：符合世界衛生組織制定的重度子癇前期的診斷標準[3]；患者出現持續性上腹痛、持續性視覺障礙、持續性頭痛或其他中樞神經系統臨床特征、谷草轉氨酶（AST）升高、谷丙轉氨酶（ALT）升高、毛細血管溶血（乳酸脫氫酶升高）、血小板計數低于100×109/L、血清肌酐超過1.2 mg/dl，尿蛋白（++）或超過2.0 g/24 h，血壓＞160/110 mmHg。排除標準：多胎妊娠、癲癇、妊娠期肝內膽汁淤積癥、妊娠期糖尿病（A2級或以上）、妊娠合并慢性高血壓、妊娠合并慢性腎炎。本研究重度子癇前期組及正常妊娠組情況如下：重度子癇前期組年齡19～40歲，平均（34.6±2.1）歲；產次1～2次，平均（1.3±0.3）次；孕周30～34周，平均（32.7±1.2）周；體質量指數25～30 kg/cm2，平均（26.7±1.2）kg/cm2；正常妊娠組年齡20～37歲，平均（34.3±2.0）歲；產次1～2次，平均（1.2±0.2）次；孕周30～34周，平均（32.4±1.1）周；體質量指數25～30 kg/cm2，平均（26.5±1.0）kg/cm2；兩組的平均年齡、產次、平均孕周等臨床資料大體一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。全部研究對象采集2 mL肘部靜脈血，置于枸櫞酸鈉真空抗凝管內，震蕩充分混勻，標本采集2 h后即刻檢測。應用凝血分析系統、全自動血液分析儀檢測，嚴格根據操作使用說明書進行。應用電阻抗法檢測血小板計數（PLT），免疫比濁法檢測D-二聚體指標，因采集數據時發現孕周越大，D二聚體越高，故當正常妊娠組分娩孕周較大時，采集了孕周30～34周的D二聚體、PLT數據（與重度子癇前期組的分娩孕周大致相當）；比較重度子癇前期組、正常妊娠組的D-二聚體、血小板計數、體質量指數、平均孕周等指標變化；比較重度子癇前期組、正常妊娠組妊娠結局分析。

1.3 儀器與試劑。日本Sysmex CS-5100凝血分析系統及配套試劑盒，日本Sysmex XN-9000全自動血液分析儀及配套試劑盒。

1.4 評估標準。D-二聚體指標超過500 ng/mL為異常，而血小板計數（PLT）低于100×109/L為異常[4]。

1.5 統計學處理分析。全部數據傳輸至SPSS 21.0軟件系統處理，計量資料為t檢驗，均數±標準差表示，計數資料為卡方檢驗，[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項臨床指標變化分析。重度子癇前期組的D-二聚體指標、體質量指數顯著高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而重度子癇前期組的血小板計數指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項臨床指標變化分析（±s）

表1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項臨床指標變化分析（±s）

PLT（×109/L）重度子癇前期組 70 2856.6±13.2 27.7±2.2 212.1±12.5正常妊娠組 70 1555.9±24.7 26.5±1.0 228.9±24.3 t - 464.44 4.97 6.15 P - ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數 D-二聚體（ng/mL）BMI（kg/cm2）

2.2 兩組妊娠結局分析。重度子癇前期組發生胎膜早破、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等、早產不良妊娠結局的發病情況顯著高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結局分析[n（%）]

3 討論

重度子癇前期病人母體在孕期纖維蛋白原增高，可能維持纖容和凝血的平衡，同時在胎兒與母體之間對子宮胎盤纖維蛋白層的穩定，對于形成卵黃囊和胎盤起到關鍵性保護功能[5]。纖維蛋白原下降不會對胚胎發育造成影響，但可導致子宮蛻膜和胎盤的分離，進而引發嚴重的內出血，出現胎盤早剝[6]。若子癇前期病人纖維蛋白原下降，說明胎死宮內或胎盤早剝，約有五分之一病人纖維蛋白降解產物，D-二聚體增高，可促使發生微血管性溶血性貧血，而凝血因子下降，監測血液D-二聚體指標對于評估病情預后、病情的動態發展變化、凝血功能狀態具有重要的臨床意義[7]。D-二聚體作為反饋纖溶系統的敏感指標，用于評估患者妊娠期高血壓疾病的孕婦病情進展有指導意義，目前并未明確孕婦D-二聚體的正常范圍，應根據醫生臨床經驗評估孕婦D-二聚體水平[8]。

本研究觀察監測重度子癇前期病人的D-二聚體和血小板計數指標變化的臨床價值分析，結果顯示：重度子癇前期組的D-二聚體指標、體質量指數顯著高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而重度子癇前期組的血小板計數指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；重度子癇前期組發生胎膜早破、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局的發病情況顯著高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05），與李麗紅等[9]的研究結果大體一致，研究發現，血管內皮損傷可增加血管的通透性，進而引發腎小球蛋白滲出、血液濃縮、組織水腫，血管收縮因子、促凝血因子指標增高[10]，血管擴張因子、抗凝血因子指標下降，損傷部位引發促凝血因子指標增多，最終引發血小板集聚、血栓形成，進而對有絲分裂原進行釋放[11]。當重度子癇前期時血管促凝因子、收縮因子指標均增高，是自身和血管內皮細胞受損共同作用的結果。妊娠期高血壓的發病形成機制為滋養細胞經免疫介導后對胎盤螺旋動脈造成侵蝕[12]，進而引發胎盤單位內血流灌注缺乏，某些炎性因子分泌進入母體血液內，促使血管內皮活化，廣泛改變了血管內皮細胞的功能，進而發病[13]。研究發現，重度子癇前期病人的凝血功能的變化包括血小板下降、紅細胞被破壞、血管內凝血改變，其中最常見者為血小板計數顯著下降，約有30%重度子癇前期病人出現凝血酶原時間延長[14]。血小板計數下降的原因尚在進一步研究中，可能與下列因素密切相關：子癇前期重度病人出現血小板下降者，而血小板生成因子增高，可促進產生血小板，但在生成血小板增高的同時，血小板的消耗和活化也逐漸增高，釋放血清素指標增高，對血栓素A2進行激活，促使小血管痙攣，血小板集聚及凝集，誘發血小板下降；血小板在內皮受損部位出現沉積現象[14]；重度子癇前期病人自身免疫過程出現免疫球蛋白結合血小板增高；血小板釋放下降，凝集增高[15]。重度子癇前期血小板的消耗由單純的血小板下降到微血管性溶血性貧血，甚至出現彌散性血管內凝血。重度子癇前期病人的血小板計數下降，伴隨著嚴重的凝血功能異常，說明病情十分嚴重，母體和新生兒的病死率也逐漸增高，與血小板計數的下降程度呈反比。D-二聚體是纖維蛋白原與凝血酶發生作用進而產生交聯纖維蛋白，經纖溶酶降解后生成的一種特異性降解產物，血液中D-二聚體含量增高說明形成血栓，且出現溶解，D-二聚體指標的高低可反應繼發性纖容性的強度，是機體出現繼發性纖容亢進和高凝狀態的分子標志物之一[16]。重度子癇前期病人出現血管內皮細胞受損、胎盤缺血改變，進而對繼發性纖維蛋白溶解系統進行啟動，對子宮靜脈竇和螺旋動脈內的血栓進行清除，子宮內膜的修復及再生加速，進而引發D-二聚體指標增高顯著。嚴密監測重度子癇前期病人的血小板計數、D-二聚體指標變化有助于評估胎膜早破、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫、早產等不良妊娠結局的發生。綜上所述，重度子癇前期病人的D-二聚體指標顯著增高，而血小板計數顯著降低，極易發生胎膜早破、胎兒宮內窘迫、胎盤早剝、早產等不良妊娠結局，監測D-二聚體、血小板計數對于評估重度子癇前期的病情嚴重程度具有重要的臨床價值。