來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性評估

張曉冬，黃培通

（暨南大學附屬第一醫(yī)院潮汕醫(yī)院/ 饒平縣人民醫(yī)院，廣東 潮州 515700）

0 引言

類風濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上較為常見，其主要表現(xiàn)為緩慢侵蝕關(guān)節(jié)炎。因為滑膜炎性反應(yīng)會損壞關(guān)節(jié)軟骨，導致關(guān)節(jié)畸形，所以如果該疾病治療不及時，就會引發(fā)無法挽回的傷害。近年來，國家的醫(yī)療水平取得顯著的進步，臨床逐漸出現(xiàn)許多治療風濕關(guān)節(jié)炎的方法，且方法不同，其療效也會存在一定的差異性。當前，臨床并不研制出特效的方法治療該疾病，甲氨蝶呤、來氟米特等藥物是治療風濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物，其具有較高的安全性，旨在延緩病情的發(fā)展，改善患者的關(guān)節(jié)功能，加快其預(yù)后的恢復[1]。為此，本文將針對甲氨蝶呤和來氟米特兩種藥物的療效進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本文將根據(jù)治療方式的不同，隨機將醫(yī)院收治的60例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者分為甲組和乙組，每組30例，其符合類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷標準，自愿參與本次研究，已簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并無嚴重肝腎疾病、精神疾病、感染疾病患者，且患者藥物均無過敏癥狀，具有較為完整的臨床資料。年齡：甲組23～74歲，平均（48.38±2.42）歲，乙組24～75歲，平均（49.27±2.53）歲；病程：甲組3個月至4年，平均（19.52±2.18）年，乙組2個月至5年，平均（19.48±2.07）年；性別：甲組男18例、女12例，乙組男19例、女11例。比較兩組患者的基線資料，兩組間差異均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。給予甲組甲氨蝶呤治療如下：每周指導患者頓服10毫克的甲氨蝶呤片（批準文號：國藥準字H31 020644；生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；規(guī)格：2.5 mg×100 s）1次，于使用甲氨蝶呤片的第二天指導患者服用10毫克葉酸（批準文號：國藥準字H20 065658；生產(chǎn)企業(yè)：揚州制藥有限公司；規(guī)格：原料藥），避免引發(fā)不良反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上給予乙組來氟米特治療如下：每日指導患者口服25 mg來氟米特（批準文號：國藥準字H20 000550；生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×10 s×1板）片2次。兩組患者持續(xù)治療84 d。

1.3 觀察指標。觀察兩組患者的治療結(jié)局，以臨床癥狀變化與不良反應(yīng)判定治療效果。①臨床癥狀變化指標：關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和晨僵時間；②不良反應(yīng)指標：胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐）、口腔潰瘍和轉(zhuǎn)氨酶升高；③療效判定標準：痊愈為癥狀改善程度大于90%，顯效為癥狀改善程度為70%～90%，好轉(zhuǎn)為癥狀改善程度為30%-69%，無效為癥狀改善程度不超過30%。（痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析。采用SPSS 25.0軟件分析處理實驗數(shù)據(jù)理，計量資料采用標準差（±s）表示，用t進行檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗，以P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀變化對比。甲乙兩組的臨床癥狀變化存在明顯的差異性（P＜0.05），詳見表1。

表1 比較兩組患者的臨床癥狀變化（±s）

表1 比較兩組患者的臨床癥狀變化（±s）

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2.2 不良反應(yīng)對比。甲乙兩組患者在不良反應(yīng)上的差異顯著（P＜0.05），詳見表2。

表2 比較兩組患者的不良反應(yīng)[n（%）]

2.3 治療效果對比。綜合治療結(jié)果，甲組在痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效上的總有效率為73.33%（22/30），而乙組的治療總有效率為93.33%（28/30），乙組明顯高于甲組（P＜0.05）。

3 討論

類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種侵襲性的、對稱性的多關(guān)節(jié)的炎癥。目前，臨床并未明確該病的發(fā)病機制，其基本病理改變?yōu)榛ぱ住⒀荇璧男纬桑⒅饾u出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終可能導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。有研究[2]認為類風濕性關(guān)節(jié)炎與遺傳、季節(jié)或者氣候、激素的水平三種情況有一定的關(guān)系。首先，類風濕性關(guān)節(jié)炎與遺傳有一定的關(guān)系，患者的父母或者長輩患有類風濕性關(guān)節(jié)炎，那么患者自身患病的幾率比一般人要高3～6倍。其次，與季節(jié)或者氣候有一定的關(guān)系，寒冷季節(jié)發(fā)病率明顯比非寒冷季節(jié)要高，而且在天氣比較冷的地方的發(fā)病率比天氣暖和的地方要高。最后就是與體內(nèi)激素水平的關(guān)系密切。類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀主要有晨僵、關(guān)節(jié)痛與壓痛、關(guān)節(jié)腫、關(guān)節(jié)畸形或患者在類風濕關(guān)節(jié)炎的晚期，還會出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙。此外，類風濕關(guān)節(jié)炎還有關(guān)節(jié)外的表現(xiàn)，而且也會出現(xiàn)肺的受累，從而導致活動后喘氣、干咳。因為類風濕關(guān)節(jié)炎維持的時間比較長，也具有較高的致殘率，病情成進行性發(fā)展，所以極易引發(fā)眾多并發(fā)癥，甚至會導致患者死亡，因而需早期診斷相應(yīng)的臨床癥狀，并采取有效的方式治療該疾病，改善其預(yù)后。

據(jù)相關(guān)研究表明[3]，藥物療法能有效緩解患者的類風濕關(guān)節(jié)炎，對病情的發(fā)展造成阻礙，其中較為常見的藥物是甲氨蝶呤、來氟米特等，而且兩種藥物聯(lián)合使用能避免損害人體其他器官、骨骼等，進一步提高治療效果。來氟米特是一種免疫抑制劑，該藥物毒素低，可縮短風濕類關(guān)節(jié)炎的病程，阻斷炎癥細胞信號傳導，進而有效抑制核因子的活性，提升臨床療效。而甲氨蝶呤作為慢性抗風濕藥物，不僅僅能緩解的臨床癥狀，還能抑制多巴胺的細胞內(nèi)合成，防止損害患者的關(guān)節(jié)，減輕疾病活動度，進而改善患者的臨床指標，提升臨床療效[4]。

張慧[5]等學者在研究中的研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時間均下降。兩組患者治療前后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及晨僵時間的差值有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.5%，主要包括惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高和口腔潰瘍等。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，兩組患者的不良反應(yīng)率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；經(jīng)治療后，統(tǒng)計分析兩組患者的治療效果。對照組明顯改善14例（29.2%）、改善22例（45.8%）、無效12例（25%），總有效率為75%；觀察組明顯改善24例（50%）、改善20例（41.7%）、無效4例（8.3%），總有效率為91.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，乙組在關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和晨僵時間上的變化明顯優(yōu)于甲組，且乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%明顯低于甲組的30%，同時乙組的治療總有效率明顯高于甲組（P<0.05），該結(jié)果與張慧等學者在《甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性》研究中的研究結(jié)果相似，說明甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療的效果比單一治療的效果更好。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤可有效治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，緩解患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，改善患者的關(guān)節(jié)功能，具有較高的安全性。