芪明顆粒輔助玻璃體注射康柏西普治療糖尿病性視網膜病變黃斑水腫的臨床療效分析

許霽

（廣東省佛山市順德區暨南大學附屬口腔醫院（大良醫院）眼科，廣東 佛山 528300）

0 引言

糖尿病性視網膜病變黃斑水腫是糖尿病常見的微血管并發癥，主要是由于長期血糖升高，造成眼部營養及代謝異常，視網膜功能受損，引發黃斑水腫，造成視力減退，長期發展可致盲[1]。目前，抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物是本病首選治療藥物，康柏西普是一種抗VEGF的融合蛋白，經玻璃體注射后可直接抑制視網膜新生血管，抑制血管通透性，減少血管滲漏，減輕黃斑水腫[2]。芪明顆粒為純中藥制劑，具有益氣生津、明目通絡、滋養肝腎等作用[3]。本研究進一步分析芪明顆粒輔助玻璃體注射康柏西普治療糖尿病性視網膜病變黃斑水腫的臨床療效，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2020年1月至2021年6月在廣東省佛山市順德區暨南大學附屬口腔醫院眼科治療的124例糖尿病性視網膜病變黃斑水腫患者隨機分為兩組。觀察組62例，男34例，女28例，年齡42～82歲，平均（64.5±9.7）歲，病程4～10年，平均（5.2±1.7）年；對照組62例，男33例，女29例，年齡40～84歲，平均（64.9±11.2）歲，病程3～12年，平均（5.8±2.1）年；所有患者均經熒光素眼底血管造影、光學相干斷層掃描等檢查確診為糖尿病性視網膜病變黃斑水腫，臨床分期在Ⅱ期-|Ⅱ期-；排除既往有眼部手術史、原發性視網膜病變、青光眼、其他原因所致黃斑水腫、嚴重肝腎功能障礙、藥物過敏等；對比兩組的年齡、性別、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法。對照組使用玻璃體注射康柏西普治療，眼表結膜囊表面麻醉，于角膜緣后3.5 m處穿刺進入玻璃腔內，注射康柏西普0.05 mL，用無菌棉棒輕壓針孔，涂抹抗生素眼膏，1次/月[4]。在此基礎上，觀察組服用芪明顆粒，1袋/次，3次/d。兩組均治療4周評價療效。

1.3 觀察指標。治療前后測定最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中央視網膜厚度（CMT）；檢測血清血管生成因子VEGF、IGF-1、EPO，用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定；檢測血液流變學指標全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數，用血液流變儀檢測。

1.4 統計學分析。用SPSS 21.0統計學軟件，均數±標準差（±s）表示計量資料，行t檢驗，有統計學差異為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后CMT及BCVA比較。兩組治療前CMT、BCVA相比無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后CMT低于對照組，BCVA高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CMT及BCVA比較（±s）

表1 兩組治療前后CMT及BCVA比較（±s）

組別 例數 CMT（μm） BCVA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 62 533.47±75.12 287.36±24.07 0.24±0.04 0.52±0.05對照組 62 533.82±75.61 316.85±27.54 0.25±0.03 0.40±0.04 t-0.435 5.973 0.130 3.002 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后血清血管生成因子比較。兩組治療前VEGF、IGF-1、EPO水平相比無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后VEGF、IGF-1、EPO水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清血管生成因子比較（±s）

表2 兩組治療前后血清血管生成因子比較（±s）

組別 例數 VEGF（pg/ mL） IGF-1（ng/ mL） EPO（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 62 213.64±24.38 59.72±7.10 162.78±19.27 54.81±7.22 30.56±4.10 13.82±1.89對照組 62 214.05±25.13 117.83±14.89 163.24±19.16 117.68±14.57 30.38±4.07 22.71±2.85 t-0.427 5.716 0.548 5.694 0.269 4.893 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較。兩組治療前全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數相比無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

3 討論

糖尿病性視網膜病變黃斑水腫是糖尿病嚴重的并發癥之一，糖尿病微血管病變引發視網膜病變是主要的病因[5]。長期高血糖造成機體血液黏稠度升高，血管內皮功能障礙，造成眼底血-視網膜屏障受損，眼底小血管滲漏，引發視網膜病變，出現動脈瘤、出血斑點、黃斑水腫等視網膜病理改變，早期為視物模糊、視力下降，長期發展可出現嚴重視力障礙，甚至致盲[6-7]。

病理研究顯示，VEGF在本病的發生發展過程中起著重要的作用，能夠促進細胞外基質變性、遷移和增殖，誘導新生血管的生成，并增加毛細血管通透性，是造成眼底血管生成和血管滲漏的主要因素[8]。目前，抗VEGF治療是本病主要的治療方法，臨床一般選用單克隆抗體、抗體片段和融合蛋白等抗VEGF藥物?？蛋匚髌諡槿薞EGF受體1和2胞外區結合域與人免疫球蛋白Fc段基因重組形成的融合蛋白，通過注入玻璃體內，可直接與房水中的VEGF結合，降低血管通透性，抑制血管新生，減少血管滲漏，從而降低CMT，達到減輕黃斑水腫的目的[9-10]。與雷珠單抗和貝伐單抗相比，康柏西普還可結合PIGF，可抑制VEGF-A介導的炎癥細胞趨化，減少VEGF-C和VEGF-D的生成，半衰期更長，親和力更強，能有效維持血管通透性，抑制血管滲出，獲得視力受益[11]。臨床研究顯示，對雷珠單抗無反應的黃斑水腫患者應用康柏西普可不同程度提高視力[12]。

中醫認為，陰虛燥熱，病久傷氣，致氣陰兩虛，氣虛則推動無力，血行不暢，日久瘀阻脈絡，而血不利則為水，致虛、熱、瘀、濕等相互影響。瘀血阻滯、水濕凝聚則目絡閉阻，目失所養，目不能視[13]。因此，本病為本虛標實之證，氣陰兩虛為本，瘀血、水濕阻絡為標，治療當以益氣養陰、活血化瘀、祛濕通絡等為大法。芪明顆粒為純中藥制劑，主要成分包括黃芪、枸杞子、決明子、水蛭、葛根、地黃、蒲黃、茺蔚子等，具有益氣生津、通絡明目、滋陰涼血、祛濕化痰等功效?，F代藥理學研究顯示，本藥能改善視網膜血液循環，保護血管內皮功能，促進基底膜膠原物質生成，抑制視網膜新生血管，降低血小板活性，減輕血液黏稠度，并能清除氧自由基，穩定視功能，達到減輕黃斑水腫、提高視力的目的[14]。

VEGF是促進新生血管的最強因子，臨床研究已證實，VEGF在房水及循環血中的含量均明顯增加，能夠加劇新生血管的生成，增加眼底滲漏，促進黃斑水腫病情的加重。IGF-1的過度表達也可促進新生血管的生成，在糖尿病性視網膜病變黃斑水腫的發病過程中有重要作用。EPO可促進造血、促血管新生、保護神經等，在糖尿病患者玻璃體內的含量明顯升高[15]。三個因子均在新生血管的生成過程中扮演著重要作用。本研究結果顯示，觀察組治療后VEGF、IGF-1、EPO水平均低于對照組（P＜0.05）。說明芪明顆粒輔助玻璃體注射康柏西普治療能有效抑制糖尿病性視網膜病變黃斑水腫形成新生血管，抑制VEGF及其下游因子的表達，利于病情的控制和改善。

此外，本研究結果顯示，觀察組治療后CMT低于對照組，BCVA高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數均低于對照組（P＜0.05）。進一步證明了糖尿病性視網膜病變黃斑水腫使用芪明顆粒輔助玻璃體注射康柏西普治療能協同增效，從不同作用機制發揮各自療效，抑制眼底新生血管，減少眼底滲漏，促進眼底血液循環，從而有效提升視力，改善眼底病情，抑制病情加重。

綜上所述，芪明顆粒輔助玻璃體注射康柏西普治療的臨床療效確切，能明顯減少CMT，抑制視網膜新生血管，改善血液流變學，促進病情的好轉，提高視力，值得推廣使用。